MT 20056 10
По време на бременността плодът се развива гладко до началото на раждането, въпреки че майката се различава генетично и имунологично, поради което имунната система на майката разпознава чужденците. Половината от плода носи антигени, чужди на бащата и майката, така че се очаква майчината имунна система да атакува и унищожи феталната тъкан. Доколкото ни е известно, имунологичното откриване на наличието на плод не застрашава бременността. След разпознаването се започва имунологичен диалог между майката и плода, който създава благоприятна имунологична среда за плода.
Използването на протеомични и геномни методи може да доведе до революционни промени в изследванията на бременността. Техниката с микрочипове дава възможност за изследване на профилите на генна експресия, свързани с производството и растежа на цитокини. Все повече и повече кДНК и протеини, участващи в различни фази на плацентата, стават известни и има изобилие от нова информация за плацентарната патология.
Имунологичната връзка между майката и плода до голяма степен се определя от първата среща. Качеството и степента на имунния отговор зависи от средата, в която се появяват феталните антигени и начина, по който са представени клетките на имунната система.
1.) Имунологично разпознаване на бременността и свързаните с нея проблеми
В човешката плацента феталните трофобластни клетки формират интерфейса между майчината и феталната повърхности. Тези клетки, които носят фетални антигени, са в постоянен контакт с майчината кръв и тъкани по време на бременност и по този начин преди всичко е възможно да се разпознае феталният антиген от майчините лимфоцити от майчиния лимфоцит (трофобласт).
Разликите в експресията на HLA-G са генетично обусловени. Делеционен полиморфизъм, включващ 14 bp регион, може да бъде намерен в 3 'нетранслирания регион на екзон 8 на гена, кодиращ HLA-G (Hviid et al., 2004). Това т.к. 14 процедура kiterjedх delйciу или inzerciу цsszefьggйsbe hozhatу на mestersйges megtermйkenyнtйs sikertelensйgйvel, йs на habituбlis vetйlйs увеличи kockбzatбval това 14 bбzispбr hosszъsбgъ точка на jelenlйte или hiбnya защото befolyбsolja на termelхdх izoformбk minхsйgйt, йs нgy meghatбrozza kцtцtt на membrбnhoz или szolъbilis HLA-G, следователно ефектът от HLA-G имунния модул. HLA-G алелите нямат тази 14 bp последователност в значителна част от обичайните женски видове, докато хомозиготните HLA-G алели, съдържащи 14 bp последователности (2004) присъстват в по-голямата част от техните съпруги. Тази генетична комбинация води до променен профил на HLA-G изоформите, експресирани от плода или трофобласта, което води до повишена или намалена експресия на някои HLA-G изоформи.
Няколко възможни функции на HLA-G могат да повлияят на резултата от бременността.
а.) Ефект на HLA-G имуномодулиращ
Феталните антигени, експресирани върху трофобласти и други молекули, взаимодействат с рецепторите на майчините имунни клетки. Лимфоцитите атакуват клетки, които носят чужд антиген, върху който чуждото се появява в околната среда на класически HLA антиген, който представлява себе си. При липса на класически HLA антигени, Т лимфоцитите не са в състояние да разпознават чужди структури, така че те стават жертва на програмирана клетъчна смърт вместо активиране и не разрушават трофобласта. Други групи лимфоцити, клетки естествени убийци (NK) и активирани рецептори разпознават клетката, която трябва да бъде елиминирана (Фигура 2).
Активираният рецептор разпознава чуждия антиген, като в същото време рецепторният рецептор сканира клетъчната повърхност за специфични структури. Ако такъв бъде намерен, сигналът за инхибиране отменя сигнала за активиране, като по този начин предотвратява повреда на собствените си структури. HLA-G е в състояние да взаимодейства както с инхибиторни, така и с активирани NK клетъчни рецептори, като по този начин модулира децидуална NK активност. От една страна, той предпазва трофобласта от цитотоксичния ефект на NK клетките, но от друга страна, той може да играе роля в борбата срещу вътрематочните вирусни инфекции, като взаимодейства с активирани рецептори.
б.) Ролята на HLA-G в защитата срещу вродени вирусни инфекции
2.) Имунният отговор на майката
След разпознаването на фетални антигени, функцията на майчината имунна система, включително модела на производство на цитокини, се променя. Цитокините са нискомолекулни протеини, които играят важна роля в потока от информация между клетките на имунната система и в регулирането на клетъчната секреция и пролиферация.
Цитокините могат да бъдат разделени на две групи според тяхната функция. Th1 цитокините индуцират повишен клетъчно-медииран имунен отговор (активност на Т-клетките и NK-клетките), докато излишъкът от цитокини, принадлежащи към група (Th2), води до повишени хуморални отговори (производство на антитела). При здрав човек лек излишък от цитокини, принадлежащи към групата Th1, може да бъде открит в услуга за ефективен контрол на патогените.