мукополизахаридоза
Мукополизахаридозите са група от болести за съхранение на лизозоми, всяка причинена от наследствен дефицит на ензим, участващ в разграждането на гликозаминогликаните. Тези заболявания са автозомно-рецесивен, с изключение на мукополизахаридоза тип II, която е Х-свързана.
Пациентите със синдром на Хърлер умират на възраст 5-10 години, продължителността на живота на тези със синдром на Scheie може да е нормална, те могат да доживеят до шестото десетилетие от живота си и да имат здрави деца. При пациенти със синдром на Хънтър или Санфилипо смъртта настъпва в пубертета, при класическата форма на синдрома на Марокио дълго оцеляване е рядко, смъртта настъпва на 20-40 години. При пациенти с тежък синдром на Maroteaux смъртта настъпва в детска възраст.
Усложненията включват разрушаване на сърдечните клапи чрез удебеляване от атеросклероза, тежка умствена изостаналост, пъпна и ингвинална херния, глухота, преждевременна смърт, запек, редуващ се с диария. При мукополизахаридоза се добавя тип II дихателна обструкция със сънна апнея, прогресивна загуба на амбулаторен капацитет, скованост на ставите с контрактури на ставите. Тип III на заболяването включва слепота, конвулсии, умствена изостаналост, прогресиращо неврологично заболяване, което прави пациентите пристрастени към количките.
Специфичното лечение или лечение е ограничено за мукополизахаридоза. То е ограничено до грижи и експериментални методи на лечение. ларонидаза е вариант на ензима, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология, предназначен за лечение на синдром на Хърлер и Scheie. Терапията с ларонидаза подобрява амбулаторния капацитет и белодробната функция. Идурсулфаза е пречистена форма на човешки ензим. Използва се за заместване на недостатъчни нива на лизозомния ензим при мукополизахаридоза тип II.
Сковаността на ставите може да се подобри чрез специфична гимнастика.Трансплантация на костен мозък има някои предимства в терапията на тези пациенти.
Тези заболявания имат значително въздействие върху растежа и развитието на опорно-двигателния апарат, включително скованост на ставите или хиперлакситност, деформация и прогресивна загуба на функция. глухота присъства при 70% от пациентите с мукополизахаридоза. Включени са множество системи и органи. Видът и степента на увреждане на органите са променливи в зависимост от подгрупата на заболяването. Повечето пациенти те имат кратка продължителност на живота, а някои умират в детството.
Мукополизахаридите се състоят от гликозаминогликани, прикрепени към протеин, който се свързва с ядрото на хиалуроновата киселина. Лизозомните ензими разграждат тези макромолекули до по-малки компоненти. Хепаран сулфатът, дерматан сулфатът и кератан сулфатът са продукти с непълно разграждане. Натрупването на тези съединения пречи на клетъчната функция.
Дефицитната активност на лизозомните ензими блокира процесите на разграждане на мукополизахаридите, водещи до необичайно натрупване на хепаран сулфат, дерматан сулфат и кератан сулфат. Тези продукти на разграждане се откриват и отделят в урината. Мукополизахаридозите се класифицират според вида и количеството натрупано вещество, както следва: синдром на Hurler MPS тип I, синдром на Scheie, синдром на Hunter-MPS тип II, синдром на Sanfilippo-MPS тип III, синдром на Morguio-MPS тип IV, синдром на Maroteaux-Lamy-MPS тип VI и синдром на Sly MPS тип VII.
Знаци и симптоми
Мукополизахаридоза от тип I-Hurler синдром:
Деца, родени със синдром на Хърлер изглеждат здрави при раждането, диагнозата се поставя на 6-24 месеца. се появи ингвинална и пъпна херния при раждане. При физически преглед тези пациенти присъстват сенки на роговицата, хепатоспленомегалия, деформации на скелета, аномалии на лицето, голям език, изпъкнало чело, скованост на ставите и нисък ръст. Той също така представя запушване на горните дихателни пътища, повтарящи се ушни инфекции, шумно дишане и чести хрема. Други елементи включват: хирзутизъм, глухота, хидроцефалия и умствена изостаналост. Смъртта обикновено настъпва на 10-годишна възраст.
