Неопиоидни аналгетици жълт списък

Неопиоидните аналгетици се разделят на три групи в зависимост от класификационната схема. Те се използват предимно при болка, треска и възпаление.

Неопиоидни аналгетици: Общ преглед

приложение

В зависимост от класификационната схема, неопиоидните аналгетици се разделят на три групи: киселинни антипиретично-противовъзпалителни аналгетици, некиселинни антипиретични аналгетици и аналгетици без антипиретично-противовъзпалителни ефекти. Те се използват предимно при болка, треска и възпаление. Активни вещества от групата на нестероидните противовъзпалителни лекарства могат да се използват и при възпалително-дегенеративни заболявания като ревматоиден артрит. В малки дози отделни активни съставки като ацетилсалицилова киселина също са подходящи за профилактика на сърдечно-съдови и мозъчно-съдови събития.

ефект

По-голямата част от неопиоидните аналгетици се намесват в синтеза на простагландини и тромбоксани чрез инхибиране на един или повече централни ензими, циклооксигеназите 1 и 2 (COX 1 и 2).

Киселинни антипиретични противовъзпалителни аналгетици

Групата на киселинните антипиретични противовъзпалителни аналгетици е един от така наречените СОХ инхибитори. Те се намесват в синтеза на простагландини. Те регулират как чувствителните ноцицептори на чувствителни неврони реагират на медиатори на болката като брадикинин, хистамин или серотонин. Ако простагландините изчезнат, чувствителността на ноцицепторите намалява. В същото време, заедно с простагландините, липсват важни възпалителни медиатори.
По принцип неопиоидните аналгетици се намесват в ноцицептивната проводима система на гръбния рог на гръбначния мозък. Некиселините антипиретични аналгетици също могат да се намесят в провеждането на болка в гръбначния мозък чрез TRPA1 канала. Това увеличава техния иначе сравнително нисък ефект на облекчаване на болката чрез COX.

Ефект върху съсирването на кръвта

В допълнение към техния противовъзпалителен ефект (противовъзпалителен), неопиоидните аналгетици от тази група влияят и върху съсирването на кръвта. Чрез инхибиране на циклооксигеназите, тромбоксан А2, активатор на агрегацията на тромбоцитите, вече не може да се образува - коагулацията на кръвта се намалява. Как тези неопиоидни аналгетици влияят на съсирването зависи от това къде атакуват COX:
Докато киселинната ацетилсалицилова киселина ацетилира COX ензимите върху серинов остатък близо до каталитичния център и по този начин необратимо ги инхибира, други киселинни непериодични аналгетици действат като конкурентно-обратими или неконкурентно-обратими инхибитори на COX. Това е от голямо значение за дългосрочния ефект, тъй като ацетилсалициловата киселина трайно намалява синтеза на тромбксан, докато ибупрофенът, например, допринася само за краткосрочна антикоагулация.

Антипиретичен ефект

Третият важен ефект на киселинните неопиоидни аналгетици е антипиретикът (антипиретик). Ако екзогенни пирогени (вещества, които причиняват треска) проникнат в човешкото тяло, те стимулират макрофагите да произвеждат ендогенни пирогени като интерлевкин-1. Те от своя страна гарантират, че простагландин Е2 се освобождава в organum vasculosum laminae terminalis. Простагландин Е2 гарантира, че в центъра за регулиране на топлината в предния хипоталамус се образува повече сАМР. Това повишава телесната температура. Ако синтезът на простагландин Е2 в мозъка бъде спрян, например чрез инхибиране на циклооксигеназите, телесната температура спада.

Некиселинни антипиретични аналгетици

За разлика от киселинните антипиретично-противовъзпалителни аналгетици, некиселинните антипиретични аналгетици са предимно антипиретични и аналгетици. Ефектът за облекчаване на болката вероятно се медиира чрез същите механизми като при киселите аналгетици: намален синтез на простагландини чрез инхибиране на COX ензимите.

