Оланзапин - употреба, ефект, странични ефекти жълт списък

Оланзапин е атипичен невролептик и се използва, наред с други неща, за лечение на шизофрения и биполярни разстройства.

приложение

Оланзапинът е един от атипичните невролептици и е въведен в Европейския съюз през 1996 г. основно за лечение на шизофрения. Може да се използва и при остри манийни епизоди и биполярно разстройство. Освен това, ако пациентът реагира добре, той може да се използва и за предотвратяване на маниакално-депресивни фази. Оланзапин също се използва понякога за лечение на обсесивно-компулсивно разстройство и депресия.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Оланзапин е един от атипичните невролептици. Подобно на всички антипсихотици, той блокира постсинаптичните допаминови D2 рецептори в смисъл на състезателен антагонизъм. Желаните (терапевтични) ефекти вероятно са причинени от действието върху мезолимбичната и мезокортикалната допаминергична система. Също така се предполага, че блокира постсинаптичните серотонинови 2А рецептори. Оланзапин също действа за предпочитане върху мускариновите М2 рецептори, а не върху М1 рецепторите, което може да има по-малък ефект върху когнитивните способности.

Фармакокинетика

По отношение на своята фармакокинетика оланзапин е подобен на класическите невролептици. Времето за достигане на максималната плазмена концентрация (tmax) е 5,1 ± 1,2 часа (средно ± стандартно отклонение), полуживотът (t1/2) е 30 часа (20-70h) и следователно е доста дълъг. 93% от активната съставка се свързва с плазмените протеини, а бионаличността се оценява на 57% поради високия ефект на първо преминаване. Няма данни за интравенозно приложение в това отношение. Основният път на разпадане на оланзапин е глюкуронирането. Фармакокинетиката е линейна за терапевтични дози до 20 mg/ден.

дозировка

Перорално приложение

Възрастни

Шизофрения: Препоръчителната начална доза е 10 mg оланзапин на ден.

Маниакални епизоди: Началната доза за монотерапия е 15 mg веднъж дневно и 10 mg веднъж дневно за комбинирана терапия.

Фазова профилактика при биполярни разстройства: Препоръчителната начална доза е 10 mg оланзапин на ден. Фазовата профилактика трябва да продължи със същата доза при пациенти, които са получавали оланзапин за лечение на маниакален епизод. Ако маниакален, смесен или депресивен епизод се повтори, дозата на оланзапин трябва да бъде оптимизирана в съответствие с изискванията и допълнена с терапия за симптоми на настроение, ако е клинично показано.

Регулиране на дозата:

Лечението трябва да започне с по-ниска доза, ако има няколко фактора, които могат да забавят метаболизма (женски пол, по-напреднала възраст, непушачи).

Повишаването на дозата, ако е необходимо, трябва да се извършва с повишено внимание при тези пациенти.

Ако метаболизмът е нормален, началната доза може да бъде индивидуално коригирана в рамките на дозовия диапазон от 5-20 mg/ден. Увеличение на дозата над препоръчаната начална доза трябва да се прави само след нова клинична оценка. При спиране на лечението дозата трябва да се намалява постепенно.

Деца и младежи

Употребата при деца и юноши под 18-годишна възраст не се препоръчва поради липса на данни за безопасност и ефикасност. По-големи количества наддаване на тегло, промени в липидите и пролактина са съобщени при краткосрочни проучвания при юноши, отколкото при проучвания при възрастни пациенти.

По-стари

Трябва да се обмисли по-ниска начална доза при лица над 65 години, ако е клинично необходимо.

Бъбречна и/или чернодробна недостатъчност

Началната доза трябва да бъде 5 mg и трябва да се повишава с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Пушач

Метаболизмът на оланзапин може да се ускори чрез пушене. Препоръчва се клинично наблюдение. При необходимост може да се обмисли увеличаване на дозата.

Вид на приложението:

Оланзапин може да се приема със или без храна. Храната не влияе върху усвояването.

Оланзапин диспергиращи се в устата таблетки бързо се разтварят в слюнката, което ги прави лесни за преглъщане.

Оланзапин диспергиращи се в устата таблетки са биоеквивалентни на филмирани таблетки оланзапин и могат да се използват като алтернатива. В случаите, когато се счита, че е необходимо повишаване на дозата с 2,5 mg, трябва да се използват филмирани таблетки оланзапин, тъй като диспергиращите се в устата таблетки оланзапин не са в концентрация 2,5 mg.

