Миртазапин - употреба, ефект, нежелани реакции жълт списък

Лекарството миртазапин принадлежи към групата на активните вещества на тетрациклични антидепресанти, но също така частично се причислява към специфично норадренергичните серотонинергични антидепресанти (NaSSA). Миртазапин е показан за лечение на депресивни епизоди и често се използва извън етикета за лечение на нарушения на съня.

миртазапин

приложение

Миртазапин има следните области на приложение:

  • Лечение на депресивни разстройства (големи депресивни епизоди)

Миртазапин се използва и извън етикета за:

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Миртазапин действа централно като алфа-2 антагонист и засилва норадренергичната и серотонергичната невротрансмисия. Подобряването на серотонергичната невротрансмисия се медиира специално от 5-НТ1 рецепторите, тъй като 5-НТ2 и 5-НТ3 рецепторите се блокират от миртазапин.

Предполага се, че и двата енантиомера на миртазапин допринасят за антидепресивния ефект:

  • S (+) - енантиомерът чрез блокиране на алфа-2 и 5-НТ2 рецепторите и
  • R (-) - енантиомерът чрез блокиране на 5-HT3 рецепторите.

Антагонистичният ефект на хистамин Н1 на миртазапин е свързан с неговите седативни свойства. Той практически няма антихолинергичен ефект и в терапевтични дози почти няма ефект върху сърдечно-съдовата система.

Фармакокинетика

  • След перорално приложение миртазапин се абсорбира бързо и добре с бионаличност 50%.
  • Максималните плазмени нива се достигат след около 2 часа.
  • Свързването на миртазапин с плазмените протеини е около 85%.
  • Средният полуживот на елиминиране е от 20 до 40 часа, като понякога се измерва по-дълъг полуживот до 65 часа.
  • Миртазапин показва линейна кинетика в рамките на препоръчителния дозов диапазон.
  • Едновременното поглъщане на храна не влияе върху фармакокинетиката на миртазапин.
  • Миртазапин се метаболизира екстензивно и се екскретира с урината и фекалиите в рамките на няколко дни.
  • Биотрансформацията се осъществява главно чрез деметилиране и окисление, последвано от конюгация.
  • Данните in vitro с човешки чернодробни микрозоми показват, че ензимите на цитохром P450 CYP2D6 и CYP1A2 участват в образуването на 8-хидрокси метаболита на миртазапин и че CYP3A4 е отговорен за образуването на N-деметил и N-оксид метаболити е.
  • Деметиловият метаболит е фармакологично активен и изглежда има същия фармакокинетичен профил като самия миртазапин.
  • Клирънсът на миртазапин може да бъде намален при чернодробна или бъбречна недостатъчност.

дозировка

Миртазапин се приема през устата. В началото на терапията дозировката трябва да бъде постепенна. При спиране на терапията избягвайте рязкото спиране. Терапията трябва да бъде намалена. Дневната доза е 15 - 45 mg, първоначално 15 или 30 mg веднъж дневно. Активната съставка е подходяща за ежедневен прием, за предпочитане това трябва да се прави преди лягане. Ако дневната доза е разделена на две дневни дози (сутрин и вечер), по-високата доза трябва да се приема вечер.

Странични ефекти

Депресивните пациенти показват редица симптоми, свързани с болестта. Следователно понякога е трудно да се определи кои симптоми са свързани с болестта и кои са резултат от лечението.

Най-често съобщаваните нежелани реакции, наблюдавани при повече от 5 процента от пациентите в клинично проучване, са:

  • сънливост
  • Седация
  • суха уста
  • Качване на тегло
  • повишен апетит
  • виене на свят
  • изтощение

Взаимодействия

Следните лекарствени взаимодействия са известни за лекарството миртазапин:

  • МАО инхибитори → противопоказани
  • Серотонергични агенти (L-триптофан, триптани, трамадол, линезолид, SSRI, венлафаксин, литий и препарати с жълт кантарион - Hypericum perforatum)
  • Бензодиазепини или други успокоителни (особено повечето невролептици, блокери на хистаминови Н1 рецептори, опиоиди) → увеличават ефекта
  • Алкохол → Миртазапин може да увеличи централния депресиращ ефект на алкохола
  • Варфарин → малко, но статистически значимо увеличение на международното нормализирано съотношение (INR)
  • CYP3A4 индуктори като Карбамазепин и фенитоин → клирънсът на миртазапин може да бъде увеличен → понижаване на средната плазмена концентрация на миртазапин
  • Индуктор на чернодробния метаболизъм (като рифампицин) → може да се наложи да се увеличи дозата на миртазапин
  • Силни инхибитори на CYP3A4 като Кетоконазол → Повишаване на максималните плазмени нива и AUC на миртазапин
  • Циметидин (слаб инхибитор на CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) → средната плазмена концентрация на миртазапин може да се увеличи с повече от 50 процента
  • Силни инхибитори на CYP3A4, HIV протеазни инхибитори, азолни антимикотици, еритромицин, циметидин или нефазодон → дозата може да се наложи да бъде намалена

Противопоказание

Миртазапин не трябва да се използва при:

  • Свръхчувствителност към активната съставка
  • терапия с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО)

Бременност/кърмене

бременност

  • Проучванията при животни не показват никакви тератогенни ефекти от клинично значение, но се наблюдава токсичност за развитието (вж. Информация за здравни специалисти). Ако се използва по време на бременност, се препоръчва повишено внимание.

Кърмене

  • Проучванията при животни и ограничените данни при хора показват, че много малки количества миртазапин се екскретират в кърмата. Трябва да се вземе решение, като се вземат предвид ползите от кърменето за детето и ползите от терапията с миртазапин за майката.

Инструкции за употреба

Обърнете специално внимание

Особено внимание се изисква при пациенти с: