Моноклонален гамапатичен профил - Synevo
Моноклонална гамапатия: плазмоцитни и лимфоцитни дискразии, чиято истинска причина е неизвестна, включват няколко състояния с две основни характеристики: пролиферация или привидно неконтролирано натрупване на клетки, участващи в производството на антитела и синтеза и секрецията от тези клетки на структурно хомогенен гамаглобулин („М-компонент“) и/или съставни полипептидни субединици.
Тези имуноцитни дискразии включват: множествена миелома, Макроглобулинемия на Waldenstrom, болест "тежка верига", амилоидоза и гамопатия „Доброкачествен“ моноклонален или моноклонална гамапатия с неопределено значение. Обикновено се счита, че терминът плазменоклетъчни дискразии включва всички тези нарушения (Foerster, 1993), въпреки че на базата на морфологични и клинични критерии, макроглобулинемията на Waldenstrom и болестта на „тежката верига“ са по-подходящо идентифицирани като лимфоцитни дискразии. Те са известни и с родовия термин моноклонални гамапатии (Radl, 1990).
Повишените нива на структурно хомогенни протеини, наречени М-компоненти (миелом или макроглобулинемия), се срещат в серума и/или урината на повечето пациенти с плазмоцитни дискразии. Те се намират в три основни форми: (1) пълни молекули гамаглобулини, които могат да бъдат IgG, IgA, IgM, IgD или IgE и могат да съдържат леки вериги капа или ламда; (2) вериги без леки нос или ламбда самостоятелно или в комбинация с пълни молекули имуноглобулин, носещи същия тип лека верига; (3) само фрагменти от тежка верига, обикновено без съпътстващото производство на свободни леки вериги. Структурната идентичност на М-компонентите се установява чрез техники на имунопрофореза.
Говори се за „доброкачествена“ моноклонална гамапатия (GMB), когато електрофоретично хомогенни имуноглобулини се появяват при липса на клинични или лабораторни доказателства за злокачествена плазмена дискразия, терминът е предложен от Wäldenstrom. Други автори смятат, че този термин е неправилен, тъй като по време на диагнозата често е неясно дали ходът е стабилен и доброкачествен или за злокачествена дискразия на плазмените клетки (приблизително 2% от пациентите годишно). В момента общоприетият термин е моноклонална гамапатия с неопределено значение (GMNS). Този термин не включва М-компоненти, които възникват във връзка с лимфоретикуларни злокачествени заболявания (например лимфоми и хронична лимфоцитна левкемия), но включва М-компоненти, свързани с други злокачествени заболявания. Понякога се наблюдава преходен М-компонент във връзка с различни състояния: имунологични нарушения (автоимунни заболявания, присадка срещу гостоприемник и др.), Трансплантация на органи, инфекции (вирусен хепатит, цитомегаловирусни инфекции, Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma и др.) И др. . GMNS е често срещана и честотата му нараства с възрастта - рядко в детството, достига 1% след 25 години и 3% след 70 години.
Лабораторно изследване показва: обикновено ниски нива на М-протеин в серума 1.2
Множествен миелом (MM), прототипът на моноклонални гамапатии, има много по-ниска честота в популацията от GMNS, като се появява особено след 40 години, предимно при мъжете. ММ е злокачествено разпространение на плазмени клетки, което запазва способността си да синтезира Ig (с химическата структура, попадаща в нормални категории Ig, но за разлика от тях се състои от една и съща тежка верига и същата лека верига) или пълни молекули с вериги тежки и леки +/- излишък от леки вериги или само леки вериги.
Разрастването на характерни миеломатозни клетки (злокачествено трансформирани плазмени клетки) произвежда главно четири групи нарушения с множество последици: (1) костни литични лезии, отговорни за хиперкалциемия, патологични фрактури, компресии на корен и гръбначен нерв; (2) инфилтрация на костен мозък с миеломатозни клетки ≥10%, с поява на медуларна недостатъчност, проявяваща се главно от анемия, чиято интензивност е пропорционална на туморната маса (левко- и тромбопенията обикновено са редки и обикновено са свързани с лечението); (3) анормално производство на протеин (М-компонент), обикновено ≥3g% в серума, отговорно за бъбречно увреждане, хипервискозитет и отлагане на амилоид; леки молекулни ламбда/капа вериги с малки молекули се филтрират в бъбречните гломерули и могат да бъдат открити в урината - Bence-Jones протеинурия, налична при> 80% от пациентите с ММ. 3 (4) намаляването на имунологичната резистентност, особено на хуморалната (увеличаването на миеломатозния моноклонален компонент, придружено от намаляване на производството на другия нормален Ig), като като следствие появата на инфекции.