Мукополизахаридоза тип I-Scheie синдром:
Това е междинна форма на синдрома на Хърлер с по-леки патологични елементи. Началото е на 3-8 годишна възраст. Тези пациенти имат нормална интелигентност и микрогнатизъм, с характерно лице. Сенки на роговицата, скованост на ставите и сърдечни заболявания развива се рано. Пациентът оцелява до третото десетилетие от живота.
Мукополизахаридоза тип II-Хънтър синдром:
Има умерени форми на заболяването със същия ензимен дефицит. Тази форма се характеризира с слонова кост на кожата на гърба, ръцете и слабините. Степента на кожни лезии не корелира с тежестта на заболяването. При тежка форма началото настъпва на възраст 2-4 години, с прогресивно соматично и неврологично увреждане. Те присъстват аномалии на лицето, деформации на скелета и скованост на ставите. Тези пациенти имат дегенерация на ретината с ясна роговица и хидроцефалия, умствена изостаналост и агресивно поведение.. Смъртта настъпва на възраст 10-15 години.
По-умерената форма има подобни характеристики на тежката, но с по-ниска степен на прогресия. Пациентите имат нормална интелигентност, липса на хидроцефалия, глухота и скованост на ставите са често срещани. Те оцеляват до шестото десетилетие от живота.
Мукопилизахаридоза тип III-Санфилипо синдром:
Тази форма е най-често срещаната при заболяването. Има четири подтипа в зависимост от лизозомния ензимен дефицит - тип A, B, C, D. Подтиповете не са клинично диференцируеми. Началото на заболяването се проявява при деца на възраст 3-6 години, с тежко увреждане на централната нервна система и умерено соматично увреждане. Той има хиперактивност, умствено влошаване, забавено развитие, хирзутизъм, абнормна коса, умерена хепатоспленомегалия, хидроцефалия. Понякога се наблюдава скованост на ставите. На 10-годишна възраст пациентите са дълбоко изостанали с ненормално социално поведение: деструктивна агресия и неконтролируема хиперактивност. Те оцеляват до третото десетилетие от живота.
Мукополизахаридоза тип IV-Morquio синдром:
Дефицитът на два различни ензима води до тежка и умерена форма на заболяването. Остеопатичното увреждане е основната характеристика на тези пациенти със запазване на интелигентността и различна степен на деформация на скелета. Спондилоепифизарна дисплазия е белегът на това заболяване. Физическият изпит включва: валгусно коляно, нисък ръст, гръбначно изкривяване, одонтоидна хипоплазия и отпуснатост на връзките. Атлантоаксиална нестабилност често се среща и води до тежка миелопатия, парализа и смърт. Пациентите с тежка форма не надвишават третото десетилетие от живота. Пациентите с умерена форма имат бавно прогресиране на скелетната дисплазия и нормална продължителност на живота.
Мукополизахаридоза тип VI-Maroteaux-Lamy синдром:
Началото се проявява при деца на възраст 1-3 години. Идентифицират се умерени и тежки симптоми, всички от една и съща ензимопатия. Характеристиките са подобни на синдрома на Хърлер, включително сенки на роговицата, аномалии на лицето, скованост на ставите, деформации на скелета и сърдечни заболявания на клапите. Интелигентността е нормална, тези пациенти могат да оцелеят до третото десетилетие от живота. Повечето умират от сърдечни заболявания.
Мукополизахаридоза тип VII-Sly синдром:
Това е рядко състояние и тежки форми, заедно с умерена. Тежката форма може да бъде открита още в неонаталния период, свързан с фетален хидропс и хепатоспленомегалия, смърт, настъпила през първите няколко месеца от живота. Пациентите с умерена форма оцеляват в юношеството. Фемотипът е подобен на синдрома на Хърлер. Физическият изпит включва: сенки на роговицата, аномалии на лицето, макроцефалия, изпъкнала гръдна кост, тазова хипоплазия, херния и хепатоспленомегалия.
Диагностична
рентгенография показва мултиостостичен мултиплекс, т.е. съзвездие на скелетни аномалии от състояния на мукополизахаридоза. Класически е при синдрома на Хърлер и включва:
- голям череп с дебели изпитания, преждевременно затваряне на конци, повърхностни орбити
- Ненормално разстояние на зъбите с кисти на зъболечение
- къси, тлъсти и неправилни ключици
- трапецовидни фаланги, къси и широки
- ребра с форма на платно
- предна хипоплазия на лумбалните прешлени с кифоза
- малък, неоформен таз с малки бедрени глави и валгусно бедро
- големи диафизи на дългите кости, но неправилни метафизи.
