Нарушение на метаболизма на хомоцистеина (хиперхомоцистеинемия) - Biologische Orthopädie Berlin Dr

В ICD-10 ще намерите само следния запис под думата за търсене: хомоцистин или хомоцистеин (не мога да препоръчам страниците DIMDI и DIACOS като опции за търсене):

метаболизма

  • Е72.1 (Нарушения на метаболизма на серни аминокиселини)

Запазвам долното Кодирането първоначално е препоръчително, тъй като може да бъде доказано и доказано само серологично при скрининга.

  • R79.9 (други уточнени анормални констатации на кръвната химия)

Тази многофакторна същност се нарича a нарушено (повторно) метилиране или нарушен Хомоцист (д) в метаболизма с повишаване на концентрацията на хомоцист (и) в тъканите, серума и урината (ICD-10: R79.9) и клиничните последици (ICD-10: E72.9).

  • Нюбърг между 1915-1925 г. предлага, че протеините са отговорни за образуването на атеросклеротични плаки.
  • Мюлер изолира "аминокиселина, съдържаща сяра" през 1922г.
  • Коригирано през 1925г Одаке формулата и й даде името "метионин".
  • 1931 г. определен Барджър и Койн структурата на метионин.
  • Описано през 1932г Виньо химичната структура на хомоцистеин като продукт на деметилиране на метионин.
  • Синтезиран от 1939г Фолкърс Варианти на витамин В6, както и няколко зависими от витамин В6 ензими.
  • Чистият препарат на фолиева киселина (В9) успява през 1940–1948 Свирка, Стокстад и Снел.
  • Публикувано през 1955г Ходжкин структурата на цианокобаламин (В12) чрез рентгенов структурен анализ.
  • Описано през 1959г Поле Симптоми на две сестри, при които 1962г Карсън и Нийл Цистеин в урината и Вдлъбнатина Открит хомоцистеин в урината.
  • Финкелщайн и Кал описал метаболизма на метионин през 1965г.
  • 1968 изследван Маккъли Генетична връзка при хомоцистиенурия поради липса на цистатионин-β-синтаза с кофактора В6.
  • По-късно са открити допълнителни дефекти в ензимите с витамини като кофактори, които също могат да доведат до нарушения в метаболизма на метионин.

Фиг.1 от wikipedia.org

  • Хомоцистеинът (а-амино-у-меркаптобутират) е a Клетъчна отрова и като L конфигурация Междиненна С1 или трансфер с един въглерод. Създава се чрез метилиране на сяра-съдържаща аминокиселина L-метионин за междинния S-аденозил метионин (SAM), донорът на метил. След деметилиране чрез аденозил хомоцистеиназа се образува S-аденозил хомоцистеин (SAH), който се хидролизира до хомоцистеин (фиг. 2 от [2]) модификация се осъществява чрез реметилиране в Цикъл на фолиева киселина, който зависи от В12. Освен Метионин синтетаза (MS) е Метилен тетра хидрофолатна редуктаза (MTHFR) ключов ензим. The Демонтаж се провежда алтернативно и необратимо чрез В6 зависим Кондензация със серин за образуване на цистеин и глутатион. Ето до цистатионаза Цистатион-ß-синтетаза (CBS) ензимът на пейсмейкъра. [1] Хомоцистеинът се намира и в черния дроб и бъбреците Бетаин хомоцистеин метил трансфераза (BHMT) превръща се в метионин.

Автозомно-рецесивното наследство класическа хомоцистеинурия се дължи на дефект в цитозола Цистатионин β синтаза (CBS). Генът може да има 60 различни мутации, а има и хетерозиготни и витамин В6 форми, които могат и не могат да бъдат повлияни. [2.3]

Автозомно-рецесивната наследствена липса на активност на Метилен тетра хидрофолатна редуктаза (MTHFR) се основава на генетичен дефект с 25 възможности за мутация, като най-честата е обмяната на аланин с валин в позиция C677T. Хомозиготен (по-рядко хетерозиготен) по-термично нестабилни Генен полиморфизъм причинени регионално различни, с до 50% намалени ползи MTHFR. [3.4]

Друг дефект на повторно метилиране е намалената активност на Метионин синтаза (ГОСПОЖИЦА) Той се основава на генетичен дефект или цитозолен дефект в синтеза на метилкобаламин и/или аденозилкобаламин. [3]

Вероятно съществуват Освен това Генни полиморфизми и дефекти с липса на витамини (особено В групата). [2,3] Вторичен дефект на витамините В6, В9 и В12 възникват през Болести като затлъстяване, хипертония, инсулинова резистентност и хиперлипидемия [1], бъбречни заболявания и лекарства като MTX [4], консумация на алкохол [5], пушене, кафе и заседнал начин на живот. [6.7]

Е Демонтаж притеснен от хомоцистеин Реакции на де- и повторно метилиране нарушен в клетката. [8] По-точно Връзки са обект на настоящите изпитания. За съжаление ще Прокаин споменава се само, въпреки че деметилиращите ефекти са били известни в края на 80-те години, но са твърде слаби in vitro или не са доказани in vivo. [9.11]

Повишени нива на хомоцистеин резултат в допълнение към горното ограничени ензимни активности (CBS, MTHFR, MS) и придобитите хиповитамонози също от B12-зависими Метилмалонил мутази, поради което тук е възможна и метилмалонова ацидемия.

Това води до токсично увреждане на Стена на съда (Окисление на холестерола и липопротеините, повишен радикал O2 и намалено образуване на NO с ендотелна дисфункция), повишена склонност към тромбоза, образуване на пенообразни клетки, плаки, хиперплазия на гладкомускулни клетки в плака, тромбоцитна агрегация или инхибиране на тромбомодулин и протеин С. [2,12] Патологиите на атеросклерозата са известни, Сърдечен удар, Апоплексия и т.н., но също Тромбоза (Наклон) и по този начин заболявания като Дегенерация на макулата, деменция и MS-подобни процеси (поради нарушения на метаболизма на различни предаватели и миелина) Алцхаймер и депресия както добред остеопороза. [1,2,3,5,6,7,8]

В допълнение към класическата хомцистеинурия, разделението се фокусира върху нивото на серологичните стойности в лабораторията според различни имуноанализи в леки, умерени и тежки форми. The ДАЧ ЛИГА вижда само необходимост от действие със стойности 10 - 12 μmol/L профил на сърдечно-съдовия риск или> 12 μmol/L индикация за терапия. В редки случаи с> 30 µmol/L се подозира вродено разстройство (хетеро- или хомозиготна хомоцистеинемия или урия).