Капките оланзапин трябва да се приемат веднъж дневно и по едно и също време всеки път. Капките могат да се приемат независимо от храната, чаша вода трябва да се изпие веднага след поглъщане.

Инжекционен разтвор за интрамускулно приложение

За бърз контрол на възбудата и нарушеното поведение при възрастни пациенти с шизофрения или манийни епизоди, когато пероралната терапия не е подходяща:

Препоръчителната начална доза е 10 mg оланзапин като еднократна интрамускулна инжекция. Може да се даде по-ниска доза (5 mg или 7,5 mg) в зависимост от индивидуалното клинично състояние. Трябва да се имат предвид лекарства, които вече са били дадени или за поддържане на подобрение, или за остро лечение. Ако е клинично необходимо, втора инжекция от 5-10 mg оланзапин може да се направи два часа след първата инжекция. За период от 24 часа не трябва да се правят повече от три инжекции. Максималната дневна доза от 20 mg оланзапин (включително всички дозирани форми) не трябва да се надвишава.

По-стари

При пациенти в старческа възраст (> 60 години) се препоръчва начална доза от 2,5-5 mg. Ако е клинично необходимо, втора инжекция от 2,5-5 mg оланзапин може да се направи два часа след първата инжекция. За период от 24 часа не трябва да се правят повече от 3 инжекции.

Бъбречна и/или чернодробна недостатъчност

Пушач

Метаболизмът на оланзапин може да се ускори чрез пушене; при необходимост трябва да се обмисли увеличаване на дозата на оланзапин. Препоръчва се и клинично наблюдение на пациента.

Деца и младежи

Употребата при деца и юноши не се препоръчва поради липсата на данни за безопасност и ефикасност.

Вид и продължителност на приложението:

Оланзапин 10 mg прах за инжекционен разтвор трябва да се използва интрамускулно и не трябва да се прилага интравенозно или подкожно. Оланзапин не трябва да се прилага интрамускулно повече от три последователни дни. Лечението трябва да се премине към перорален оланзапин възможно най-скоро.

Депо суспензия за инжекции за интрамускулно приложение

Оланзапин 210 mg/300 mg/405 mg прах и разтворител за удължено освобождаване инжекционна суспензия не трябва да се бърка с оланзапин 10 mg прах за инжекционен разтвор.

За поддържаща терапия при възрастни пациенти с шизофрения, които са били адекватно стабилизирани с перорален оланзапин по време на остро лечение:

Пациентите трябва да бъдат лекувани с перорален оланзапин преди употреба на оланзапин, за да се определи неговата поносимост и ефективност.

При таргетна доза от 10 mg/ден перорален оланзапин, препоръчителната начална интрамускулна доза на инжекционна суспензия с удължено освобождаване е 210 mg/2 седмици или 405 mg/4 седмици, поддържащата доза след 2 месеца е 150 mg/2 седмици или 300 mg/4 седмици.

При таргетна доза от 15 mg/ден, началната доза е 300 mg/2 седмици, а поддържащата доза е 210 mg/2 седмици или 405 mg/4 седмици.

При таргетна доза от 20 mg/ден, както началната доза, така и поддържащата доза са 300 mg/2 седмици.

Регулиране на дозата

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на рецидив през първите един до два месеца от лечението.

Дозировката може да се коригира въз основа на индивидуалното клинично състояние в рамките на дозовия диапазон 150-300 mg на всеки 2 седмици или 300-405 mg на всеки 4 седмици.

Преминаване към други антипсихотици

При преминаване към друг антипсихотик трябва да се наблюдава лекар поради бавното разтваряне на солта на оланзапин памоат, особено през първите 2 месеца. Освобождаването на оланзапин от солта на оланзапин памоат завършва приблизително 6 до 8 месеца след последната инжекция.

По-стари

Оланзапин не се препоръчва за терапия при пациенти в напреднала възраст (> 65 години), освен ако няма добре поносима и ефективна доза с перорален оланзапин. Трябва да се има предвид по-ниска начална доза (150 mg/4 седмици). Рестартирането на оланзапин не се препоръчва при пациенти на възраст> 75 години.

