Неравенството между половете в мита или реалността на хроничните бъбречни заболявания Swiss Medical Review
обобщение
Хроничната бъбречна недостатъчност (ХБН) засяга около 10% от възрастното население в Швейцария. Епидемиологичните проучвания показват, че жените в пременопауза могат да бъдат по-защитени срещу ХНН и да преминат по-бързо до терминално заболяване. Представени са няколко хипотези, като например ренопротективен ефект на естрогена или дори по-благоприятни хемодинамични и/или структурни бъбречни състояния. Изследванията върху животни предполагат потенциално благоприятен ефект от естрогенната терапия, главно при диабетни животни. При хората този предмет все още не е проучен достатъчно и изисква допълнително проучване. Тази статия има за цел да направи преглед на епидемиологичните данни, настоящите хипотези и възможната ефективност на естрогенната терапия за забавяне на прогресията на ХНН.
Въведение
Хроничната бъбречна болест (ХБН) е нарастващ проблем на общественото здраве, засягащ около 9-16% от населението на света и 10% от възрастното население в Швейцария. 1 CRF обикновено се определя като доказателство за структурни и/или функционални бъбречни аномалии, които продължават най-малко 3 месеца, или намалена скорост на гломерулна филтрация (GFR) (2) със или без (микро) албуминурия, независимо от причината. 2 CRF е независим фактор за сърдечно-съдови усложнения и е свързан с висока смъртност. 3 Това е и огромна икономическа тежест. 4
Мъжете и жените не изглеждат равни, когато става въпрос за хронично бъбречно заболяване. Всъщност, интересното е, че епидемиологичните данни показват, че честотата на CRF при жените е по-ниска, отколкото при мъжете, и че тяхното бъбречно упадък е по-бавно, отколкото при мъжете. 5 Защо жените са относително защитени срещу IRC остава тема, която не се разбира. По-доброто разбиране на основните механизми може да доведе до разработването на нови диагностични и терапевтични стратегии, позволяващи да се предотврати или забави прогресията на бъбречното увреждане при мъжете и жените. Епидемиологичните данни и различните хипотези в сила ще бъдат обсъдени в тази статия.
Епидемиология
В общата популация свързаният с възрастта спад в бъбречната функция (измерен чрез изходния тест за имулинов клирънс) се появява по-рано и прогресира по-бързо при здрави мъже в сравнение с жените. 6 Няколко популационни проучвания от Северна Европа (Норвегия и Швеция) също установиха тази полова разлика въз основа на изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR). 7.8 В швейцарското проучване CoLaus, 9 популационно проучване, проведено в Лозана (n = 5880), мъжете са по-склонни към микроалбуминурия, отколкото жените (6,3 срещу 4,9%), и делът на мъжете с умерена до тежка ХНН (eGFR 2) са били два пъти по-важни (съответно 0,8 срещу 0,4%). Освен това в това проучване връзката между различните рискови фактори се различава между половете (Фигура 1). Това предполага, че въздействието на високото кръвно налягане и затлъстяването върху бъбреците е по-голямо при мъжете. Различия между половете се откриват и при пациенти с нефролитиаза, като съотношението мъже: жени е 2–3: 1. 10
Разпространение на микроалбуминурия в проучването на популацията CoLaus
Няколко епидемиологични проучвания също така показват, че жените са по-малко склонни да развият ХБН и терминална бъбречна болест (ESRD), отколкото мъжете. Според мета-анализ на 11 345 пациенти спадът на бъбречната функция е по-бавен при жените, независимо дали имат IgA нефропатия, екстрамембранозна нефропатия или поликистозна бъбречна болест, което предполага, че структурни бъбречни разлики могат да съществуват между мъжете и жените. 11 И накрая, по целия свят по-голямата част от пациентите на диализа са мъже. 12 През 2015 г. в Швейцария само 37,7% от всички пациенти на диализа са жени (швейцарски бъбречен регистър и програма за оценка на качеството). В канадско популационно проучване, включващо 1,818 461 души, на които е прилагана доза креатинин, е изчислено, че рискът от развитие на бъбречно заболяване в краен стадий е 1:40 за мъжете спрямо 1:60 за жените на средна възраст (> 40 на възраст). 13
Хипотези
Някои изследователи предполагат, че бъбречната функция намалява по-бързо при мъжете, тъй като те натрупват повече класически рискови фактори и водят по-рисков начин на живот. Например мъжете консумират повече сол, фосфор и протеини и по-често са със затлъстяване и/или хипертония. 1 Тези фактори играят роля, но не обясняват напълно разликата. Например, доказано е, че микроалбуминурията, възрастта и ИТМ оказват по-голямо влияние върху прогресията на ХНН при мъжете, отколкото при жените, което предполага, че други фактори играят роля. 14.15
Хормонални фактори
Хормоналните различия често се цитират при разглеждане на разликите, свързани със пола. Естрогените обикновено се считат за нефропротектори, а андрогените като потенциално нефротоксични. Тези данни идват главно от животински модели. Доказано е, че рецепторите за полови хормони (естроген и андроген) присъстват в артериолите, както и в гломерулните и тубуларните клетки. 16 Ефектите на половите хормони на бъбречно ниво са обобщени в маса 1. Тази таблица не е изчерпателна, но илюстрира ролята на половите хормони в бъбреците.