ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ПОЛОВИ ГЕНИ, УЧАСТНИ В ПОЯВАТА НА ПРЕДВАРИТЕЛНАТА ГОНАДА - ppt изтегляне
ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ПОЛНИТЕ ГЕНИ, УЧАСТНИ В ПОЯВАТА НА ПРИМОРДИАЛНА ГОНАДА WT1 - гени: Неговата аномалия води до невъзможност за диференциация на гонадите Синдром на Deny-Drash: - липса на диференциация на гонадите - нефропатия - Синдром на Framser на тумора на Wilms: - липса на гонаден синдром - гонадален синдром, умствена изостаналост Hiort O., Holterus PM: Молекулярните основи на мъжката полова диференциация. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110
ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ПОЛ Други гени, участващи в диференциацията на гонамата LIM-1: хомозиготна делеция определя липсата на диференциация на гонадите и бъбреците. Към това могат да се добавят аномалии на мозъчната диференциация FTZ-1-F1 - гена SF-1 - стероидогенен фактор 1, който кодира ядрен рецептор сирак. иРНК за този рецептор се намира в гениалния гребен, стероидогенетични клетки: надбъбречна жлеза, гонада и хипоталамус Делецията на гена определя (при мишки) липсата на надбъбречно развитие на хипоталамуса и половите жлези SF-1 роли: диференциация на гонадата, надбъбречната и диференциалната хипоталамус ензими, участващи в транскрипция на инстероидогенеза и AMH Hiort O., Holterus PM: Молекулярните основи на мъжката полова диференциация. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110
ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ПОЛА Тестис определящ фактор (TDF) = SRY - определящ пола регион на Y хромозома Единичен екзон: - който се свързва с промотора на гена AMH и предотвратява диференциацията на женските канали - Женските ембриони, трансфектирани с гена SRY, развиват мъжки фенотип - SRY мутация субекти 46 XY определя пълно обръщане на пола с женски фенотип - SRY мутация може да възникне при истински хермафродитизъм, при който той открива естетична и яйчникова тъкан Hiort O., Holterus PM: Молекулярните основи на мъжката полова диференциация. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110
ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ПОЛА Автозомни гени, участващи в мъжката сексуална диференциация SOX-9 (свързана със SRY-кутия) се транскрибира след експресия на SRY ген в структури на мъжки генитален тракт. Той е активаторът на гена, който активира гена на колаген тип 2. Делецията на гена SOX-9 предизвиква обръщане на пола при 46, XY и скелетни малформации, наречени „камптомелна дисплазия". Хромозома 10q: терминално заличаване на гена причинява генитални малформации и умствена изостаналост: Молекулярните основи на мъжката полова диференциация. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110
ОПРЕДЕЛЯНЕ НА СЕКС DAX-1: чувствителен към дозата обръщане на пола - (Xp21) Локус за вродена надбъбречна хипоплазия - е ген, експресиран по време на развитието на яйчника, за който еволюцията е критичен ген. Експресията му се потиска по време на развитието на тестисите от гена SRY. Дублирането на гени DAX-1 предотвратява образуването на тестисите и фенотипното обръщане на пола. Мутацията на гена DAX-1 намалява ензимната активност и причинява вродена хипоплазия на адреналис и хипогонадотропен хипогонадизъм. на мъжката полова диференциация. Eur.J.Endocrinol. 2000, т. 142, 101-110
СЕКС ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ Sertoli: AMH TESTICAL DMRT-1, -2 SOX 9 SRY Leydig: тестостерон WT-1 LIM-1 BIPOTENTIAL GONADA MEZODERM SF-1 DAX 1 ESTROGEN, PROGESTERON OVAR
Анатомични забележителности на тестисите