Бъбречно и/или чернодробно увреждане

Употребата при тези пациенти не се препоръчва, освен ако няма добре поносима и ефективна доза перорален оланзапин. Трябва да се избере ниска начална доза (150 mg/4 седмици). При пациенти с чернодробна недостатъчност началната доза трябва да се повишава с повишено внимание.

Пушач

Деца и младежи

Безопасността и ефикасността на оланзапин при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени, поради което не може да се направи препоръка за дозата.

вид на приложението

Инжекционната суспензия с удължено освобождаване на оланзапин е предназначена само за интрамускулно приложение и не трябва да се прилага интравенозно или подкожно.

Оланзапин трябва да се прилага само чрез дълбоко интрамускулно глутеално инжектиране. Кандидатстването трябва да се извършва от здравен специалист, който е обучен в приложението. Трябва да се осигури поне 3 часа след инжектиране и достъп до подходящо медицинско лечение в случай на предозиране.

Непосредствено преди напускането на лечебното заведение трябва да се гарантира, че пациентът няма симптоми на предозиране. Ако се подозира предозиране, медицинското наблюдение трябва да продължи, докато прегледът потвърди, че симптомите отшумяват.

Странични ефекти

Страничните ефекти са изброени по-долу според честотата им:

Много често

Сънливост
Качване на тегло
при пациенти в напреднала възраст с деменция: абнормна походка, падания, пневмония, летаргия, еритем, зрителни халюцинации и уринарна инконтиненция
при пациенти с болестта на Паркинсон: влошаване на симптомите и халюцинациите на Паркинсон.

Често

Еозинофилия
Повишаване на апетита
Повишено ниво на глюкоза
Повишен холестерол
виене на свят
Акатизе
Паркинсонизъм
Дискинезия
Ортостатична хипотония
Временни антихолинергични ефекти като запек и сухота в устата
Временно асимптоматично увеличение на чернодробните трансаминази (ALT, AST), особено в началото на терапията
Астения, оток на мястото на приложение.

Понякога

Брадикардия с или без хипотония или синкоп
QT удължаване
Свръхчувствителност към светлина.

Редки

Левкопения
Припадъци
хепатит.

Много рядко

Тромбоцитопения, неутропения
Алергични реакции (напр. Анафилактична реакция, ангиоедем, уртикария)
Хипергликемия, придружена от кетоацидоза или кома
Невролептичен малигнен синдром (НМС)
Дистония
Тардивна дискинезия
Камерна тахикардия/мъждене
Внезапна сърдечна смърт
Тромбоемолии
Панкреатит
Рабдомиолиза
Алопеция
Приапизъм.

Взаимодействия

Оланзапин може да взаимодейства със следните активни вещества:

Пушене/карбамазепин: Метаболизмът на оланзапин може да бъде предизвикан от тютюнопушене и карбамазепин. Това може да доведе до по-ниски концентрации на оланзапин. Препоръчва се клинично наблюдение с увеличаване на дозата на оланзапин, ако е необходимо.
Активен въглен: Активният въглен намалява бионаличността на оланзапин и трябва да се приема поне 2 часа преди или след оланзапин.
Флувоксамин: Флувоксамин инхибира метаболизма на оланзапин. Концентрацията на оланзапин се увеличава.
Директни и индиректни допаминови агонисти: Оланзапин може да намали ефекта от директните и индиректните допаминови агонисти.

Противопоказание

Оланзапин не трябва да се използва, ако има свръхчувствителност към активната съставка или някой от компонентите на лекарството. Лекарството също е противопоказано при пациенти с повишен риск от тесноъгълна глаукома. Оланзапин не трябва да се използва при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Бременност/кърмене

При липса на адекватни и контролирани проучвания при бременни жени, оланзапин трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Новородените, изложени на антипсихотици (включително оланзапин) през третия триместър на бременността, са изложени на риск от нежелани реакции, включително екстрапирамидни симптоми и/или симптоми на отнемане. Тежестта и продължителността на нежеланите реакции могат да варират след раждането. Новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Кърмене

Жените не трябва да кърмят по време на терапията, тъй като оланзапин се екскретира в кърмата.

Способност за шофиране

Тъй като оланзапин може да причини сънливост и световъртеж, пациентът трябва да бъде предупреден да не използва машини или да шофира. След всяка инжекция съществува риск от слединжекционен синдром, който може да доведе до симптоми като предозиране на оланзапин. Поради това пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират или да работят с машини през останалата част от деня след всяка инжекция.