По-специално в групата на некиселинните аналгетици, селективността на подгрупата -коксиб е: За разлика от други активни съставки на неопиоидните аналгетици, те се свързват селективно с циклооксигеназа 2. Това елиминира допълнителния им антикоагулантен ефект. За отделни представители на некиселинните аналгетици също се води спор дали те също действат върху канабиноидните рецептори от тип 1 и модулират усещането за болка.
Предполага се, че антипиретичният ефект на групата е подобен на този на киселинните аналгетици: Синтезът на възпалителни простагландини се потиска и възпалението може да отшуми. Обсъжда се и независим от простагландини антипиретичен механизъм на действие. Засега обаче не са намерени научно обосновани обяснения.

Аналгетици без антипиретично-антифлогични ефекти

Тази малка група неопиоидни аналгетици е само аналгетик. В зависимост от активната съставка, те се намесват директно в рецепторите или каналите. Те включват зависими от напрежението калиеви канали, NMDA рецептори, ванилоидни рецептори, N-тип калциеви канали и канабиноидни рецептори.

Странични ефекти

В зависимост от активната съставка, неопиоидните аналгетици могат да имат следните странични ефекти:

Стомашно-чревни оплаквания като гадене, киселини и повръщане
умора
виене на свят
Замъглено зрение
Повтарящи се язви
Микрокървене (особено ацетилсалицилова киселина)
Реакции на свръхчувствителност (кожни реакции, аналгетична астма)
алергични реакции и анафилактичен шок (особено метамизол)
цитотоксични имунни реакции
Продължително време на кървене
Увреждане на бъбреците
Синдром на Рей
Задържане на пикочна киселина или инхибиране на абсорбцията на пикочна киселина
Чернодробна токсичност (парацетамол)
Агранулоцитоза (метамизол, феназон, пропифеназон)
Седация (флупиртин)
Нарушения на централната нервна система (зиконотид) като объркване, проблеми с паметта, сънливост (сънливост)
повишени серумни трансаминази (диклофенак)
Повишаване на кръвното налягане
Оток
повишен риск от сърдечно-съдови събития (с изключение на ацетилсалицилова киселина, метамизол, парацетамол)
Намаляване на бъбречната перфузия с намаляване на диурезата до остра бъбречна недостатъчност
Задържане на натрий и вода
Бронхоконстрикция
апластична анемия
Болест на Widal.

Взаимодействия

Ибупрофенът може да намали или дори да предотврати ефектите на ацетилсалициловата киселина. Ето защо, ако е възможно, трябва да се избягват двойни лекарства. Ако не може да бъде предотвратено, ацетилсалициловата киселина трябва да се приема поне 30 до 60 минути преди ибупрофенът или ацетилсалициловата киселина да се прилагат поне осем часа след приема на ибупрофен.

Другите взаимодействия, които възникват при комбиниране на неопиоидни аналгетици с други лекарства или между различни представители на тази група активни съставки, са различни и могат да бъдат намерени в техническата информация за съответните препарати.

Противопоказание

Терапията с неопиоидни аналгетици е противопоказана в следните случаи:

Чернодробна недостатъчност (особено парацетамол, флупиртин, диклофенак)
Увреждане на бъбреците (особено парацетамол, диклофенак)
Нарушения на кръвообразуването (метамизол)
Миастения гравис (флупиртин)
нестабилна циркулаторна ситуация (особено метамизол)
Кърмачета и малки деца (особено метамизол)
Вирусни инфекции при деца (ацетилсалицилова киселина)
Язва в анамнезата (особено ацетилсалицилова киселина, диклофенак)
Бременност (особено ацетилсалицилова киселина, метамизол, диклофенак, ибупрофен)
Сърдечна недостатъчност (NYHA етапи II-IV), исхемична болест на сърцето, мозъчно-съдова болест и заболяване на периферните артерии (особено диклофенак, парекоксиб, индометацин)
Дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (парацетамол)
мозъчно-съдови заболявания (особено парекоксиб)
Злоупотреба с алкохол (флупиртин).

Алтернативи

Алтернативи на употребата на неопиоидни аналгетици са:

Опиоидни аналгетици
Ко-аналгетици
Местни анестетици.

Активни съставки

Диференциация на отделните представители

В зависимост от литературата, неопиодичните аналгетици се диференцират въз основа на техните биохимични свойства и техните ефекти. Често се разделя на киселинни антипиретични противовъзпалителни лекарства (нестероидни противовъзпалителни лекарства, НСПВС), некиселинни антипиретични аналгетици и аналгетици без антипиретични противовъзпалителни ефекти.