Наследствена сфероцитоза, симптоми и лечение
Заедно с наследствената елиптоцитоза, стоматоцитозата и акантоцитозата, еритроцитите при това заболяване имат характерни морфологични характеристики. Това отличава тази група заболявания от несфероцитни хемолитични анемии или ензимни дефекти и хемоглобинопатии, при които се наблюдават само неспецифични промени в морфологията на еритроцитите.
Етиология и патогенеза
Наследствената сфероцитоза (NS) е еднакво често срещана при мъжете и жените. Унаследява се според доминиращия тип, но с променлива степен на експресия, така че понякога изглежда, че болестта е "прескочила" над едно поколение, освен това в едно и също семейство тежестта на заболяването може да бъде различна. От 54 засегнати семейства, които са описани в две големи серии от наблюдения, в 9 семейства и двамата родители на пациента изглеждат здрави. Разпространението на наследствената сфероцитоза не се ограничава до определена раса, но е по-често в Северна Европа. В бр. Уисконсин, честотата на наследствената сфероцитоза е 220 на милион население.
Предполага се, че основният дефект е аномалия на мембраната на еритроцитите, позволяваща прекомерно проникване на натриеви йони в клетката. Този дефект може да бъде компенсиран само чрез претоварване на АТР-зависимата "катионна помпа", която работи в обратна посока. Това поставя повишени изисквания към глюкозния метаболизъм. По време на периода на задържане на еритроцитите в далака тези изисквания не могат да бъдат изпълнени, което води до намаляване на продължителността на живота им. Смята се, че загубата на липиди от мембраната на еритроцитите по време на инкубацията се дължи на повишен катионен транспорт. Тази загуба се проявява чрез загубата на цели фрагменти от клетъчната мембрана. Тъй като минималната повърхност за даден обем е правилната сфера, този вид загуба на повърхност води до образуването на сфероцити. Характерно повишаване на чувствителността към хипотоничен лизис е резултат от намаляване на еластичността, свързано с придобиването на сферична форма.
Симптоми на наследствена сфероцитоза
При различните пациенти тежестта на жълтеница и анемия е много променлива и протичането на заболяването обикновено е епизодично. В около половината от случаите се проявява в неонаталния период, имитирайки хемолитичната болест на новороденото. По-рядко може да бъде случайно открит в по-напреднала възраст. Най-често се разпознава за първи път при деца в училищна възраст. Основните симптоми са жълтеница, анемия, спленомегалия и по-рядко камъни в жлъчката или язви на краката.
Жълтеница. В една поредица от наблюдения неонатална жълтеница се наблюдава при 23 от 43 пациенти. Четирима от тези пациенти се нуждаят от кръвопреливане. Дете с тежка жълтеница, което не е получило обменна трансфузия, е развило признаци на керниктер. Жълтеницата при по-големи деца и юноши е лека и периодична. То може да бъде предизвикано от инфекция.
Анемия. Както вече беше посочено, тежестта на анемията е силно променлива. Обикновено е лек и причинява само лека бледност, но по време на кризи анемията бързо става тежка и се придружава от задух, гадене, повръщане, коремна болка, екстремна летаргия и треска. Тези кризи са по-често „апластични“, отколкото „хемолитични“. Жълтеницата се увеличава с хемолитична, но не и с апластични кризи. Те могат да бъдат предизвикани от инфекция и вероятно съпътстващ дефицит на фолиева киселина. Хроничната анемия може да бъде придружена от нарушен растеж на тялото и умствена изостаналост.
Спленомегалия. Вероятно спленомегалията присъства постоянно, но не винаги до такава степен, че да може да бъде открита чрез палпация. При около 1/6 от всички пациенти далакът не се палпира. Обикновено е твърдо и безболезнено, но след инфаркт на далака или хемолитична криза може да стане болезнено.
Камъните в жлъчката и язви на краката са редки при децата, но честотата им се увеличава с възрастта. Рентгеновите признаци на костни промени в черепа се наблюдават по-рядко, отколкото при таласемия. Описани са ектопични костни тумори, по-специално на гръдния кош, които съдържат активна еритропоетична тъкан.
Лабораторни данни
Характерният признак е сфероцитоза, открита в кръвни мазки или повишена осмотична чупливост. В леки случаи сфероцитите могат да бъдат по-малко видими и осмотичната резистентност може да е толкова близка до нормалната, че да не може да се направи ясен извод. В тези случаи кривата на резистентност, записана след инкубация на пълна кръв при стерилни условия, може да бъде по-информативна, тъй като това утежнява дефектите на наследствената сфероцитоза. Този тест е чувствителен, но не съвсем специфичен за наследствената сфероцитоза, тъй като дава променени резултати във всеки случай на повишена автохемолиза, както например при някои несфероцитни хемолитични анемии.