Неблагоприятни ефекти на химиотерапията

Химиотерапевтичното лечение, прилагано при лечението на новообразувания, води до множество неблагоприятни ефекти на ниво няколко системи и органи, в зависимост от класа на лекарството, терапевтичната схема и индивидуалната вариабилност.

химиотерапията

I. Орална токсичност

Устната кухина може да бъде сериозно засегната от химиотерапия, до голяма степен поради оборота на 5-16 дни. Въпреки че много от нежеланите реакции на това ниво стават хронични и асимптоматични до края на прогресията си, пациентите често пренебрегват устната хигиена.

Класификация:

  • Директна токсичност: първична лезия върху тъканите на устната кухина
    -орален мукозит
    -дисфункция на слюнчените жлези и темпоро-мандибуларната става
    -невротоксичност
    -промяна на вкуса
    -зъбна свръхчувствителност
  • Косвена токсичност: вторични токсичности, които в последствие засягат устната кухина
    -миелосупресия (миелосупресия, неутропения, анемия, тромбоцитопения)
    -инфекции (вирусни: HSV, VZV, CMV, EBV и др .; гъбички: Candida, Aspergillus и др .; бактерии)

Честота на нежеланите реакции:

  • 10% при адювантна химиотерапия (след операция)
  • 40% при неоадювантна химиотерапия (преди операция)
  • 80% при трансплантация на стволови клетки

Предхимиотерапевтично управление:

  • Оценка на устната кухина 1 месец предварително
  • Лечение на проблемни зъби: екстракции, ендодонтско лечение, лечение на пародонтоза
  • Антибиотична терапия при пациенти с централен венозен катетър (профилактика на ендокардит)

Управление след химиотерапия:

  • Адекватна хигиена на устната кухина: миене на зъби, почистване с конец, охлаждане на кухината с кубчета лед
  • Смазване на устната кухина
  • Бадионизация с бикарбонат или натриев хлорид 0,9% разтвори
  • Избягвайте алкохолни разтвори
  • Носенето на протези само по време на хранене

1. Мукозит:

Начало: 5-16 дни след започване на терапията.
Клинични: еритем, улцерация, болка, трудно установяваща се граница между тъканите
Параклинично: възпалителен синдром
Лечение: локални и системни аналгетици (болка), антибиотична терапия (инфекции), локален тромбин (кървене)

2. Ксеростомия (сухота в устата):

Дебют: променлива
Клинично: сухота в устата, дисгевзия, затруднено говорене и хранене
Параклинично: незначително
Лечение: бикарбонатен разтвор, неподсладена дъвка, сиалогогени (пилокарпин, цевимелин), паста за зъби с високо съдържание на флуор (профилактика на кариес)

3. Дисгеузия (нарушен вкус):

Дебют: променлива
Клинично: променен вкус
Параклинично: незначително
Лечение: правилна диета, профилактика на дисгевзия

4. Кандидоза:

Начало: променливо, по-често при продължителна неутропения, антибиотична терапия или кортикостероидна терапия
Клинични: атрофични белезникави или еритематозни лезии, болка, усещане за парене в основата на езика или небната лигавица
Параклинично: неутропения, култури Candida +
Лечение: системни и локални противогъбични средства

5. Кървене:

Начало: 10-14 дни след започване на химиотерапия
Клинични: хематом, кръвоизливи, вторични инфекции, обструкция на дихателните пътища
Параклинично: тромбоцитопения, бластна криза
Лечение: премахване на зъби или протези, антибиотична терапия (вторични инфекции), локална или системна аминокапронова киселина, тромбин, колаген, локален адреналин

II. Дерматологична токсичност

Кожата или кожната тъкан страда от нежелани реакции, толкова сложни, колкото и нейната функция. Лечения като EGFR или мултикиназни инхибитори затрудняват управлението на дерматологичната токсичност при химиотерапия.

1. Стоматит:

Химиотерапевтични средства: цитарабин, флурурацил, левковорин, метотрексат
Начало: 4-7 дни
Клинични: изгаряне, еритем, ерозии, язви, ксеростомия
Честота: 40% и 76% за тези с трансплантация на стволови клетки и химиотерапия
Разпределение по пол: жени (63% -Флурурацил)

2. Папулопустуларен дерматит (акнеиформен обрив, ксероза, паронихия):

Химиотерапевтични средства: цетуксимаб, ерлотиниб, еверолимус, гефитиниб, панитумумаб
Начало: 7-10 дни, до 6 седмици
Клинични: сърбеж, парене, парене на скалпа, лицето, шията, задната част на ухото, раменете, горната част на гърба
Честота: 5-38% (степен III-IV)
Лечение: Антихистамини, доксициклин, миноциклин, клиндамицин и метронидазол (тема)

3. Алопеция:

Химиотерапевтични средства: Циклофосфамид, Даунорубицин, Доксорубицин, Етопозид, Ифосфамид, Паклитаксел, Винбластин, Винкристин
Дебют: няколко дни
Клинично: косопад по скалпа, лицето, крайниците
Ефектът е обратим, с растеж на косата 3-4 месеца след спиране на лечението; изключение: Бусулфан (предизвиква необратима алопеция).

4. Хиперпигментация и промени в ноктите:

Химиотерапевтични средства: метотрексат, паклитаксел, панитумумаб, пазопаниб, сорафениб, сунитиниб, винорелбин, митомицин, митоксантрон
Начало: 2-3 седмици (кървене) - 2-4 месеца (нокти)
Клинично: безболезнено подногтево кръвоизлив (60% - Sorafenib, 30% - Sunitinib), паронихия, загуба на нокти, обезцветяване (10-20% от пациентите)
Ефектът може да продължи след спиране на химиотерапията.

