Orphanet Thiamine отзивчива мегалобластна анемия със захарен диабет и сензоневрална
Намерете болест
Още опции за търсене
Реагираща на тиамин мегалобластна анемия със захарен диабет и сензоневрална загуба на слуха
Синдромът на мегалобластната анемия, реагираща на тиамин (TRMA), се характеризира с триадата на мегалобластната анемия, захарен диабет тип I и сензорно-неврална загуба на слуха.
ОРФА: 49827
TRMA синдром е докладван в по-малко от 80 случая по целия свят. Разпространението му е неизвестно.
Клинично описание
TRMA се проявява между бебето и юношеството, но не винаги напълно в началото. Типичният TRMA се характеризира с триадата на мегалобластна, реагираща на тиамин анемия, сензоневрална загуба на слуха и захарен диабет тип I. Възможните клинични симптоми на мегалобластна анемия са хипорексия (намален апетит), летаргия, главоболие, бледност, диария и парестезия в ръцете и краката. Други променливи клинични признаци са дистрофия на ретината и атрофия на зрителния нерв; малък ръст; сърдечно-съдови аномалии (вродени сърдечни дефекти като предсърдни и/или камерни септални дефекти, аритмия/нарушения на проводимостта); Припадъци и инфаркти. Поради променливата фенотипна поява на синдрома на TRMA, може да отнеме много време от появата на симптомите до правилната диагноза.
Етиология
TRMA е автозомно-рецесивно разстройство, причинено от мутации в високоафинитетния транспортен ген SLC19A2 (1q23.3). Почти всички идентифицирани пациенти са хомозиготни за мутациите SLC19A2, само няколко пациенти са били комбинирани хетерозиготи.
Диагностични процедури
Диагнозата TRMA се основава на клинични находки и може да бъде потвърдена чрез изследване на костния мозък. Това показва мегалобластна анемия и еритробласти с митохондрии, съхраняващи желязо (пръстенни сидеробласти). Молекулярно-генетичният анализ на гена SLC19A2 потвърждава диагнозата. Засегнатите имат нормални серумни нива на тиамин. Новородените трябва да бъдат скринирани с изкривяване на продуктовите отоакустични емисии (DPOAE) и акустично предизвикани потенциали на мозъчния ствол (BERA).
Диференциална диагноза
Диференциални диагнози са: синдром на Wolfram, митохондриални нарушения (синдром на Kearns-Sayre, синдром на Pearson (виж там)) и дефицит на витамин B12 или фолиева киселина, свързан с диетата.
Пренатална диагностика
Пренатална диагноза е възможна след вземане на проби от амниоцентеза или хорионни ворси чрез специфичен генетичен анализ.
Генетично консултиране
Мутацията SLC19A2 се предава като автозомно-рецесивен признак. На засегнатите и техните семейства трябва да се предлага генетично консултиране, в което те да бъдат информирани за възможностите за тестове на носители за членове на семейството в риск и генетичния риск от предаване на техните деца. Много пациенти идват от семейства с общ произход, което затруднява определянето дали всички клинични характеристики, съобщени в някои семейства, са свързани изключително с мутацията SLC19A2.
Управление и лечение
Лечението е симптоматично и включва дневни дози тиамин (витамин В1; 25-75 mg дневно) с цел облекчаване на анемията и, ако е възможно, за подобряване на захарния диабет в краткосрочен и дългосрочен план. Загубата на слуха очевидно е нелечима и се развива за различен период от време. Все още е спорно дали пренаталното и ранното лечение с тиамин при засегнатите значително забавя началото и намалява загубата на слуха; няколко пациенти, диагностицирани в млада възраст, успяха да поддържат слуха си с лечение с тиамин, започвайки от ранна възраст. Препоръчват се слухови апарати и палиативни грижи. Управлението на заболяванията включва редовен хематологичен контрол и изследване на глюкозния толеранс, урината, слуха, функциите на очите и сърцето.
прогноза
Прогнозата е различна. След като слухът е загубен, той не може да бъде възстановен, докато анемията е предимно обратима и лечението може да се използва за облекчаване на диабета за известно време и до известна степен. Нормалната продължителност на живота трябва да бъде постижима при пациенти с подходящо лечение и редовни последващи грижи.
Рецензент: Д-р Елис НЮФЕЛД - Последна актуализация: Декември 2012г