КОНТРОЛ НА GNRH ТЕСТИКУЛНАТА ФУНКЦИЯ: 10 аминокиселини GnRH 1 хормон, който предизвиква секрецията и освобождаването на FSH и LH GnRH2 функционира като невромодулатор в средната област на мозъка GAP - GnRH свързани пептиди Gn-Rh неврони са разположени в областта на средната еминенция (секреция тон preoptioca: зоната на пулсиращата секреция Произлиза от зоната на обонятелния плакод, от който мигрира поради протеина на невронална адхезия, кодиран от гена Kal-1 (вероятно не е единственият замесен, тъй като дефектът Kal-1 се среща само при малка част от тези със синдром на Калман
КОНТРОЛ НА ТЕСТИКУЛНАТА ФУНКЦИЯ GnRH рецепторът е трансмембранен рецептор, свързан с G протеин-стимулиращ G протеин, който свързва GTP с активиране на фосфолипаза С, освобождаване на калций от гонадотропни клетки и активиране на секреция на FSH и LH и освобождаване на ардастичната стимулация произвежда висока регулация на Gn-RH рецепторите, постоянното излагане на Gn-Rh причинява ниска регулация на Gn-RH рецепторите чрез отделяне на G протеиновия рецептор и секвестиране на рецепторите в клетъчната мембрана, ниската регулация на рецепторите се използва терапевтично при лечението на ранен централен пубертет, на хормонозависими ракови заболявания (синуси и простата) и при десенсибилизация на рецептори по време на овариална стимулация с гонадотропини при СПКЯ, за да се избегне синдром на хиперстимулация на яйчниците
КОНТРОЛ НА ТЕСТИКУЛНАТА ФУНКЦИЯ Импулсната секреция на Gn-RH е свързана с пулсираща секреция на LH, но FSH е по-малко повлияна от честотата на пулсациите, определя различното съотношение на освобождаване за FSH и LH Gn-RH стимуланти: допамин, норепинефрин Gn-RH инхибитори: GABA, глутамат, серотонин, ендогенни опиоиди ефектите на стероидите при отрицателна или положителна обратна връзка се проявяват през глиалната обвивка на Gn-RH неврони, а не директно, защото тези неврони нямат стероидни рецептори обратната връзка е отрицателна при мъжете, наивни и позитивни при жените
КОНТРОЛ НА ТЕСТИКУЛНАТА ФУНКЦИЯ FSH и LH двуверижни гликопротеини с биологично активна α верига и общи β вериги FSH и LH рецептори са трансмембранни рецептори със 7 трансмембранни домена, и двете заедно с FSH Gs протеин стимулират сперматогенезата чрез Sertoli LH клетки стимулират клетъчната функция
КОНТРОЛ НА ФУНКЦИОНАЛНАТА ФУНКЦИЯ Инхибинът е инхибиторен за FSH се състои от активната α верига и β веригата A и βB, които дават инхибин A и B, β субединицата е обща за инхибин и експресията на активен ген за инхибин се регулира от гонадотропи чрез cAMP-зависим механизъм. Акт II рецептор и стимулира секрецията на FSH и диференциацията на активин на стволови клетки увеличава освобождаването на Gn-RH и регулира гена за активен рецептор на Gn-RH увеличава синтеза и освобождаването на FSH и LH
КОНТРОЛ НА ТЕСТИКУЛНАТА ФУНКЦИЯ Интрастестикуларен контрол на TGF α и β сперматогенеза FGF IGF-1 Цитокини: интерлевкини, TGFα Вазоактивни пептиди: ендотел, ангиотензин, ANP
ТЕСТИКЛ Дефект на P450 - мъжка ароматаза Хромозома 15 q21.1 Faustini-Fustini Marco: Eur.J. Ендокринол, 1999, 140, 111-129
Клинични особености при вроден дефицит на естроген Жени Мъже Живот на плода Преходна вирилизация на майката през втората половина на бременността OGE при раждане Генитална неяснота Prader IV-V с фалитен тип клиторомегалия, пълно сливане на срамни устни, единичен проход в основата на структурата фаличен OGE нормално мъжко детство Забавена костна възраст Няма аномалии Пубертет Липса на развитие на гърдите, първична аменорея, увеличен размер на клитора, вирилизация, нормално развитие на срамната и аксиларната коса, липса на пубертетен растеж, нормално закъснение на костната възраст Нормално пубертетно развитие, забавена кост скок на растежа? Възрастен Тежък естрогенен дефицит, вирилизация, поликистозни яйчници, остеопороза, безплодие, късно деление на епифизите и висока талия при липса на лечение остеопороза, безплодие
Вроден дефицит на естроген
БИОСИНЕТИЯ НА АНДРОГИ В СВИДЕТЕЛСТВОТО
ТЕСТИКУЛЕН ФУНКЦИОНАЛЕН КОНТРОЛ
Концентрация на андроген в плазмата тестостерон: 2,5-10 ng/ml DHT: 0,1 - 0,45 ng/ml андростерон: 0,15-0,40 ng/ml андростендион: 0,4-1,1 ng/ml 17 OH прогесетрон: 0,4-1,1 ng/ml свободен тестостерон: 2% свързан с SHBG: 44% свързан с албумин: 54%
