Нови лекарства Apixaban и Pitavastatin PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Brigitte M. Gensthaler и Sven Siebenand / Ривароксабан и дабигатран са изправени пред конкуренция. Наличната вече активна съставка апиксабан разширява гамата от нови перорални антикоагуланти до общо три вещества. Вторият новодошъл, питавастатин, също е класически препарат за мен. По-скоро е съмнително, че той може да се конкурира с хитовите статини.
След операция за подмяна на тазобедрената става или коляното пациентите са изложени на висок риск от развитие на кръвни съсиреци във вените. Това може да бъде опасно или дори фатално, ако тромбите мигрират към друга част на тялото, например белите дробове. Ето защо профилактичното приложение на антикоагулант днес е стандартно в клиниките.
Докато хепаринът обикновено се прилагаше в миналото, сега се използват предимно нискомолекулни хепарини (LMWH). LMWH, например еноксапарин, се инжектират подкожно веднъж дневно. С планирана операция започвате няколко часа преди процедурата. От няколко години има нови антикоагуланти под формата на таблетки. Тук профилактиката винаги започва след операцията.
Като трети в групата на по-новите, орално бионалични антикоагуланти, Apixaban (Eliquis ®, 2,5 mg филмирани таблетки, Bristol-Myers Squibb и Pfizer Pharma) излезе на пазара през юни. Подобно на своите предшественици, ривароксабан и дабигатран, лекарството първоначално е одобрено само за профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при възрастни, които са планирали операция за смяна на тазобедрената става или коляното. Apixaban не е проучен при пациенти, които са оперирани от фрактура на тазобедрената става.
"width =" 300 "height =" 263 "/>
Наздраве хранене: Диетата за понижаване на холестерола, която пациентите на терапия със статини също трябва да спазват, изглежда различно.
Пациентът трябва да приеме първата доза 12 до 24 часа след операцията, след това една таблетка от 2,5 mg два пъти дневно. Тази доза винаги е една и съща и независимо от възрастта, пола, телесното тегло или лека до умерена бъбречна недостатъчност. Пациентът може удобно да приема таблетките със или без хранене, тъй като абсорбцията не зависи от рН. Препоръчителната продължителност на лечението е 32 до 38 дни след смяна на тазобедрената става и 10 до 14 дни след операция за смяна на коляното.
Важна цел на пероралните антикоагуланти в коагулационната каскада е фактор Ха, към който са прикрепени ривароксабан и апиксабан. За разлика от тях, дабигатран атакува фактор IIa (тромбин).
Апиксабан е обратим, директен и силно селективен инхибитор на активното място на фактор Ха. По този начин намалява разцепването на протромбин до тромбин и следователно превръщането на фибриногена във фибрин. В крайна сметка това намалява риска от образуване на съсиреци и VTE. Апиксабан инхибира както свободния фактор Ха, така и фактор Ха, свързан в тромбите, както и ензима протромбиназа. Той не действа директно върху агрегацията на тромбоцитите, но индиректно инхибира агрегацията, индуцирана от тромбин.
Новият антикоагулант е тестван при повече от 8 460 пациенти с операция за смяна на тазобедрената става или коляното в Европа. В проучванията Advance 2 и 3, свързани с одобрението, пациентите са получавали двойно сляпо или 2,5 mg апиксабан перорално два пъти дневно (започвайки 12 до 24 часа следоперативно) или 40 mg еноксапарин веднъж дневно подкожно (започвайки 9 до 15 часа преди операцията). Първото проучване включва повече от 5400 пациенти, които са получили протези на тазобедрената става. Второто проучване включва повече от 3000 пациенти с операция на коляното. Ефикасността се измерва с броя на пациентите, които са страдали или починали от ВТЕ. И в двете проучвания новото лекарство е по-ефективно от еноксапарин за предотвратяване на ВТЕ и смърт от всички причини. Венозна тромбоемболия или смърт са настъпили при 1,4 процента от пациентите с хирургическа интервенция на тазобедрената става, завършили лечение с апиксабан, в сравнение с 3,9 процента от пациентите на еноксапарин. При пациентите с операция на коляното броят е 15 и 24 процента.
Най-страшният страничен ефект на антикоагулантите е кървенето. Това се е случило при 11,7 срещу 12,6% от пациентите след операция на тазобедрената става и 6,9 срещу 8,4% от пациентите с операция на коляното. Други чести нежелани реакции при апиксабан са анемия, натъртване и гадене.
Новият антикоагулант не трябва да се използва при пациенти с остро кървене или чернодробни заболявания, които водят до проблеми със съсирването на кръвта и повишен риск от кървене (коагулопатии). Препоръчва се повишено внимание при хора с повишен риск от кървене, например поради нарушения на коагулацията, тромбоцитопения или които са имали исхемични инсулти в миналото. Едновременното приложение на нестероидни противовъзпалителни лекарства като ацетилсалицилова киселина трябва да се разглежда критично.
Трябва да се имат предвид и фармакокинетичните взаимодействия. Пациентите, приемащи силни инхибитори на CYP 3A4 и P-гликопротеин, като азолови противогъбични лекарства или HIV протеазни инхибитори като ритонавир, не трябва да получават антикоагулант, тъй като нивата му в кръвта могат да се повишат. Намален антикоагулантен ефект е възможен, ако пациентът приема силни индуктори на CYP 3A4 и Р-гликопротеин, например рифампицин, карбамазепин или фенобарбитал. Според информация от специалисти, жълтият кантарион също може да взаимодейства в тази посока.