Магнитен резонанс е основната образна техника за откриване на мозъчни аномалии. Наличието на промени в бялото вещество е значително свързано с умствена изостаналост. Други церебрални промени са периваскуларни, субарахноидални и разширяване на вентрикуларното пространство с аномалии на мозолистото тяло, базалните ганглии и атлантоаксиалната става.
Диференциална диагноза се причинява от следните заболявания: хидроцефалия, рахит, сифилис, болест на Niemann-Pick, хипотиреоидизъм, епифизарна дисплазия, несъвършена остеогенеза, нефрогенна остеопатия.
Лечение
Специфичното лечение или лечение е ограничено за мукополизахаридоза. То е ограничено до начини на лечение и експериментално лечение.
ларонидаза е полиморфен вариант на ензима алфа-L идуронидаза, произведен по технология на рекомбинантна ДНК. Показан е за лечение на синдром на Hurler и Scheie. Повишава катаболизма на глюкозаминогликаните, които се натрупват при първата форма на заболяването. Терапията с ларонидаза подобрява амбулаторния капацитет и белодробната функция. Идурсулфаза е пречистена форма на човешкия ензим идуронат-2-сулфатаза. Хидролизира сулфатни естери от дерматан сулфат и хепаран сулфат от лизозомите на различни клетки. Използва се за заместване на недостатъчни нива на лизозомния ензим при мукополизахаридоза тип II.
Глухотата е налице при 70% от пациентите с мукополизахаридоза. Извършват се рутинни аудиологични тестове. Сковаността на ставите може да се облекчи чрез специфична гимнастика.Трансплантация на костен мозък има някои системни ползи като намалени инфекции, спленомегалия, дихателна обструкция и сърдечно-съдови заболявания. Тези ефекти са увеличили продължителността на живота на пациентите.
Хирургична терапия:хидроцефалия може да се лекува от камерно-перитонеално състояние. Клинични подобрения са наблюдавани при пациенти, претърпели тази процедура. Неврологичната дисфункция обаче не се подобрява значително. Ранното разпознаване на хидроцефалия и ранният сън преди началото на тежко неврологично увреждане играят важна роля в терапевтичния контрол на тези пациенти.
Сенки на роговицата полза от трансплантация на роговица. Сърдечно-съдовите заболявания могат да бъдат лекувани от подмяна на клапана.
Обструктивно респираторно заболяване: сънна апнея е често срещано при мукополизахаридоза и се определя като спиране на въздушния поток през устата или носа за период от над 10-15 сек. трахеостомия е практикуван за успешно овладяване на тежка апнея. Тези пациенти са изложени на риск по време на анестезия.
Ортопедична терапия:
Ортопедичната хирургия включва процедури за меки тъкани и кости. Най-често срещаната намеса е освобождаване при синдром на карпалния тунел. Извършват се процедури за въздействие върху бедрото, коляното и глезена в случай на договори, но с лоши резултати. Бедрени или тазови остеотомии са необходими при тези пациенти. Прогресивната валгусна деформация на коляното изисква коригираща остеотомия. Кифозата е прогресивна при много от тези пациенти, особено в гръдно-лумбалната. Задно гръбначно сливане е доказано, че предотвратява прогресията. За атлантоаксиална нестабилност при одонтоидна хипоплазия се практикува сливане C1-C3.
Експериментални терапии:
Беше опитано глюкокортикостероидна терапия, витамин А, тиреоиден хормон, лидаза и растежен хормон. Глюкокортикоиди и кортикотропин са използвани за блокиране на синтеза на гликозаминогликани. Високи дози витамин А се използват за увеличаване на отделянето на мукополизахариди с урината. Лидазата е хиалуронидаза, която се различава от мукополизахаридите. Заместването на тиреоидния хормон се използва при пациенти с хипотиреоидизъм. Някои пациенти имат дефицит на растежен хормон и им се дава терапия. Симптоматична антиконвулсивна терапия е показана, когато е налице епилепсия.