Място на аномалии на липопротеините с ниска плътност (LDL) в атерогенността; Академия
J.M. Chapman, M. Guérin, E. Bruckert
Липопротеините с ниска плътност (LDL) играят ключова роля в патофизиологията на атеросклерозата. Има множество данни, които ясно са установили връзката между LDL и сърдечно-съдови заболявания. Те са резултат от химични и имуноцитохимични анализи на атеромни плаки, генетични и епидемиологични проучвания при хора, хранителни и фармакологични интервенционни проучвания при лица с висок сърдечно-съдов риск и накрая проучвания върху животински модели., Включително трансгенни животни.
LDL са квазисферични частици с псевдомицеларна структура, те са основното средство за транспортиране на холестерол в човешката плазма.
Съставът им включва половината холестерол в свободна и естерифицирана форма, фосфолипиди от протеин с високоспециализирана структура и функция, аполипопротеин В100 и накрая малки количества триглицериди и липофилни антиоксиданти като витамин Е.
Високите нива на циркулиращ LDL и следователно хиперхолестеролемия отдавна са свързани с ранното развитие на атеросклеротична болест и нейните тромбоемболични усложнения. Семейната хиперхолестеролемия, особено в хомозиготно състояние, е ярък пример за последиците от много високо ниво на циркулация (виж до 4 пъти) на LDL, тъй като тези субекти имат сърдечно-съдови заболявания дори през първото десетилетие от живота си. Такава аномалия е резултат директно от мутации в гена, кодиращ клетъчния LDL рецептор: именно този рецептор контролира нивото на циркулиране на LDL и следователно тъканната хомеостаза на холестерола.
Повишени нива на LDL - и тенденция към повишена атерогенност - също се наблюдават при пациенти с дефектен LDL като лиганд за неговия клетъчен рецептор. Това е мутация на остатък 3500 или 3551 на апо В100. И накрая, също свързана с ранна атеросклероза, хиперхолестеролемията в полигенна форма отразява ролята на множество други гени, участващи в хомеостазата на холестерола.
И накрая, клиничните проучвания ясно показват, че нивото на циркулация на малки и плътни LDL може да бъде намалено при пациенти с фенотип IIB благодарение на действието на фибрати или статини. Въпреки това, участващите механизми са различни, фибратите реагират директно върху спектър от гени, участващи в липидния метаболизъм, благодарение на активирането на PPARα; за разлика от това, статините причиняват увеличаване на експресията на LDL рецептор в черния дроб, което води до цялостно намаляване на серумната концентрация на циркулиращи липопротеинови частици, съдържащи апо В100, включително плътен LDL. Намаляването на чернодробната продукция на VLDL1 в резултат на намаляване на интрахепаталния холестеролен басейн също допринася за намаляването на нивото на циркулиране на плътен LDL, индуциран от статини. Следователно идентифицирането в клинична биология на малки и плътни LDL представлява предимство за клинициста, като му позволява допълнително да насочи терапевтичната си намеса и да я оцени в перспектива.
Г-н Клод ЯФИОЛ
Ясно сте демонстрирали ролята на малките и плътни LDL в атеросклерозата и възможността за промяна на тяхното разпределение и тяхното значение чрез фармакологични действия.
Можем ли да действаме по същия начин върху тези плътни липопротеини чрез диета, богата на мононенаситени мастни киселини, средиземноморски тип? ?