III. Очна токсичност

Това е сравнително рядка, но тежка, дезактивираща и необратима токсичност.

Химиотерапевтични средства:

  • Бусулфан: катаракта
  • Карбоплатин: макулопатия, оптична невропатия, мултиформен глиобластом, намалена зрителна острота, проптоза, офталмоплегия, загуба на зрение, оток на папиларите
  • Цисплатин: папиларен оток, едностранен или двустранен ретробулбарен неврит, временна кортикална слепота, внезапна слепота, временна лява хомонимна хемианопсия, променено цветово възприятие (IV приложение)
  • Циклофосфамид: блефар-конюнктивит
  • Доксорубицин: конюнктивит, хиперлакримация (много рядко)
  • Флурурацил: възпаление на клепачите, дразнене на конюнктивата, ерозии на роговицата (очно приложение), възпаление на каналикуларната лигавица, остър и хроничен конюнктивит, стеноза на слъзния канал, ектропион (системно приложение)
  • Метотрексат: конюнктивит, хиперлакримация, замъглено зрение, фотофобия, болка
  • Тамоксифен: ретинопатия и двустранен оптичен неврит, катаракта
  • Паклитаксел: скотоми, увреждане на зрителната острота, фотопсия, цистоиден петнист оток, неврит на зрителния нерв, глаукома или диплопия
  • Доцетаксел: епифора, макуларен оток, конюнктивит, глаукома (рядко)
  • Ритуксимаб: конюнктивит, временен оток на макулата, изгаряне, временни проблеми със зрението, временна или постоянна загуба на зрението (много рядко)

IV. Сърдечно-съдова токсичност

Миокардът се състои от клетки с ограничен регенеративен капацитет, излагайки сърцето на странични ефекти. Много от тези ефекти могат да отшумят с прекратяване на антинеопластичната терапия.

• Антрациклини:

Остри или подостри реакции (до няколко седмици след края на терапията): суправентрикуларна тахикардия, камерна ектопия, миоперикардит, промени в EKG, анормални сърдечни ензими, кардиомиопатия, смърт.
Хронични реакции (настъпват няколко месеца или дори години след края на лечението): повишаването на ензимите предполага хронична кардиомиопатия. Той зависи от дозата, като нарушената систолна функция на ЛН прогресира до застойна сърдечна недостатъчност. Уврежданията или дори внезапната смърт могат да съпътстват този ефект на антрациклините.

• Цисплатин:

Известен с нефротоксичност, цисплатин може да причини суправентрикуларна тахикардия, брадикардия, промени в сегмента на ST, блок на левия сноп, остра исхемия, инфаркт на миокарда, исхемична кардиомиопатия, свързана с хипомагнезиемия. Синдром на Рейно, хипертония, церебрална исхемия също могат да се появят.

• Доцетаксел:

Шофиращи нарушения, сърдечно-съдов колапс, ангина пекторис. Подобрява ефекта на антрациклините.

• Винкристин, Винбластин:

Високо кръвно налягане, миокардна исхемия, миокарден инфаркт, вазооклузивни явления. Най-често тези ефекти се проявяват при Винбластин.

• Флурурацил:

Миокардна исхемия, често свързана с цисплатин. Ангина пекторис, нарушения на ритъма.

• Капецитабин:

Ангина, повишени сърдечни ензими, фатален инфаркт на миокарда, миокардит, аритмии, внезапна смърт.

• Транстузумаб:

Левокамерна недостатъчност, кардиомиопатия с хипертрофия на ЛК

• Ритуксимаб:

Аритмии, ангина пекторис 24 часа след приложението
Повръщането се контролира много по-добре от антиеметични лекарства, но гаденето продължава да бъде проблем, който засяга качеството на живот на пациентите.
Класификация:

  • Остра: 24 часа до седмица
  • изпреварващ

Фаворизиращи фактори: млади хора и жени
Зависими от лечението фактори: доза и еметогенност на лекарството
Рискови категории:

  • Високо> 90%
  • Средно 30-90%
  • Ниски 3 литра/ден)
  • Алкализиране на урината
  • Алопуринол 600 mg/ден, 2-3 дни, след това 300 mg/ден

1. Синдром на туморен лизис:

Това е онкологичен спешен случай, характеризиращ се с масивно разрушаване на клетките, причиняващо тежък метаболитен дисбаланс.
Клинични: остра бъбречна недостатъчност, аритмии, гърчове, внезапна смърт.
Лабораторни находки:

  • хиперкалиемия
  • хиперфосфатемия
  • хипокалциемия
  • хиперурикемия

Тумори, които предизвикват синдром на туморен лизис: лимфом на Burkitt, недиференцирани лимфоми, остра лимфобластна левкемия, бронхопулмонален дребноклетъчен рак.
Лечение:

  • хидратация
  • Алкализиране на урината
  • Алопуринол 600 mg/ден
  • Хемодиализа (1)

Химиотерапията, като системно лечение, засяга повече от туморната тъкан и оказва влияние върху всички системи и органи. Превенцията на страничните ефекти е важна стъпка в лечението на рака. Повишеното внимание на пациентите към тези ефекти трябва да бъде подчертано от онколога, за да предотврати и да им помогне да преодолеят тези ситуации.

Друго откритие подкрепя важността на физическата активност: изследователи от университета в Пенсилвания .

Косопадът е един от страничните ефекти на химиотерапията за лечение на рак. Не влияе.

Оправдано или неприлагане на антибиотици има драматично и почти непосредствено въздействие върху микробиотата.