Обетихолова киселина Първа терапия срещу мастен чернодробен хепатит в полезрението APOTHEKE ADHOC
Берлин - Мастният чернодробен хепатит, известен също като неалкохолен стеатохепатит (NASH), е хронично чернодробно заболяване. Експертите подозират, че броят на засегнатите ще продължи да се увеличава през следващите няколко години, като в момента няма възможност за медицинско лечение. Това може да се промени скоро: Обетихоловата киселина постигна положителни резултати във фаза III проучване, но има и точки на критика.
Обетихолната киселина е синтетичен аналог на хенодеоксихолевата киселина на жлъчните киселини. Той действа като селективен агонист на фарнезоидния X рецептор, който регулира баланса на жлъчните киселини. Ако има излишък, той се активира, за да засили разграждането и да забави синтеза. Също така има влияние върху метаболизма на глюкозата и липидите, както и възпалителните процеси.
Различните навици в начина на живот могат да доведат до така нареченото „затлъстяване на черния дроб“: Затлъстяването, алкохолът, лекарствата или диабетът могат да бъдат основни рискови фактори. В крайна сметка има повишено натрупване на мазнини в чернодробните клетки. Мазният черен дроб обикновено не е опасен, но ако се зарази, това може да доведе до усложнения. Прави се разлика между алкохолен стеатохепатит (ASH), причинен от алкохол, и неалкохолен стеатохепатит (NASH), причинен от други причини. И двете възпаления могат да доведат до цироза в дългосрочен план. NASH също увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания.
Типични симптоми на такова възпаление са усещане за натиск в дясната горна част на корема, умора и затруднена концентрация. Кръвен тест също показва повишени стойности на черния дроб. Засега болестта не може да бъде лекувана с лекарства: правят се опити за установяване на причината и нейното отстраняване. В идеалния случай черният дроб може да се регенерира по този начин. Отслабването и въздържанието от алкохол са съществени части от възстановяването. Скоро обаче може да се предлага първоначална възможност за лечение на наркотици.
Тъй като досега обетихоловата киселина е постигнала добри резултати във фаза III проучване: както фиброзата, така и активността на заболяването и лабораторните стойности са значително намалени. В дългосрочен план могат да се очакват клинични ползи от това, пишат авторите. В предишно проучване ключовите хистологични параметри на NASH могат да бъдат подобрени. Веществото вече е одобрено за лечение на първичен жлъчен холангит - прогресиращо автоимунно чернодробно заболяване.
Първият анализ след 18 месеца, който вече е публикуван, обхваща повече от 900 пациенти, които са били рандомизирани да получават 25 mg или 10 mg обетихолова киселина или плацебо трети всеки ден. Всички участници в текущото проучване идват от 332 терапевтични центъра в 20 страни по света. Изследователите смятат, че антифибротичният ефект е особено важен, тъй като опитът показва, че той предшества разтварянето на NASH: 23 процента от пациентите с по-висока доза и 18 процента от тези с по-ниска доза регистрират намаляване на фиброзата поне с една степен, без да се влошава NASH.
В допълнение, трансаминазите, които са маркер за увреждане на черния дроб, намаляват в зависимост от дозата: сред тях аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и гама-глутамилтрансфераза (GGT). Все още не е постигната втората основна крайна точка: NASH вече не трябва да се открива и фиброзата не трябва да се влошава едновременно. Това обаче беше случаят само с няколко участника - нямаше съществени разлики между verum и плацебо по този въпрос.
Като цяло обетихоловата киселина се понася добре. Сърбежът е един от най-честите нежелани реакции: той се появява при 51% от пациентите на 25 mg, 28% на 10 mg и 19% на плацебо. Въпреки това обетихоловата киселина също се разглежда критично в проучването: 19 смъртни случая са настъпили по време на лечението с веществото за първичен жлъчен холангит. Това обаче вероятно се дължи на неподходяща доза, обясняват авторите.
Друга точка на критика е повишаването на LDL стойностите с обетихолова киселина през първите месеци от лечението: при високата доза от 25 mg е регистрирано увеличение с около 24 mg/dl. Следователно много от участниците са били лекувани със статинова терапия - при високата доза това е добра половина. Тъй като мастните чернодробни заболявания така или иначе са свързани с повишен сърдечно-съдов риск, повишените LDL стойности могат да представляват допълнителен риск. Пациентите от групата на верум загубиха средно само около 2 процента - твърде малко, за да се постигне подобрение на възпалението и фиброзата. Това е така, защото е необходима около 8 до 10 процента загуба на тегло.
Въпреки критиките, изследователите предполагат, че обетихоловата киселина може да бъде одобрена за терапия с NASH в бъдеще. Тъй като потенциалът е голям: Около една пета от хората с безалкохолен мастен черен дроб развиват NASH - това от своя страна се превръща във фиброза за около 10 до 20 процента. Според изчисленията на модела, крайният стадий на чернодробно заболяване в резултат на NASH ще се увеличи два до три пъти през следващите две десетилетия.