Важно за консултацията: При всички перорални антикоагуланти не е необходимо наблюдение на кръвосъсирването. Стойностите на INR също не са подходящи за това. Само измерването на антифакторната активност Ха има смисъл; за това има търговски комплекти за тестване. Няма антидот за апиксабан. Въпреки това здравите доброволци в контролирани проучвания не изпитват никакви съответни странични ефекти, когато приемат за кратко до 50 mg апиксабан дневно.
Предварителна оценка: Фиктивна иновация (аналогова подготовка)
Питавастатин
Питавастатинът (Livazo ® 1 mg/2 mg и 4 mg филмирани таблетки, Merckle Recordati) е друг статин, който се появи на германския пазар в началото на юни. Структурно новото вещество е подобно на останалите представители от този клас. За разлика от симвастатин и др., Той има циклопропилова група. Питавастатинът е въведен в Япония през 2003 г. и в САЩ през 2010 г. Подобно на останалите статини, питавастатинът инхибира ензима HMG-CoA редуктаза, ограничаващия скоростта ензим в биосинтеза на холестерола. След това това се блокира. В резултат на това има повишена експресия на LDL рецептори в черния дроб. Това благоприятства усвояването на циркулиращия LDL от кръвта и по този начин води до намаляване на концентрацията на общия холестерол и LDL холестерола в кръвта. Устойчивото инхибиране на синтеза на холестерол в черния дроб също намалява секрецията на VLDL в кръвта и в резултат на това плазмените нива на триглицеридите намаляват.
Питавастатин е одобрен за понижаване на високи нива на общ холестерол и LDL холестерол при възрастни с първична хиперхолестеролемия и комбинирана дислипидемия, когато диетичните и други нелекарствени мерки не осигуряват адекватен отговор.
В контролирани клинични проучвания на приблизително 1700 пациенти с първична хиперхолестеролемия и смесена дислипидемия, общият холестерол и LDL холестеролът постоянно намаляват, докато HDL холестеролът се увеличава. Например, приемането на 2 mg питавастатин понижава LDL холестерола с 38 до 39 процента и приемането на 4 mg с 44 до 45 процента. Налични са и резултати от дългосрочни проучвания. В проучване с повече от 1300 пациенти, завършили дванадесетседмична терапия със статини (LDL холестерол понижава 42%, HDL холестерол се увеличава 6%), след следващите 52 седмици лечение с 4 mg питавастатин са регистрирани следните стойности: LDL -Холестеролът намалява с 43%, HDL холестеролът се увеличава с 14%.
Графика: Wurglics, Франкфурт
Пациентите трябва да приемат филмираните таблетки цели и по възможност винаги по едно и също време на деня. Поради циркадния ритъм на липидния метаболизъм, терапията със статини вечер обикновено е по-ефективна. В допълнение към лекарствената терапия пациентите трябва да следват диета за понижаване на холестерола.
Обичайната начална доза е 1 mg веднъж дневно. След това дозата се коригира индивидуално в зависимост от целта на терапията и отговора на пациента. Според информацията за предписване, повечето пациенти се нуждаят от доза от 2 mg, максималната дневна доза е 4 mg. Не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст или с леко нарушена бъбречна функция. Дозата от 4 mg не се препоръчва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и леко до умерено нарушение на чернодробната функция. Питавастатин е противопоказан, например, при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, при пациенти, лекувани едновременно с циклоспорин, при пациенти с миопатия и по време на бременност, по време на кърмене и при жени в детероден потенциал без надеждна контрацепция.
Две фалшиви иновации
През юни два готови лекарствени продукта с нови активни съставки излязоха на пазара в Германия. Това означава, че броят на новите иновативни вещества през първата половина на 2011 г. се е увеличил до девет. Не е добър добив в сравнение с предходни години. Броят на скоковите иновации също е скромен с двама кандидати. Двата продукта от юни, апиксабан и питавастатин, не можаха да променят нищо след преглед на предоставените данни. Засега те трябва да бъдат оценени като аналогови препарати или фиктивни иновации. За апиксабан е трудно да докаже допълнителна полза в сравнение с директния фактор Xa инхибитор ривароксабан, който вече е на пазара, в одобрените показания, особено след като не е проведено сравнително проучване с конкурента, но е сравнено с еноксапарин. Стигам до същата оценка с питавастатин. От представените проучвания не може да се получи подобрение или допълнителна полза в сравнение с установените статини от новото лекарство за понижаване на липидите. И двете вещества ще трябва да представят допълнителни данни в оценката на ползите според AMNOG, за да могат да постигнат по-добра класификация в одобрените показания.
Професор д-р Хартмут Морк
Както при другите статини, питавастатинът може да причини миалгия, миопатия и в редки случаи рабдомиолиза. Поради това фармацевтите трябва да съветват пациентите да съобщават за мускулни симптоми, които могат да получат. Нивата на креатин киназата трябва да се измерват при всеки пациент с мускулна болка, чувствителност или слабост, особено ако симптомите са придружени от неразположение или треска.
По време на лечението с еритромицин, други макролидни антибиотици или фузидова киселина се препоръчва временно прекъсване на терапията с питавастатин в информацията за продукта. В допълнение, пациентите, лекувани с лекарства, за които е известно, че причиняват миопатия, като фибрати и ниацин, трябва да се лекуват внимателно само с питавастатин.
Най-честият страничен ефект, наблюдаван в проучванията, е миалгията. Често се появяват и главоболие и стомашно-чревни оплаквания като гадене, диария и запек.
Предварителна оценка: Фиктивна иновация (аналогова подготовка)