ОСТРО ОТРОВЯНЕ С ПАРАЦЕТАМОЛ - списание Galenus

Букурещска спешна клинична болница, ATI, раздел 2-Токсикология

Парацетамолът участва в голяма част от случайни или умишлени суицидни експозиции. N-ацетилцистеинът е специфичен антидот за този вид интоксикация. Той е много активен, когато се прилага през първите 8 часа след приема. Може да се използва както интравенозно, така и през устата.

Парацетамолът участва в голяма част от случайни експозиции и умишлени случаи на самоотравяне. N-ацетилцистеинът е добър и разумен специфичен антидотум в случай на интоксикация с парацетамол. Той е много активен, когато се прилага в рамките на осем часа след интоксикация. Може да се използва както и интравенозно като перорално приложение.

Парацетамол или ацетаминофен е препарат, често използван в ежедневната практика. Като употреба тя обхваща почти всички специалности и възрастови групи. Лекарството е част от категорията на неапиатни аналгетици и антипиретици, използвано за борба с болката с различно местоположение и интензивност, но също така и патологични състояния, придружени от повишаване на температурите.

Обезболяващият механизъм все още не е добре дефиниран, но изглежда действа централно и включва пътя на азотния оксид, включващ невротрансмитери: N-метил D аспартат и вещество Р.

Треската е физиологична реакция, която възниква след отделянето на пирогенни вещества, отделяни от левкоцитите. или микроорганизми, които повишават простагландин Е. Тези простагландини действат в преоптичната област на хипоталамуса. Ацетаминофенът блокира производството на тези простагландини.

В света се среща в различни форми на представяне както за възрастни, така и за деца. Продава се под формата на таблетки, капсули, суспензия, таблетки със забавено действие, супозитории за ректално приложение, инфузионен разтвор за интравенозно приложение.

Парацетамол, прилаган през устата, има бързо храносмилателно усвояване, почти напълно. Той се абсорбира най-вече в тънките черва, така че след преминаване през стомаха усвояването му е много бързо и трудно се спира. Защото, при остра интоксикация с парацетамол е важно времето, изминало между приема и стомашната промивка. Чрез измиване, физиологични разтвори в големи количества над 3000 ml се въвеждат в стомаха, през назогастрална сонда и по този начин съдържанието на стомаха се измива. Този процес елиминира голяма част от погълнатите хапчета. Трябва да помним това над 50% от съдържанието на стомаха се елиминират между два и три часа след поглъщане, а след четири до пет часа стомахът е напълно празен. Стомашната промивка трябва да започне възможно най-скоро.

След преминаване в кръвния поток, ацетаминофенът се разпределя в тялото. Малко количество се свързва с плазмените протеини, особено в случай на предозиране. Поради химическата си структура парацетамолът преминава кръвно-мозъчната бариера и присъства в цереброспиналната течност в рамките на няколко часа след поглъщане. Също така преминава през плацентарната бариера, достигайки кръвта на плода.

Той се метаболизира в черния дроб по няколко механизма. Има три основни механизма на метаболизма: конюгация със сулфат и глюкуронид и окисляване от цитохром Р 450.

Екскреция: полуживотът е два до три часа, използвани в терапевтични дози. Полуживотът се променя при определени условия: при децата изглежда по-кратък, а при пациенти с чернодробни заболявания е по-трудно да се елиминира. Повечето парацетамол се елиминират като метаболити (до 60% глюкуронид, до 35% сулфат). Малка част се екскретира в непроменена урина (по-малко от 7%).

Остра интоксикация възниква, когато се приемат повече от 4 грама парацетамол на ден. Има и хронично отравяне с парацетамол, когато човек консумира дневни количества, които са в терапевтичния диапазон. В този случай има хронично чернодробно заболяване, което най-често се характеризира само с повишени нива на трансаминазите. Чернодробната токсичност възниква чрез натрупване на токсични метаболити, които се свързват с чернодробните протеини и причиняват увреждане на черния дроб. (центролобуларна чернодробна некроза). Описана е и явна чернодробна недостатъчност след поглъщане на парацетамол.

Острата интоксикация с парацетамол има 4 етапа:

Началният етап (0-24 часа), характеризиращо се с анорексия, гадене, повръщане, летаргия, диафореза, изпотяване.
Междинен етап (24-48 часа): на този етап доброто общо състояние може да бъде подвеждащо, но параклинично се наблюдава повишаване на стойностите на трансаминазите (AST, ALT), билирубин, промени във времето на коагулация. Може да се появи жълтеница и да се появи лигавично кървене. Може да има хипогликемия.
Чернодробна сцена (3-4 дни), материализирано от чернодробна енцефалопатия, объркване, летаргия, повръщане, жълтеница, спонтанно кървене, кома, хепаторенален синдром.
Възстановителният етап продължава до 5 дни когато трансаминазите се нормализират и структурата на черния дроб се нормализира в рамките на 3 месеца от остро нараняване.

Диагнозата се поставя предимно въз основа на клинично подозрение, но също така и на докладите на пациента или семейството. За потвърждаване на диагнозата могат да се дозират плазмени нива на ацетаминофен. Чернодробни ензими, билирубин, кръвна захар, тестове за съсирване на кръвта, бъбречни тестове се събират периодично. Тези тестове отразяват степента на увреждане на черния дроб и бъбреците.

Лечение на остра интоксикация с парацетамол включва индуциране на повръщане. Най-често трябва да се започне у дома. Колкото по-бързо и повече хапчета се елиминират, толкова по-добра е прогнозата.

В болницата ще се изяснят обстоятелствата за поглъщане, ще се вземат токсикологични тестове, ще се наблюдават жизнените функции, ще се събират анализи. Ще бъде монтирана назогастрална сонда и ще се извърши обилна стомашна промивка.

Активен въглен ще се прилага след измиване. Това лекарство има ролята да абсорбира погълнатите вещества като гъба.

Избраното лечение при предозиране на ацетаминофен е N-ацетилцистеин. Това лекарство осигурява цистеин, който ще се използва при синтеза на глутатион. Глутатионът е част от ензимните механизми на детоксикация на черния дроб. Парацетамолът в големи количества причинява изчерпване на депозитите на глутатион. По този начин се засяга механизмът за прочистване на черния дроб. Прилагането на N-ацетилцистеин възможно най-скоро възстановява отлаганията на глутатион. FDA одобри използването на N-ацетилцистеин като антидот при остро отравяне с парацетамол. FDA също препоръчва употребата на това вещество, което е в състояние да намали увреждането на черния дроб. Пероралното приложение на N-ацетилцистеин е ограничено от ниската бионаличност (по-малко от 10%), но също така и от наличието на повръщане, което предотвратява пероралното приложение. Интравенозното приложение има максимална бионаличност с полуживот от 6 часа.

Прилагането на антидот е показано при предозиране с парацетамол, т.е. 200 mg/kg при деца и над 5 грама при възрастни.

FDA одобри перорална доза N-ацетилцистеин от 140 mg/kg - натоварваща доза, след това 70 mg/kg на всеки 4 часа. Устната употреба е ограничена.

Препоръчва се интравенозно приложение с доза 150 mg/kg, разредена, чрез бавна инфузия (над 30 минути), след това 50 mg/kg на всеки 4 часа.

Възможно е да има странични ефекти на N-ацетилцистеин като: алергични реакции, придружени от кожна реакция, хипотония, бронхоспазъм. Тези реакции са по-чести при полиалергични пациенти или пациенти с астма.

Оптималното време, в което приложението на антидота има максимални ефекти, е до 8-10 часа след поглъщане. Дори ако пациентът отиде в болница след този интервал, той ще трябва да получи N-ацетилцистеин. Има проучвания, които показват, че смъртността е по-висока, ако антидотът изобщо не се прилага.