Нов PDE-4 инхибитор рофлумиласт

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 29/2010
Нов PDE-4 инхибитор .

Лекарства и терапия

Според оценка на Световната здравна организация (СЗО) в момента 80 милиона души по света страдат от умерена до тежка ХОББ (хронична обструктивна белодробна болест), прогресиращо, необратимо белодробно заболяване. През 2005 г. над три милиона души са починали от болестта, което е около 5% от всички смъртни случаи в света. В Съединените щати ХОББ сега е четвъртата причина за смърт и според оценките на СЗО до 2020 г. ще се увеличи до трета. В Германия са засегнати десет до 15% от населението.

Пушене и други замърсители

Повечето от всички заболявания на ХОББ могат да бъдат проследени до пушенето и пасивното пушене, при което замърсителите в дихателните пътища и белодробния паренхим водят до възпалителни процеси. В допълнение към цигарения дим, химикали като изпарения на гориво и други токсични газове, както и неорганични и органични прахови частици също могат да насърчат ХОББ.

ХОББ се развива в продължение на години от хроничен бронхит, който се появява с кашлица и храчки в продължение на поне три месеца в поне две последователни години. Първият признак на хроничен бронхит е изкашлянето на твърди секрети сутрин. Това е последвано от отхрачване, кашлица и задух по време на тренировка (симптоми "AHA").

Непрестанно стесняване на дихателните пътища

След като ХОББ се развие с хронично възпаление на дихателните пътища, белодробната тъкан и белодробните кръвоносни съдове, дихателните пътища продължават да се стесняват. Белодробната функция се губи необратимо и задухът, който в началото на заболяването се появява само когато пациентът се упражнява, например при изкачване на стълби, продължава да безпокои пациента в покой. Характерни са епизодите, в които симптомите се влошават като атаки, обостряния. Честотата и тежестта им обикновено се увеличават с напредването на заболяването.

В късните стадии белодробната тъкан е толкова силно увредена, че се развива белодробен емфизем. Повърхността на белите дробове, през която все още може да се поеме кислород, става по-малка и пациентът също се нуждае от кислород, който обикновено се доставя през назогастрална сонда. В дългосрочен план хроничната липса на кислород води до сърдечна недостатъчност.

Лечение по план стъпка по стъпка

Първата и най-важна стъпка при лечението на ХОББ е незабавното спиране на тютюнопушенето. Настоящото медикаментозно лечение на ХОББ се основава на вдишването на бета-симпатомиметици с кратко и дълго действие, както и на антихолинергици с кратко и дълго действие, които по избор се допълват с инхалационни или системни глюкокортикоиди. Тези лекарства се използват съгласно поетапен план. Ако се използват своевременно, те могат да спрат загубата на белодробна функция, но не могат да обърнат прогресията на заболяването.

На първия етап се използват инхалаторни бета-2 симпатомиметици с кратко действие като фенотерол, салбутамол и тербуталин, за да се разширят дихателните пътища, ако е необходимо. Те работят бързо, но продължават само около четири до шест часа. Дългодействащите бета-2 симпатомиметици като формотерол, салметерол и индакатерол помагат в по-напреднали стадии. Тъй като бета-2 симпатомиметиците не инхибират възпалението, те често се комбинират с инхалационни глюкокортикоиди като будезонид и флутиказон. Пероралните глюкокортикоиди се използват само за кратко за лечение на влошаване; те не са показани за продължителна терапия.

Инхалаторните антихолинергични средства като ипратропиум и тиотропиум също се използват за разширяване на бронхите, също в комбинация с бета-2 симпатомиметици. Теофилинът е и третият избор на наркотици в по-късните етапи.

Много пациенти с тежка ХОББ (бронходилататор FEV1 втори капацитет под 50% се предвижда) остават симптоматични въпреки наличните лечения и изпитват чести обостряния.

Селективно инхибиране на фосфодиестеразата 4

Рофлумиласт е нова възможност за лечение на ХОББ. Това е първият селективен PDE-4 инхибитор, одобрен за орална терапия на пациенти с умерена до тежка ХОББ. Подобно на теофилин, рофлумиласт действа чрез инхибиране на фосфодиестерази - само много по-конкретно. Фосфодиестеразите са семейство ензими, които влияят на клетъчния метаболизъм. Ефектът на рофлумиласт се дължи главно на противовъзпалителния ефект и по-малко на бронходилататорния ефект.

Новата активна съставка инхибира селективно ензима фосфодиестераза 4 (PDE 4), който играе важна роля в възпалителните механизми на ХОББ. В белодробната тъкан на човека PDE 4 се образува в голям брой имунокомпетентни и проинфламаторни клетки, които са от значение за ХОББ. Там ензимът разгражда противовъзпалителното ефективно вътреклетъчно пратено вещество cAMP (цикличен аденозин монофосфат) до неактивен AMP. В резултат доминират възпалителните клетки и техните медиатори. Инхибирането от рофлумиласт измества баланса към противовъзпалителните процеси и води до намаляване на активността на възпалителните клетки.

