Общо учение за туморите
Туморът или бластомът е атипична тъканна неоплазма, която се различава от другите форми на растеж (регенерация, хиперплазия, пролиферация, метаплазия) по редица основни биологични свойства. Туморът може да възникне във всяка тъкан, всеки орган и да се развие при хората и при много животни и растения.
Областта на медицината, която изучава причините, механизмите на развитие и клиничните прояви на тумори, както и разработва методи за тяхната диагностика, профилактика и лечение се нарича - онкология.
Средствата, които причиняват образуването на тумори, се наричат онкогенни. Средствата, които причиняват образуването на злокачествени тумори, се наричат канцерогенни.
Понастоящем е обичайно да се разглеждат четири групи причини в онкогенезата: това е действието на химични, физични, вирусни и генетични фактори.
Химичната онкогенеза включва: действието на канцерогенни вещества; онкогенеза на храната; хормонална онкогенеза.
Действие на канцерогенни вещества. Канцерогенните вещества са вещества, които надеждно индуцират образуването на тумори или поне увеличават честотата на рака. При експерименти с животни са установени голям брой канцерогенни вещества, но поради разликата в дозите, предизвикваща ефекта и метаболитните разлики между видовете, резултатите от тези проучвания не могат да бъдат напълно пренесени върху хората. Тази лекция ще разгледа онези канцерогени, които са най-важни за развитието на тумори при хората. Важно е да се подчертае, че: 1 - причината за повечето (95%) тумори при хората е неизвестна; 2 - в повечето случаи туморите са от многофакторен произход; 3 - с изключение на тютюнопушенето, разгледаните по-долу агенти са причина в относително малък брой случаи.
Много е трудно да се оценят възможните канцерогенни ефекти на много промишлени, селскостопански и битови химикали в ниски дози в околната среда. Един от основните проблеми, свързани с идентифицирането на канцерогенни химикали, е дългият латентен период, който продължава 20 години или повече. Ако веществото не доведе веднага до сериозни последици, тогава е трудно да се установи степента на неговата канцерогенност поради огромното количество химикали, на които човек е изложен през целия си живот.
Повечето канцерогенни химикали причиняват промени в ДНК, включително увреждане на пуринови и пиримидинови основи, заличаване на хромозоми, скъсване на вериги и омрежване. Малък брой канцерогенни химикали действат епигенетично, т.е. предизвикват промени в протеините, регулиращи растежа, без да нарушават генома. Останалите могат да действат синергично с вируси (дерепресия на онкогени) или да служат като промотори за други канцерогенни вещества.
Канцерогенните химикали, които действат локално, т.е. в точката на навлизане в тялото и не претърпяват метаболитни промени, се наричат канцерогени с пряко или директно действие. Други вещества причиняват тумори само след метаболитни трансформации в по-активни форми в тялото. Те се наричат прокарциногени. Активните канцерогенни производни се наричат канцерогенни крайни точки.
Естрогени - пациенти с хормонално активни (синтезиращи естроген) тумори на яйчниците (гранулирани тумори) или персистиращи нарушения на овулацията (в резултат на повишени нива на естроген) често развиват рак на ендометриума.
Стероидни хормони - Използването на орални контрацептиви и анаболни стероиди понякога се свързва с доброкачествени аденоми на чернодробните клетки.
ФИЗИЧЕСКА (РЪЧНА) ОНКОГЕНЕЗА
Много видове радиация могат да доведат до развитие на тумори, най-вероятно в резултат на пряк ефект върху ДНК или поради активиране на клетъчните онкогени. Основни фактори:
- Ултравиолетова радиация.
- Рентгеново лъчение.
- Радиоизотопи.
- Ядрено замърсяване.
ДНК и РНК вирусите могат да причинят неоплазия.
ü Онкогенни РНК вируси: Онкогенните РНК вируси (ретровируси, наричани по-рано онкорнавируси) са причина за много новообразувания при експериментални животни. Доказана е ролята на ретровирусите при някои тумори.
ü Тумори, свързани с ХИВ инфекция - човешкият имунодефицитен вирус (ХИВ) е ретровирус (лентивирус), който засяга предимно човешки Т-лимфоцити (помощни клетки) и причинява развитието на синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН). Доказана е ролята на този вирус в онкогенезата на злокачествени В-клетъчни лимфоми при СПИН.
ü Онкогенни ДНК вируси: няколко групи ДНК вируси могат да причинят новообразувания при хората.
ü Папилома вируси - тези вируси причиняват доброкачествени епителни израстъци в кожата и лигавиците, включително обикновени брадавици, генитални брадавици и повтарящи се ларингеални папиломи (ларингеална палиломатоза).
ü Epstein-Barr virus (EBV) - този херпесен вирус е причина за инфекциозна мононуклеоза, широко разпространено остро инфекциозно заболяване. Той също така е замесен в развитието на лимфома на Бъркит и рака на носоглътката.
ü Вирус на хепатит В - Счита се, че този вирус е причина за хепатоцелуларен карцином в Африка, където има висока честота на хепатит В и голям брой носители на вируса.
Наследствени новообразувания.
- Ретинобластомът е рядко злокачествено новообразувание на ретината, наблюдавано при деца и в 10% от случаите е наследствено.
- Тумор на Вилмс (нефробластом) е злокачествено новообразувание на бъбреците, което се развива главно при деца.
- Неврофиброматоза (болест на фон 1 на Реклингхаузен) - този тумор се характеризира с развитието на множество неврофиброми и пигментирани петна с неправилна форма по кожата (цвета на „кафе с мляко“).
- Множествена ендокринна аденоматоза - това заболяване се проявява с доброкачествени новообразувания в щитовидната жлеза, паращитовидните жлези, хипофизната жлеза и надбъбречната медула.
- Фамилна чревна полипоза - Чревната полипоза се характеризира с наличието на множество аденоматозни полипи в дебелото черво. Ракът на дебелото черво в крайна сметка се развива при всички пациенти, които нямат колектомия.
- Синдромът на неизбежния базалноклетъчен карцином е разстройство, характеризиращо се с диспластични меланоцитни невуси и базалноклетъчен рак на кожата.
- Рак на гърдата - роднините (майки, сестри, дъщери) на жени с рак на гърдата в периода на пременопаузата имат повишен риск от рак на гърдата (пет пъти по-висок в сравнение с общата популация).
- Рак на дебелото черво - рак на дебелото черво се наблюдава често в семейства с наследствена фамилна чревна полипоза.