Описание на вотриент, лечение, цена, рецензии, инструкции за употреба
Предписването на лечение с Votrient, одобрено от руските фармацевти, трябва да се извършва само от лекар.
Форми на издаване
филмирани таблетки 400 mg
Производители
Glaxo Wellcome S.A. (Испания)
Glaxo Operations UK Ltd (Великобритания)
Антинеопластични средства - инхибитори на протеин тирозин киназа
Състав на лекарството
Активна съставка - пазопаниб хидрохлорид.
Международно непатентовано име
фармакологичен ефект
Пазопаниб е перорално активен, мултицелеви инхибитор на тирозин киназа, който се свързва с получените от тромбоцитите рецептори на съдов ендотелен растежен фактор и рецептора на стволови клетки. Пазопаниб е инхибитор на много тирозин кинази, вкл. тирозин кинази на ендотелен растежен фактор рецептор-1, -2, -3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептор на тромбоцитния растежен фактор алфа и бета (PDGFR- и PDGFR-), рецептор на фибробластен растежен фактор-1 и - 3 (FGFR-1, -3), цитокинов рецептор (Kit), IL-2 рецептор, индуциран от Т-клетъчна киназа (Itk), специфичен за левкоцитите протеин тирозин киназа (Lck) и трансмембранен гликопротеин тирозин киназен рецептор (c- Fms). Повишаване на кръвното налягане се наблюдава при Css на пазопаниб.
Показания за употреба
Лечение на напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC).
Противопоказания за употреба
Свръхчувствителност към пазопаниб или друг компонент на лекарството; тежко чернодробно увреждане (поради недостатъчно данни); тежка бъбречна недостатъчност (поради недостатъчно данни); бременност и кърмене; детска възраст (поради недостатъчно данни). Предпазни мерки: използвайте с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане; заболявания на стомашно-чревния тракт; заболявания на CVS (включително артериална хипертония, удължаване на QT интервала, анамнеза за камерна тахикардия от типа „пирует“, при пациенти, приемащи антиаритмици и лекарства, които удължават QT интервала); мозъчно-съдови заболявания; артериална тромбоза; дисфункция на щитовидната жлеза; при пациенти с повишен риск от кървене.
Възможни нежелани реакции
От хематопоетичната и лимфната система: тромбоцитопения, неутропения, левкопения, лимфоцитопения. От ендокринната система: хипотиреоидизъм. От нервната система: главоболие, преходна исхемична атака (преходно нарушение на мозъчното кръвообращение), дисгевзия, исхемичен инсулт. От сърдечно-съдовата система: повишено кръвно налягане, миокардна исхемия, удължаване на QT интервала, камерна тахикардия от типа "pirouette" (torsade de pointes), инфаркт на миокарда, сърдечна дисфункция (като намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера и хронично сърце неуспех) Кървене: епистаксис, хематурия, белодробен кръвоизлив, стомашно-чревно кървене, мозъчен кръвоизлив. От стомашно-чревния тракт: диария, гадене, повръщане, анорексия, коремна болка, диспепсия, стомашно-чревна перфорация, образуване на стомашно-чревни фистули. От черния дроб и жлъчните пътища: повишена активност на ALT, ACT, хипербилирубинемия, нарушена чернодробна функция. От страна на кожата и подкожните мазнини: депигментация на косата, обрив, алопеция, депигментация на кожата, палмарно-плантарна еритродизестезия (палмарно-плантарен синдром) от страна на бъбреците и пикочните пътища: повишена концентрация на серумен креатинин, протеинурия. От страна на лабораторните параметри: повишаване или намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвния серум, намаляване на концентрацията на фосфор, калций, натрий, магнезий, повишаване на концентрацията на калий, увеличаване на липазната активност. Други: повишена умора, астения, загуба на тегло, болка в гърдите.
Взаимодействие
CYP3A4 изоензимни индуктори или инхибитори. Въз основа на данните от in vitro проучвания може да се предположи, че окислителният метаболизъм на пазопаниб в човешките чернодробни микрозоми протича главно с участието на изоензима CYP3A4, с незначителен принос на изоензимите CYP1A2 и CYP2C8. По този начин инхибиторите и индукторите на изоензима CYP3A4 могат да променят метаболизма на пазопаниб. CYP3A4 изоензимни инхибитори. Едновременната употреба на пазопаниб с мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 (като кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир сулфат, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) може да доведе до повишаване на концентрацията на париназонаба). Сокът от грейпфрут също може да увеличи концентрацията на пазопаниб. Употребата на 1500 mg лапатиниб - субстрат и слаб инхибитор на изоензима CYP3A4, P-gp и BCRP - с 800 mg пазопаниб води до увеличение с приблизително 50-60% на средните стойности на AUC0-24 и Cmax на пазопаниб в сравнение с употребата само на пазопаниб в доза от 800 mg. Комбинираната употреба на пазопаниб с инхибитори на изоензима CYP3A4, P-gp и BCRP (напр. Лапатиниб) води до повишаване на плазмената концентрация на пазопаниб. По този начин трябва да се избягва съвместната употреба на лекарството с мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 или да се използват алтернативни лекарства, които нямат или имат минимален инхибиторен ефект върху изоензима CYP3A4. Ако е необходимо, комбинираната употреба на пазопаниб с мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 трябва да обмисли намаляване на дозата на лекарството. CYP3A4 изоензимни индуктори. Индукторите на CYP3A4 изоензим, като рифампицин, могат да намалят плазмената концентрация на пазопаниб. Препоръчва се изборът на алтернативни лекарства, които нямат или имат минимална инхибиторна активност спрямо изоензима CYP3A4. Ефект на пазопаниб върху субстрати на цитохром Р450. In vitro проучвания на човешки чернодробни микрозоми показват, че пазопаниб инхибира ензимите цитохром 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1. Способността да индуцира изоензима CYP3A4 при хора е демонстрирана в in vitro проучвания, използващи човешкия прегнан X рецептор (PXR). При проучвания на фармакологичните свойства на пазопаниб, където лекарството е използвано в доза от 800 mg веднъж дневно, е показано, че пазопаниб няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на кофеина (субстрат на изоензим CYP1A2), варфарин ( субстрат от изоензим CYP2C9) или омепразол (субстрат CYP2C19) при пациенти със злокачествени новообразувания. Пазопаниб увеличава средната AUC и Cmax на мидазолам (субстрат на изоензим CYP3A4) с около 30% и 33-64% увеличение на съотношението на декстрометорфан към декстрорфан в урината след перорално приложение на декстрометорфан (субстрат на изоензим CYP2D6). Комбинираната употреба на 800 mg пазопаниб веднъж дневно и паклитаксел 80 mg/m2 (субстрат от изоензими CYP3A4 и CYP2C8) веднъж седмично доведе, средно, до повишаване на AUC и Cmax на паклитаксел съответно с 26 и 31%. Не се препоръчва едновременната употреба на пазопаниб със субстрати на изоензими CYP3A4, 2D6, 2C8 с тесен терапевтичен диапазон. Ефектът от приема на храна върху фармакокинетиката на пазопаниб. Приемът на пазопаниб с наситена и нискомаслена храна води до приблизително двукратно увеличение на AUC и Cmax на лекарството.