Нестероидни противовъзпалителни лекарства, ефекти на НСПВС и полуживот
Нестероидните противовъзпалителни лекарства, НСПВС, са лекарства, използвани за лечение на болка, възпаление и треска, с различни ефекти и полуживот на лекарствата.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства - НСПВС - често се предписват лекарства, но общото между всички е техните противовъзпалителни, аналгетични, антипиретични и антитромбоцитни свойства. Ефектите на НСПВС се използват предимно за лечение на мускулни болки, дисменорея, артритни състояния, пирексия, подагра и мигрена. Те се използват и в някои случаи на остра травма като съхраняващи опиоиди средства. Полуживотът на отделните вещества играе важна роля - не на последно място по отношение на нежеланите ефекти. Между другото, локални нестероидни противовъзпалителни средства - като диклофенак гел - също са на разположение за употреба при остър теносиновит, навяхвания на глезена и наранявания на меките тъкани.
Как действат нестероидните противовъзпалителни лекарства
Повечето от наличните НСПВС са слаби киселини и това свойство е важно за постигнатите концентрации в възпалителните тъкани или в синовиалната течност на възпалените стави. Инхибирането на циклооксигеназната активност заедно с инхибирането на синтеза на простагландини е най-важният механизъм на действие на НСПВС.
В повечето случаи нестероидните противовъзпалителни лекарства почти еднакво инхибират изоензимите на циклооксигеназа, COX-1 и COX-2. За разлика от селективните COX-2 инхибитори, това означава, че активните съставки също инхибират тромбоцитната агрегация и по този начин увеличават времето на кървене. Това от своя страна означава, че класическите НСПВС могат да увредят лигавицата на горната част на стомашно-чревния тракт.
В допълнение към инхибирането на циклооксигеназата, редица други механизми са отговорни за противовъзпалителните ефекти на НСПВС. Някои НСПВС инхибират липоксигеназата и също водят до намаляване на производството на левкотриени.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства могат също да инхибират функциите на неутрофилите, като клетъчна агрегация или образуването на хидропероксид от неутрофили. Те влияят върху освобождаването на лизозомни ензими, лимфоцитните функции, освобождаването на ревматоидни фактори и някои функции на клетъчната мембрана като NADPH оксидаза, фосфолипаза С, окислително фосфорилиране и усвояване на арахидонова киселина.
Тези свойства на НСПВС могат да обяснят различните им противовъзпалителни способности, както и количествено различната честота на страничните ефекти.
Кратък и дълъг полуживот
Ако разделите нестероидните противовъзпалителни лекарства според плазмения им полуживот, две групи се тълпят взаимно:
- НСПВС с кратък полуживот от четвърт до 4,5 часа и
- тези с дълъг полуживот - от 10 до 60 часа.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства с кратък полуживот са: ASA, дексибупрофен, диклофенак, фенопрофен, флуфенаминова киселина, флурбипрофен, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, толметин.
НСПВС с дълъг полуживот са: Дифлунисал, Фенбуфен, Напроксен, Фенилбутазон, Пироксикам, Сулиндак, Теноксикам.
Дългият полуживот е свързан с нарастваща честота на страничните ефекти, НСПВС с кратък полуживот обикновено имат по-благоприятен профил на страничните ефекти, като най-важните нежелани реакции са стомашно-чревни кръвоизливи.
Изглежда полезно за регенерацията на стомашната лигавица, ако НСПВС имат кратък полуживот. Нестероидните противовъзпалителни лекарства имат висок потенциал за взаимодействие и могат да причинят сериозни нежелани ефекти, особено ако се приемат продължително време.
НСПВС и възможни ефекти върху ТОРС-CoV-2 и коронавирусната болест Covid 19
Тежкият остър респираторен синдром коронавирус-2 SARS-CoV-2 е етиологичният патоген на коронавирусната болест COVID-19. Последните проучвания съобщават, че щамът SARS-CoV-2, подобен на SARS-CoV, експресира протеинов скок (S) с рецепторен свързващ домен (RBD), който се свързва с ангиотензин конвертиращия ензим 2 (ACE2).
Има проучвания, които предполагат, че заболеваемостта и смъртността от COVID-19 се дължат на прекомерно възпаление като възпаление на дихателните пътища и цитокинови бури. Заразените пациенти страдат от неразположение или треска в ранните стадии на заболяването и използват аналгетици като парацетамол и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен за облекчаване на симптомите.
По подобен начин пациентите с хронични възпалителни заболявания могат да приемат НСПВС или кортикостероиди като лечение на своето заболяване. Това от своя страна може да увеличи тяхната податливост към микробни инфекции.
Тъй като COVID-19 е вирусно заболяване, има опасения, че употребата на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) може да влоши коронавирусните инфекции на ТОРС. Засега обаче няма последователни доказателства, докато доказателствата често са противоречиви и оскъдни.
Следователно са необходими допълнителни изследвания, за да се получи окончателно разбиране на връзката между нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и CoronaCOVID-19.
Литература:
Ида Глихлу; Валери Гериец. Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). StatPearls [Интернет]. Последна актуализация: 18 февруари 2020 г.