Нова опция за орална терапия за подобряване на постигането на целта за LDL холестерол
Май 2020 г. - Има два често срещани проблема за постигане на превантивно ефективни нива на LDL холестерол. Целевите стойности, препоръчани в насоките, често не се постигат, дори при диета и терапия със статини. Това е проблематично, ако сърдечно-съдовият риск остава висок. Освен това статините не се понасят от всички пациенти. Свързаните със статини мускулни проблеми правят пероралното лекарство за понижаване на холестерола от първи избор възможно само в по-ниски дози или изобщо не. Новата активна съставка бемпедоева киселина представлява нова терапевтична възможност за такива случаи.След като бъде одобрено от ЕС, перорален препарат скоро ще се предлага по лекарско предписание.
Бемпедоевата киселина инхибира ензима АТФ цитратна лиаза, който катализира реакцията на цитрат до ацетил КоА. По този начин той работи по същия метаболитен път като статините, но над тяхната цел, HMG-CoA редуктазата, и инхибира биосинтезата на холестерола. За разлика от статините обаче, бемпедоевата киселина действа в черния дроб, а не в скелетните мускули. Това е така, защото Bempedoic acid е пролекарство, което става ефективно само след активиране от специфичен за черния дроб ензим. Този ензим не се намира в скелетните мускули. Следователно се очаква по-нисък риск от свързани с мускулите нежелани лекарствени ефекти.
Степента на понижаващия LDL холестерол ефект на бемпедоевата киселина е показана в резултатите от пет рандомизирани проучвания фаза III (1, 2, 3, 4, 5). Проучванията показват, че бемпедоевата киселина понижава LDL холестерола с малко под 18% до 25%. Ефектът е по-изразен при пациенти, които не са лекували статини. Бемпедоевата киселина действа синергично с езетимиб: комбинацията от двете активни съставки понижава LDL холестерола с приблизително 45% при пациенти, които не са лекували статини и с около 35% в допълнение към статините.
Неблагоприятните лекарствени ефекти са предимно на ниво плацебо. Въпреки това, страничните ефекти, които са довели до прекратяване на лечението, са се появявали по-често при bempedoic acid (10,9 срещу 7,1%), без това да се дължи на специфични събития като мускулни оплаквания. Бемпедоевата киселина се понася добре и при пациенти със свързани със статини мускулни болки. Има признаци, че пикочната киселина в кръвта се увеличава и глюкозният толеранс може да се подобри. С-реактивният протеин се намалява с около 25%. За да се демонстрира ефикасност върху сърдечно-съдовите крайни точки, резултатите от проучването CLEAR за резултатите се очакват през 2022 г. (6). 12 600 пациенти с явна атеросклероза, които не могат да понасят статини, взеха участие в това проучване.
Резултатите от нови генетични проучвания показват, че ефективността ще бъде подобна на съответните LDL холестеролни ефекти на статините. Менделова рандомизация показва асоциации на варианти в гена ACLY, които водят до инхибиране на АТР цитрат лиаза. Това инхибиране съответства на ефекта на бемпедоевата киселина, със сходни промени в подкласовете липопротеини и аналогичен сърдечно-съдов резултат (7).
Следователно, бемпедоевата киселина е допълнителна терапевтична възможност, ако не се постигнат целевите стойности на LDL холестерола, напр. Б. при непоносимост към статини и/или при фамилна хиперхолестеролемия.