ЕФЕКТИ НА ТСТОСТЕРОН И ДХТ
ЕФЕКТИ НА АНДРОГЕНИТЕ - пренатални ЦЕЛЕВИ ЦЕЛИ АНДРОГЕНИ УЧАСТНИ РЕЗУЛТАТИ ОТ ДЕЙСТВИЕТО НА ВЪЛКОВИ КАНАЛИ стимулация Развитие на ОГИ, епидидими, семепроводи SINUS URO-GENITAL DHT Развитие на генитален туберкул, гланзал T Развитие на мъжки неврохормонален секс с непрекъсната секреция на LH-RH (месеци IV-VI) ЦЕНТРАЛНА НЕРВНА СИСТЕМА T, DHT, E2 Невро-поведенческа сексуализация със създаването на мъжки проморд, който ще бъде разработен образователно и стимулиран от андрогени в пубертета и в живота на възрастните
ЕФЕКТИ НА АНДРОГЕНИТЕ - новородени, пубертетни АНДРОГЕНИ ЦЕЛИ УЧАСТНИ УЧАСТНИ РЕЗУЛТАТИ ДЕЙСТВИЕ НЕОНАТАЛНА Т, DHT стимулация Прагулация на гениталния тракт за последваща стимулация от пубертета и зряла възраст SE PUPERTY GENDER ORGANIC ORGANISM DHT мускулна система Развитие на андроген-зависима коса и установяване на характерната област на разпространение Развитие на ларинкса с характерен глас Развитие на скелета по мъжки модел Развитие на мускулите по мъжки модел
ЕФЕКТИ НА АНДРОГЕНИТЕ - метаболитни ЦЕЛЕВИ ЦЕЛИ АНДРОГЕНИ УЧАСТНИ РЕЗУЛТАТИ ОТ ДЕЙСТВИЕТО Протеинов метаболизъм Т стимулация Протеинов анаболизъм и депресия на катаболизма Липопротеинов метаболизъм Повишено ниво на LDL, намален HDL Хематопоеза L Стимулиране на Гон-секс Контрол R Контрол + Контрол/- FSH Стимулиране на сексуалното желание и трофичност на кавернозните тела
ИЗСЛЕДВАНЕ НА ТЕСТИКУЛНАТА ФУНКЦИЯ Спермограма тестостерон, F тестостерон, FTI FSH LH Пролактин SHBG тест Gn-RH тестикуларна биопсия цитогенетични изследвания
ТЕСТИС - определяне на обема на тестисите
ТЕСТИЧНИ - ЕХОГРАФСКИ АСПЕКТИ Определяне на обема на тестисите чрез изчисляване на площ-дължина-диаметър
ТЕСТИС - ЕХОГРАФСКИ АСПЕКТИ Хидроцеле - голямата площ без ехо около тестиса
ТЕСТИС - ЕХОГРАФСКИ АСПЕКТИ Десният тестис има нормален външен вид Левият тестис е с намален обем и хипоехичност поради предшестваща орхидопексия Повишен обем на епидидима и хипоехогенен в случай на остър епидидимит
ТЕКСТ - ЕХОГРАФСКИ АСПЕКТИ Увеличаване диаметъра на пампинифорния плексус Увеличаването на диаметъра на пампинифорния плексус през маневра на Valsalva Венозен рефлукс по време на маневра на Valsalva е документиран echoDoppler
ТЕСТИЧНИ - ЕХОГРАФСКИ АСПЕКТИ Нехомогенен паренхим с хипо и хиперехогенни области - семином pT1 N0 M0 Множество интратестикуларни области с кистозен вид, фино ограничени със задно ехо втвърдяване в тестикуларен паренхим с нормален външен вид
ТЕСТИС - ЕХОГРАФСКИ АСПЕКТИ Хипоехогенна област в долния полюс на тестиса, малки хиперехогенни области в паренхима, иначе нормален семином pT1 N0 M0 Интрастестикуларни калцификации със задно изчезване на еос
ТЕСТИС - ЕХОГРАФСКИ АСПЕКТИ Малка хипоехогенна област в горния полюс на тестиса, съответстваща на тумор с клетки на Leydig
ИЗСЛЕДВАНЕ НА ТЕСТИКУЛНАТА ФУНКЦИЯ ТЕСТОСТЕРОН/FSH/LH ТЕСТОСТЕРОН LH FSH ТЕСТОСТЕРОН LH FSH ТЕСТОСТЕРОН LH FSH ХИПОГОНАДИЗЪМ ХИПОГОНАДОТРОП ХИПОГОНАДИЗЪМ ХИПЕРГОНАДОТРОП ХИПОГОНАДИЗЪМ НОРМОГАДОЗМ
ХИПОГОНАДИЗМИ ИЗОЛИРАНИ ВРОДЕНИ ХИПОГОНАДОТРОПИ: синдром на Kallmann с аносмия - Xp22.3 LH-RH рецептор инактивиращ мутация (4q) мутация под LH субединица - 19q13.32 ) с болестно затлъстяване: мутация на лептиновия ген или лептиновия рецептор с предна хипофизна недостатъчност: Prop-1 ген, СВЪРЗАН С ДРУГИ НЕВРОЛОГИЧНИ ПОСТИЖЕНИЯ: Синдром на Prader Willi хромозома делеция 15 бащин синдром на Laurence Moon синдром на Bardet Biedl
ХИПОГОНАДИЗЪМ ВРОДЕН ХИПОГОНАДОТРОПИ клинични характеристики тестис с обем по-малък от 5 ml пенис по-малък от 5 cm непигментиран и гладък скротум евнукоиден аспект vertx-pubis Обратна връзка: Декларация за поверителност Обратна връзка
Не продавайте моята лична информация
За проекта: Условия за ползване на SlidePlayer