От центъра на детската и юношеска медицина в университетската клиника „Йохан Волфганг Гьоте”
От Центъра по детска медицина в клиниката на Университета Йохан Волфганг Гьоте във Франкфурт на Майн Клиника по педиатрия I Директор: проф. Д-р. мед. HJ Böhles разследвания за възможното влияние на приема на хранителен йод върху развитието на тиреоидит от типа Хашимото ИНАВГУРНА ДИСЕРТАЦИЯ За получаване на докторска степен по медицина от Факултета по хуманитарна медицина към Университета Йохан Волфганг Гьоте във Франкфурт на Майн, представена от Бернадет Брент от Франкфурт на Майн, Франкфурт на Майн, Август 2006 г.
От Центъра за детска и юношеска медицина на клиниката на Университета „Йохан Волфганг Гьоте” във Франкфурт на Майн Клиника по педиатрия I Директор: проф. Д-р. мед. HJ Böhles разследвания за възможното влияние на приема на хранителен йод върху развитието на тиреоидит от типа Хашимото ИНАВГУРНА ДИСЕРТАЦИЯ За получаване на докторска степен по медицина от Факултета по хуманна медицина към Университета Йохан Волфганг Гьоте във Франкфурт на Майн, представена от Бернадет Брент от Франкфурт на Майн, Франкфурт на Майн, Август 2006 г.
Декан: проф. Д-р J. Pfeilschifter Лектор: проф. Д-р H.J. Böhles съ-лектор: проф. Д-р K. Badenhoop Ден на устния изпит: 24 септември 2007 г.
1. ИСТОРИЧЕСКА ИНФОРМАЦИЯ РОЛЯТА НА ЙОДА. 1 2. ВЪВЕДЕНИЕ. 5 2.1. Въпрос и цел на разследването. 5 2.2. Основи. 5 2.2.1. Микроелемент йод. 5 2.2.2. Анатомия на щитовидната жлеза. 6 2.3. Физиология на щитовидната жлеза. 6 2.3.1. Основи на приема на йод. 6 2.3.2. Синтез на щитовидната жлеза. 7 2.3.4. Функционално значение на йода. 8 2.4. Йодни дефицитни заболявания. 8 2.4.1. Общ преглед. 8 2.4.2. Заболявания на щитовидната жлеза с и без йоден дефицит. 10 2.4.2.1. Struma diffusa и nodosa с еутиреоидизъм. 10 2.4.2.2 Хипотиреоидизъм. 11 2.4.2.3.Хипертиреоидизъм. 11 2.5. Заместване на йод. 12 2.5.1. Профилактика на йоден дефицит. 12 2.5.2. Странични ефекти от йодните добавки. 14 2.5.2.1. Йод-индуцирана гуша при здрава популация. 15 2.5.2.2. Йод-индуциран хипотиреоидизъм. 15 2.5.2.3. Йоден индуциран хипертиреоидизъм. 16 2.5.2.4. Йожно индуцирано заболяване на щитовидната жлеза от тип Хашимото и Базедов. 16 2.5.2.5. Йод-индуцирани карциноми на щитовидната жлеза. 17 2.5.2.6. Остри реакции. 17 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ. 18 3.1. Преглед на лабораторните методи. 18 3.2. Определяне на концентрацията на анти-TPO антитела. 18 3.2.1. Екзекуция. 18 3.2.2. Тълкуване на резултатите от теста. 18 3.2.3. Източници на грешки. 19 3.3. Анализ на урината. 19-ти
3.3.1. Определяне на концентрацията на йод. 19 3.3.1.1. Екзекуция. 19 3.3.1.2. Принцип на измерване. 20 3.3.2. Определяне на концентрацията на креатинин. 20 3.3.2.1. Екзекуция. 20 3.3.2.2. Принцип на измерване. 3.3.3. Изчисляване на концентрацията на йод въз основа на концентрацията на креатинин. 21 3.3.4. Тълкуване на резултатите от теста. 21 3.3.4.1. Съотношение йод/креатинин (µg J/g креатинин). 21 3.3.4.2. Концентрация на йод на обем урина (µg I/dl). 22 3.5. Статистика. 3.5.1. Обяснения. 24 4. РЕЗУЛТАТИ. 25 4.1. Общ преглед. 25 4.2. Изчисления за екскреция на йод (µg/g креатинин). 26 4.2.1. Доставка на йод. 26 4.2.2. Изчисления за връзката между анти-tpo-ak и екскрецията на йод в урината. 33 4.3. Изчисления с йод [µg/dl]. 38 4.3.1. Доставка на йод. 38 4.3.2. Изчисления за връзката между анти-tpo-ak и екскрецията на йод в урината. 43 4.3. Описание на положителни случаи срещу tpo-ak. 47 Дело 1. 47 Дело 2. 47 Дело 3. 47 Дело 4. 47 Дело 5. 48 Дело 6. 48 Дело 7. 48 Дело 8. 48 Дело 9. 48 Дело 10. 48 Дело 11. 49
