NASH без инсулинова резистентност - все още хранителен проблем PDF изтегляне безплатно
NASH без инсулинова резистентност - все още хранителен проблем? Професор доктор. мед. Sebastian Mueller Nutrition 2010 Лайпциг, 18 юни 2010 г. Медицинска клиника, болница Салем и Център за изследване на алкохола, Университет Хайделберг
Безалкохолен стеатохепатит (NASH) 20 пациенти с NASH мастен черен дроб с лобуларен хепатит, фокална некроза, възпалителни инфилтрати, тела на Mallory, фиброза до цироза (3) жени, затлъстяване, диабет В момента не знаем за ефективна терапия. Ludwig J et al Mayo Clin Proc 1980; 55: 434-8.
NASH Mallory Body Perivenular Fibrosis
Хроничен ход на причината за чернодробно заболяване? Наблюдател? Здравословна чернодробна цироза възпаление мастен черен дроб HCC. Фактори
NASH (неалкохолен стеатохепатит) 5-10%> 90% няма наднормено тегло няма диабет наднормено тегло диабет няма подобрение въпреки диета и упражнения Терапия за инсулинова резистентност
Черен дроб - PPAR α Глюконеогенеза + + Инсулинова резистентност и NASH Свободни мастни киселини Гликогенолиза глюкоза Инсулин Инсулинова резистентност - Липолиза Панкреас Мазнини
Мастен черен дроб - хистология здрав черен дроб Мастен черен дроб периферно централно дифузен
Фридрих Теодор Фририхс (1819-1885) Клиника за чернодробни болести (Braunschw. 1858-62, том 1 и 2)
Фридрих Теодор Фрерихс: Преобладаване на мастен черен дроб 1858 находки от аутопсия при 466 пациенти мастен черен дроб при 41% жени (45%)> мъже (28%) внезапно ранени (25%) новородени, бременни жени белодробна туберкулоза 67%, делириум тременс 50%
Причини за дебелия черен дроб? здрав черен дроб мастен черен дроб
Причината за NASH ли е мастната чернодробна болест? Фридрих Теодор Фрерихс, 1858: Клиника по чернодробни заболявания
Метаболизъм на черния дроб и мазнините HDL хиломикрони VLDL FFS черва LDL мастна тъкан мускул сърце Rapoport, стр. 304
Причини за мастен черен дроб Прием на мазнини Консумация на мазнини Поглъщане Синтез Освобождаване/липолиза ß-окисляване Износ Мастна тъкан черен дроб Задържане на мастна черен дроб
Промяна в енергийния прием на мастен черен дроб/NASH
Причини за свръхпредлагане на чернодробни мазнини Маласимилация синтез чревна абсорбция Инфекция IR абсорбция на глад Износ на чернодробни мазнини ß-окисление липолиза на мастната тъкан пероксиоми митохондрии
Животински модели на мишка NAS Ob Ob
Повишен прием/синтез на мазнини Намалено елиминиране на мазнини C57BL6/J мъжки мишки 45% мазнини 4 седмици Sprague Dawley плъхове 60% 6 седмици Диета с висока захароза/фруктоза Дефицит на метионин и холин (0,05%) Диета с дефицит на аргинин (без затлъстяване) Хормони: естрогени, глюкокортикоиди, Инсулинов ген AP2-NSREBP-1C PEPCK-NSREBP-1α A-BZIP/F AP2-дифтерия токсични мишки ß специфична за клетките свръхекспресия на IGF-II SREBP-1a HCV ядро протеин трансгенни мишки трансгенни 11ß HSD мастна тъкан - тънък черен дроб - тънък мастен -специфични C/EBPα -/- STAT 5B -/- мишки, култивирани форми OB/OB мишки - хиперфагия DB/DB мишки - Нулева мутация на лептинов рецептор FA/FA мишки - Нулева мутация на лептинов рецептор Нокаут PPARα -/- Ацил КоА оксидаза -/- Мишки с дефицит на ароматаза Ювенилна висцерална стеатоза (JVS) мишки (Дефицит на карнитин)
Причини за мастно възпаление на черния дроб здрав черен дроб мастен черен дроб хепатит оксидативен стрес бактерии цитокини?
NASH с еюноилеален байпас Висока смъртност от фулминантния NASH. Мастен черен дроб поради бързото отслабване възпаление на слепи контури поради бактериален свръхрастеж и бактериемия
(N) ASH Mallory body perivenular fibrosis
Разлика между ASH и NASH? NASH алкохол диабет жени с наднормено тегло инсулинова резистентност CYP2E1 PNPLA3 мастен черен дроб стеатохепатит цироза HCC ASH алкохол диабет жени с наднормено тегло инсулинова резистентност CYP2E1 PNPLA3
ASH е най-често срещаната специална форма на метаболитна чернодробна болест на NASH
Метаболитни чернодробни заболявания Диетичен ген NALD ALD IR Wilson, HFE, друго възпаление? HCV, HBV?
FibroScan (Временна еластография) Режим на M-режим A-Mode Възмущение
Чернодробна скованост и алкохолна чернодробна цироза 80,0 Чернодробна скованост 60,0 40,0 AUROC> 0,9 12,5 kpa 8 kpa 20,0 0 F4 F3 0 1 2 3 4 Малък резултат от фиброза
Доклад за случая - перспективи скованост на черния дроб баща 62 години, NASH за години син 31 години, начало NASH 22,4 kpa 7,2 kpa За NASH без инсулинова резистентност: 1. Диагностика на отделни причини за NASH 2. Насочена индивидуална терапия
Заключение NASH метаболитно чернодробно заболяване NASH без IR: няма хранителен проблем Досега няма ефективна терапия, лечение на усложнения Бъдеще: генетичен анализ с индивидуална терапия, мониторинг на Fibroscan за диагностициране на чернодробна цироза и възпаление
Резюме II 1. Диагностиката на ASH се основава на анамнеза, типична лаборатория, клиника и евентуално чернодробна хистология. 2. Прогнозата на ASH е променлива и може да бъде оценена чрез DF и MELD. 3. Танциентната еластография (Fibroscan) е отлична диагноза на напреднала фиброза (F3/4) 4. При наличие на ASH трансаминазите са необходими за оценка на сковаността на черния дроб.
Резюме III 1. Терапевтичните стратегии зависят от тежестта на заболяването. 2. Достатъчно въздържане от алкохол с неусложнена ASH 3. Хранителна терапия с над 2000 kcal на ден и заместване на витамини при недохранване и умерена ASH. 4. Стероиди при тежка ASH (DF> 32), особено при наличие на жълтеница и енцефалопатия 5. Пентоксифилин оптимистичен, инфликсимаб само в проучвания