Нитизинон, използван за лечение на тирозинемия
Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.
Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.
"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.
Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 22/2005
- Нитизинон за лечение .
Лекарства и терапия
Тирозинемия тип 1 е автозомно-рецесивен наследствен дефект на метаболизма на тирозина. Заболяването се среща рядко: в Германия е засегнат всеки 100 000 души.
Ензим за
Разграждането на тирозин липсва
При болните образуването на ензима фумарилацетоацетаза, последният ензим в разграждането на тирозин, се нарушава от раждането. Тирозинът постъпва в тялото с храна или се образува от фенилаланин в метаболизма на аминокиселините. Обикновено тирозинът се разгражда в черния дроб и бъбреците.
Поради липсата на ензими при тирозинемия тип 1 токсичните метаболити фумарилацетоацетат, малеил ацетоацетат и сукцинилацетон се натрупват в организма и увреждат черния дроб, бъбреците и периферната нервна система. В резултат на това черният дроб често се проваля през първата година от живота. При по-бавен, хроничен ход се появява цироза на черния дроб и често хепатоцелуларен карцином. Засегнатите умират в края на детството. В миналото трансплантацията на черен дроб беше единственият начин да се спаси животът на болните.
Инхибиране на разграждането на тирозин
Нитизинон (NTBC, 2- (2-нитро-4-трифлуорометилбензоил) -1,3-циклохександион) инхибира разграждането на тирозин и предотвратява образуването на токсични метаболити. Нитизинон инхибира 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа. Този ензим предшества фумарилацетоацетат хидролазата при разграждането на тирозин. По този начин нитизинонът предотвратява натрупването на токсичните метаболити сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетонът инхибира синтеза на порфирин, което води до натрупване на 5-аминолевулинат при болните.
Следвайте диета с ниско тирозин през целия живот
Дозата на нитизинон трябва да се коригира индивидуално. Препоръчителната начална доза е 1 mg/kg телесно тегло/ден в две разделени перорални дози. Капсулата може да се отвори и съдържанието да се суспендира в малко количество вода или диетична течност преди поглъщане.
По време на лечението с нитизинон, концентрацията на тирозин в телесните течности се увеличава. Следователно пациентите трябва да са на диета с ниско ниво на тирозин, вероятно през целия живот. При това лечение прогнозата се подобрява значително. В сравнение с данните за исторически контрол, болните живеят по-дълго в резултат на лечението с нитизинон, съчетано с диетични ограничения.
Намален риск от рак
Лечението с нитизинон също намалява риска от карцином на чернодробните клетки с 2,3 до 3,7 пъти (в сравнение с историческите данни за лечение само с диета). Чрез началото на лечението по-рано рискът от развитие на хепатоцелуларен карцином може да бъде допълнително намален (с 13,5 пъти, ако лечението е започнато преди края на първата година от живота).
Честите нежелани реакции на терапията са тромбоцитопения, левкопения, гранулоцитопения и конюнктивит, непрозрачност на роговицата, кератит, фотофобия и болка в очите. Лечението с нитизинон е свързано с повишени концентрации на тирозин. Те са свързани с помътняване на роговицата и хиперкератозни лезии. Ограниченият хранителен прием на тирозин и фенилаланин трябва да ограничи нежеланите реакции, свързани с този тип тирозинемия.
Тъй като нитизинонът се метаболизира in vitro от CYP3A4, може да се наложи коригиране на дозата, когато нитизинон се прилага едновременно с инхибитори или индуктори на този ензим. Въз основа на in vitro проучвания, не се очаква нитизинон да инхибира CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4-медииран метаболизъм.
По време на клиничните изпитвания нитизинон се прилага по време на хранене. Поради това се препоръчва това да продължи рутинно при започване на лечение с нитизинон. здравей
Профил: нитизинон Търговско наименование/производител: Orfadin 2/-5/-10 mg твърди капсули (Orphan Europe, Dietzenbach)
Дата на изпълнение: 1 април 2005 г.
Състав: Всяка капсула съдържа 2-/5-/10 mg нитизинон. Други съставки: Съдържание на капсулата: предварително желатинизирано нишесте (царевица). Капсулна обвивка: желатин, титанов диоксид (E 171). Отпечатък: антипенка, железен (II, III) оксид (E 172), шеллак, соев лецитин.
Размери на пакета, цени и PZN: Орфадин 2 mg: 60 твърди капсули, евро 1144,46. Орфадин 5 mg: 60 твърди капсули, Евро 2267,57, PZN 4473965; Орфадин 10 mg: 60 твърди капсули, Евро 4047,82, PZN 4473994.
Клас на материала: Ензимни инхибитори, препарати за ензимен дефицит и транспортни протеини
Индикация: За лечение на пациенти с вродена тирозинемия тип 1 (HT-1) в комбинация с ограничен хранителен прием на тирозин и фенилаланин.
Дозировка: Препоръчителната начална доза е 1 mg/kg телесно тегло/ден в две разделени перорални дози. Ако сукцинилацетон все още може да бъде открит в урината един месец след началото на лечението с нитизинон, дозата на нитизинон трябва да се увеличи до 1,5 mg/kg телесно тегло/ден, разделена на две дози. Може да се наложи доза от 2 mg/kg телесно тегло/ден, ако оценката на всички биохимични параметри предполага това. Тази доза трябва да се разглежда като максимална доза за всички пациенти.
Противопоказания: Свръхчувствителност към активната съставка или някоя от другите съставки. Майките, лекувани с нитизинон, не трябва да кърмят.
Странични ефекти: Тромбоцитопения, левкопения, гранулоцитопения; Конюнктивит, непрозрачност на роговицата, кератит, фотофобия (фотофобия), болка в очите
Взаимодействия: Тъй като нитизинонът се метаболизира in vitro от CYP3A4, може да се наложи коригиране на дозата, когато нитизинон се прилага едновременно с инхибитори или индуктори на този ензим.
Предупреждения и предпазни мерки: Пациентите, които имат зрителни нарушения по време на лечение с нитизинон, трябва незабавно да бъдат прегледани от офталмолог. Функцията на черния дроб трябва да се следи редовно. Препоръчва се и проследяване на серумните нива на алфа-фетопротеин. Препоръчва се редовно наблюдение на тромбоцитите и белите кръвни клетки.