Вземете веднъж на ден

Дозата на рофлумиласт е 500 µg веднъж дневно. Таблетките трябва да се поглъщат с вода по едно и също време на деня и могат да се приемат независимо от храненето. Новата активна съставка има висока орална бионаличност от около 80%, голям обем на разпределение, дълъг полуживот и линейност на дозата, така че да се изпълнят фармакокинетичните изисквания за постигане на високо ниво на активност в прицелната тъкан.

При хората рофлумиласт се метаболизира екстензивно. Полученият фармакодинамично активен основен метаболит е рофлумиластов N-оксид. След перорално приложение средният ефективен плазмен полуживот на рофлумиласт е приблизително 17 часа, а този на неговия N-оксиден метаболит е приблизително 30 часа. Свързването с плазмен протеин на рофлумиласт и рофлумиластов N-оксид е съответно около 99 и 97%. Плазмените концентрации в стационарно състояние след приложение веднъж дневно се достигат след приблизително четири дни (рофлумиласт) и шест дни (рофлумиласт-N-оксид). Около 20% от екскрецията се случва с фекалиите и около 70% с урината като неактивни метаболити.

Подобрена белодробна функция, намалени обостряния

В няколко клинични проучвания рофлумиласт доведе до подобряване на белодробната функция и статистически значимо намаляване на честотата на умерени до тежки обостряния със 17% при над 3000 пациенти с ХОББ с кашлица, храчки и риск от обостряния от различна степен, когато се приема до дванадесет месеца. . Интервалите без обостряне могат да се удължат (71 срещу 81 дни) и появата на повтарящи се обостряния (148 срещу 177 дни) да се забави. Ефектите върху белодробната функция настъпват в рамките на четири до осем седмици след започване на лечението с рофлумиласт и се запазват през цялото проучване. Ефектът е независим от едновременната употреба на дългодействащи бета-2 агонисти, които са били използвани от около 50% от пациентите. При необходимост се разрешава спешно лечение със салбутамол или албутерол, но инхалаторните глюкокортикоиди и теофилин не са разрешени.

Като допълнение към стандартната терапия с бронходилататорни препарати, рофлумиласт има адитивен ефект при подобряване на белодробната функция. В две проучвания в продължение на шест месеца с общо 1600 пациенти, рофлумиласт в комбинация с тиотропий или салметерол показва статистически значимо подобрение в сравнение с плацебо. Със среден първоначален обем от около 1,0 литра, капацитетът за една секунда се подобрява с 49 ml, когато се прилага с дългодействащ бета-симпатомиметик салметерол и с 80 ml, когато се прилага с дългодействащ антихолинергичен тиотропиум.

Добре се понася

Като цяло, рофлумиласт се понася добре от пациентите с ХОББ. Страничните ефекти в клиничните изпитвания са били предимно леки до умерени и преходни по характер. Те включват 1 до 6% диария, гадене и главоболие, които се появяват главно през първите няколко седмици от терапията и най-вече регресират в хода на по-нататъшната терапия. Ако непоносимостта продължава, терапията с рофлумиласт трябва да се преразгледа. Изследванията също така установяват, че загубата на тегло е по-голяма, колкото по-голямо е теглото на пациента, средно 2,2 kg.

Инхибиторите на цитохром Р450 ензимите могат да забавят разграждането на рофлумиласт. Те включват CYP3A4 инхибитори еритромицин и кетоконазол и CYP1A2 инхибитори като флувоксамин и комбинирани CYP3A4/CYP1A2 инхибитори като еноксамин или циметидин. Едновременното приложение на тези вещества с рофлумиласт може да доведе до повишена експозиция и постоянна непоносимост. За разлика от това, едновременното приложение на силни индуктори на цитохром Р450, например фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин, може да доведе до намалена терапевтична ефективност на рофлумиласт. Въпреки това, взаимодействията на рофлумиласт с типични съпътстващи лекарства все още не са известни.

Тъй като рофлумиласт се разгражда в черния дроб, той не трябва да се използва при умерена до тежка чернодробна дисфункция.

източник Специализирана информация Daxas®, от юли 2010 г. Calverley, P. M. A., et al. Лечение с рофлумиласт при симптоматично хронично обструктивно белодробно заболяване. Lancet (2009) 374: 685-694. Fabbri, L. M., et al. Рофлумиласт подобрява белодробната функция при пациенти с умерено тежка хронична обструктивна белодробна болест, лекувани с дългодействащи бронходилататори. Lancet (2009) 374: 695-703. Gross, N.J., et al.: Лечение на хронична обструктивна белодробна болест с рофлумиласт, нов инхибитор на фосфодиестераза 4. J. Chron. Препятствие. Пълм. Дис. (2010) 7: 141-153. Професор доктор. Хелго Магнусен, Гросхансдорф; Професор доктор. мед. Инж. Хелмут Тешлер, Есен; Професор доктор. Д-р Робърт Балс, Хомбург/Саар; Специализирана пресконференция „Възможна промяна на парадигмата в терапията на ХОББ?“, Баден-Баден, 3 юли 2010 г., организирана от Nycomed GmbH, Констанс.