Най-честата класификация на множествения миелом е по тип миеломатозен Ig: миеломи IgG (най-често срещаните), Ig A, IgD, IgE и микромолекулни миеломи (миеломи на Bence-Jones) с леки ламбда или капа вериги.
Несекретиращият миелом, много рядък (1% от пациентите), се характеризира с липсата на М протеин в серума и урината, както и в туморните плазмени клетки, в които той трябва да бъде открит чрез имунофлуоресценция.
Според еволюционния етап Conklin и Alexanian различават следните клинични форми: манифестни миеломи (89% от случаите), асимптоматични миеломи, локализирани миеломи или единични плазмоцитоми (единичен костен лизис, без медуларна плазмацитоза и отсъстващ или с нисък компонент М), остра левкемия с плазмени клетки ( рядка, много тежка клинична форма, в периферната кръв се увеличава броят на левкоцитите, с висок процент плазмени клетки с различни аспекти от млади елементи до зрели плазматични клетки, вероятно без костни лезии, с наличие на моноклонални Ig). 4
Макроглобулинемия Wäldenstrom (BW) е рядко злокачествено заболяване, с максимална честота между 60-70 години, характеризиращо се цитологично с моноклонална пролиферация на лимфоцитни и лимфоплазмоцитни елементи, секретиращи имуноглобулин М (IgM). Макроглобулинът, секретиран при болестта на Wäldestrom (BW), е хомогенен: той се състои от идентични IgM молекули, изградени от тежки µ вериги (характерни за клас IgM), съчетани само с един от двата леки типа (капа или ламбда). Този герой предполага, че е продукт на единичен клон от пролифериращи лимфоидни клетки.
Клиничните и биологичните характеристики на BW се определят от комбинираното действие на 2 фактора: местоположението на туморния процес и специфичните ефекти, упражнявани от циркулиращия в плазмата макроглобулин с високо молекулно тегло.
Масата от пролифериращи клетки постепенно нахлува в костния мозък, което води в напредналите стадии на заболяването до синдрома на медуларна недостатъчност, лимфоидни органи и други тъкани и органи. Костният мозък е хиперклетъчен поради наличието на лимфоиден инфилтрат, с променлив дял на лимфоидни клетки с плазмоцитоиден вид. Плазмените клетки са твърде малко, за да поддържат диагнозата ММ.
Натрупването на макроглобулин в кръвообращението (обикновено над 5 g%), чрез множество механизми, е основата за инсталиране на сложен синдром на циркулаторни и органични нарушения, доминиран от променени функции на централната нервна система и хеморагични явления, наречени синдром на хиперваскозитета (много по-често отколкото в MM). BW моноклонален макроглобулин може също да има активност на автоантитела срещу IgG (с която образува криопреципитиращи циркулиращи комплекси или с активност на ревматоиден фактор) или понякога може да действа като студени аглутинини с появата на автоимунна хемолитична анемия. При BW протеинурията на Bence-Jones е рядка, с нисък амилоидогенен капацитет, което води до ниска честота на асоцииране на BW с амилоидоза. 5
Болести на "тежката верига" (BLG), са редки заболявания, характеризиращи се със злокачествено разпространение на клетки, произвеждащи имуноглобулин (лимфоцити и плазмени клетки) и синтез на моноклонални протеини, състоящи се от свободни фрагменти от тежки вериги.
Диагнозата се основава изцяло на доказването на наличието на свободни тежки вериги в серума на пациента или по-рядко в чревния сок. Имунната електрофореза (IFE) е най-широко използваният метод за диагностика. В определени ситуации обаче е необходимо тя да се свърже с техники за имуноселекция. 6
Налични медицински тестове в лаборатории Synevo: