Остра интермитентна порфирия
Петридес, Петро Е.
Пристъпите на остра интермитентна порфирия се представят клинично като невровисцерални оплаквания (напр. Остър корем) или неврологични неуспехи, които могат да бъдат фатални. Поради това при пациенти с ПДИ се изисква семеен анализ за идентифициране на безсимптомни носители, на които се предоставят спешни лични карти и се информират подробно за тяхното заболяване и факторите, които могат да предизвикат атаки. Идентифицирането на генни носители преди това не винаги е било възможно чрез определяне на активността на PBG-D в еритроцитите, но сега е улеснено чрез молекулярно-генетична диагностика. Това развитие е интересен пример за това как молекулярната биология непрекъснато придобива значение за профилактиката във вътрешните болести (5).
Определение и честота
Порфирите са наследствени нарушения в биосинтеза на Hдm (Фигура 1), който се образува в осем ензимни стъпки от глицин и сукцинил-КоА (4, 11, 12). Всяка ензимна стъпка може да бъде засегната от частичен генетичен дефект (Таблица 1). Тъй като гените на всички ензими, участващи в синтеза на хем, са клонирани, молекулярната патология на тези заболявания вече може да бъде анализирана по-добре. Острите и хроничните порфирии се диференцират според техния ход и симптоми. Най-често срещаната остра порфирия, остра интермитентна порфирия (AIP), се причинява от частичен дефицит на порфобилиноген деаминазата, която превръща четири молекули PBG в тетрапирол. Честотата е 1 на 10 000 при повечето популации, но е много по-разпространена при психиатрични пациенти (1 на 500). Всъщност тяхното разпространение трябва да бъде много по-голямо, тъй като AIP се идентифицира само при симптоматични пациенти. AIP се проявява почти изключително след пубертета; жените стават по-симптоматични от мъжете. Редица видни личности, сред които Винсент ван Гог (9) или крал Джордж III. на Англия (13) се твърди, че са страдали от остра порфирия.
Задействащи фактори
Интересното е, че само 10 до 20 процента от всички носители на AIP развиват симптоми, които след това обаче могат да станат животозастрашаващи. Защо да останат безсимптомни до края на живота си, все още не е ясно. Три основни фактора могат да причинят припадъци на порфирия: медикаменти (вижте текстовото поле "лекарства"), ендокринни промени менархе, менопауза, прием на полови хормони), дефицит на калории (например започване на нулева диета за отслабване) и стресови ситуации като инфекции, операции или прекомерна консумация на алкохол или никотин. Някои от лекарствата действат чрез индукция на цитохром P450, чийто повишен синтез премахва хема от хемофонда, така че синтезът на хем се стимулира и поради намалената активност на PBG дезаминазата се получава натрупване на PBG и d-ALA. Влиянието на стресови ситуации вероятно се медиира чрез цитокини. Задействащата причина не може да бъде определена за отделни пациенти с AIP.
терапия
От решаващо значение е да се идентифицира вредният агент, провокирал острата атака, и да се спре незабавно. Острите порфирни атаки се лекуват чрез прилагане на глюкоза, която инхибира d-ALA синтазата (известна като глюкозен ефект). Ако пациентът не реагира адекватно на глюкозата, е показано приложението на HдmArginat (Normosang, наскоро пуснато на пазара в Германия). Доставката на хем инхибира първия ензим в синтеза на хем и по този начин образуването на PBG. Необходимо е внимателно заместване на натрий при пациенти с хипонатриемия. Болката, която е често срещана и може да бъде силна, се лекува с петидин, а тежкото повръщане с ондансетрон. Ако тахикардия или хипертония изискват терапия, е показано приложение на пропанолол.
Как се цитира тази статия:
Dt Дrztebl 1997; 94: A-3407-3412
[Брой 50]
Цифрите в скоби се отнасят до библиографията, която е достъпна от автора чрез специалния печат и чрез уебсайта (на адрес http://www.aerzteblatt.de).
Адрес на автора
Професор доктор. мед. Петро Е. Петридес
Медицинска клиника и поликлиника III
Болница GroЯhadern
LMU Мюнхен
MarchioninistraЯe 15
81377 Мюнхен