5. ДИСКУСИЯ. 50 5.1. Дискусия на методологията. 50 5.1.1. Колектив от пациенти. 50 5.1.2. Измерване на екскрецията на йод. 50 5.2. Обсъждане на резултатите. 53 5.2.1. Екскреция на йод. 53 5.2.2. Корелация на нивото на анти-tpo-ak и нивото на концентрация на йод. 54 5.3. Ограничаващи фактори. 56 5.4. Сравнение на резултатите от настоящото проучване с други изследвания. 56 5.5. Заключение. 59 6. РЕЗЮМЕ. 6.1. Резюме на немски език. 60 6.2. Резюме на английски. 61 7. ПРИЛОЖЕНИЕ. 63 7.1. Списък на съкращенията. 63 7.2. Библиография. 64 7.3. Маси. 74 7.3.1 Резултати за йод µg/g креатинин. 74 7.3.2 Резултати за йод µg/dl. 76 Благодарности Декларация за почетен автобиография
Фиг. 1. Неврологичен кретинизъм. Непал. Клинично еутиреоиден 41-годишен мъж. Нормална височина. Тежко разстройство на психичното развитие, глухота, спастична диплегия с хиперрефлексия, клонус и положителен бебешки знак. Гуша II степен. Фиг.2. Микседематозен кретинизъм. Убанги, Заир. Вляво на снимката еутиреоиден 21-годишен мъж с ръст 162 см. Вдясно на снимката 15-годишно момиче, страдащо от кретинизъм с ръст 88 см. Джуджета. Тежък микседем. Без пубертет. Незрела назоорбитална конфигурация с плосък, широк нос, хипопластична долна челюст, суха, лющеща се кожа и чуплива коса, разтегнат корем. Тежко разстройство на психичното развитие. Без изтръпване. Щитовидната жлеза не се опипва. В САЩ, където гушата е ендемична във всички държави, граничещи с Големите езера, не е описан кретинизъм (6). През 1917 г. Марин и Кимбъл стартират мащабно проучване с въвеждането на йодирана готварска сол в Охайо и Мичиган (7). И в европейските планински райони, където гушата и кретинизмът са по-чести, въвеждането на готварска сол, съдържаща йод, скоро доведе до намаляване на тяхната честота. 4-ти
2.5.2.5. Йод-индуциран рак на щитовидната жлеза Общата честота на карцинома на щитовидната жлеза е по-висока в районите, бедни на йод. Тази повишена честота се обяснява по същество с увеличаването на по-злокачествените форми с по-висока смъртност, фоликуларен и анапластичен карцином на щитовидната жлеза. За разлика от тях, процентът на папиларните карциноми на щитовидната жлеза е по-нисък. След коригиране на йодния дефицит обаче делът на папиларните карциноми се удвоява (55, 17, 43). 2.5.2.6. Остри реакции След поглъщане или инжектиране на големи количества йод-съдържащи разтвори, като напр използван преди това за прекъсване на тиреотоксична криза, това може да доведе до циркулаторен колапс, астматични пристъпи и спазми (56). 17-ти
3.3.3. Изчисляване на концентрацията на йод въз основа на концентрацията на креатинин Концентрацията на йод в µg/g креатинин е изчислена с помощта на компютърна програма, която използва празната стойност и експоненциалната стандартна крива за определяне на концентрацията на йод в пробите в µg йод/dl. Тогава стойността беше свързана с креатинина. Използва се следната формула за преобразуване: µg йод/g креатинин = µg йод/dl x 1000/креатинин 3.3.4. Тълкуване на резултатите от изпитването 3.3.4.1. Съотношение йод/креатинин (µg J/g креатинин) Таблица 2: Оценка на доставката на йод въз основа на екскретираната концентрация на йод Средна екскреция на йод (µg/g креатинин) Прием на йод Доставка на йод 300 прекомерен Риск от йод-индуцирана NW Ако концентрацията на йод е свързана с креатинина Концентрация между 150-300 µg йод/g креатинин. В случай на значително повишена екскреция на йод, най-вероятно има замърсяване от йодни таблетки или контрастни вещества. 21-ви