Миотонична дистрофия на Steinert и Университет за редки болести
Ленуца Попа
Клинично определение
Синоними: Миотонична дистрофия тип 1; Атрофична миотония; Болест на Щайнерт
Миотоничната дистрофия на Steinert (MSD) е рядко наследствено заболяване, което определя специален тип прогресивна мускулна дистрофия, при която въздействието на мембраната се влияе и по подразбиране свиването на мускулното влакно.
Терминът миотония изразява невъзможността да се отпусне (деконтрактира) мускула след период на повече или по-малко продължително свиване.
Честота на заболяването
DMS се счита за най-честата форма на мускулна дистрофия в зряла възраст, налична във всички етнически групи, с честота на 1/8000 души, по-ниска в случай на вродени форми (1/100000 новородени).
На равнището на румънското население може да има приблизително 2500 пациенти. При всички форми на мускулна дистрофия той заема втората позиция след мускулната дистрофия на Дюшен.
Генетични аспекти
Болестта се причинява от вродена грешка в структурата на гена, кодиращ протеинов синтез, наречен миотонична дистрофия протеин киназа (DMPK), ген, разположен в хромозома 19 (по-точно в област 19q 13.2 - 13.3). Генетичният дефект се състои в съществуването на специален тип генна мутация, наречена динамична или нестабилна мутация, произведена от разширяването на тринуклеотидни повторения, в случай на DMSa на група от три нуклеотида (гуанин, тимин, цитозин, обозначени GTC), разположени в некодиращата област на гена. В зависимост от броя на повтарящите се последователности, които човек притежава в генетичния си код, той или тя може да бъде незасегнат или нездравословен (5 - 37 GTC повторения), здрав носител на премутация, която той или тя предава на потомство (38 - 49 повторения), или засегнати, болни (> 50 тринуклеотидни повторения).
DMPK участва в регулирането на йонния поток вътре в мускулната клетка. Чрез него модулира възбудимостта на мембраната (деполяризация и реполяризация), което осигурява свиването и отпускането на мускулното влакно. Генетичният дефект причинява синтеза на нефункциониращ протеин - киназа и блокадата на йонния поток, последван от неефективната деполяризация на клетъчната мембрана, продължителното поддържане на мускулната контракция и невъзможността на мускула да се върне за кратко време до необходимото състояние на релаксация.
Засегнати са набраздените мускули на скелета, миокарда (сърдечния мускул), но също така и гладката мускулатура на храносмилателния тракт и различни други системи и органи: нервна система, ендокринна система, очи и др.
Клинични признаци
Клиничната картина има различна степен на тежест. Болестта може да започне на всяка възраст. В зависимост от времето на възникване на заболяването са описани три форми на заболяването:
1. лека, с настъпване след 20-годишна възраст, най-честата форма, свързана с катаракта;
2. класически, с начало след 10-годишна възраст и
3. тежка, вродена, характеризираща се с: генерализирана мускулна хипотония, тежка форма при раждане (поява на парцалена кукла), затруднено дишане, смучене и преглъщане, изкривен крак, безизразни фации, висок риск от смърт през първата година от живота от дихателна или сърдечна недостатъчност.
В класическата форма симптомите и признаците на заболяването, много разнообразни, се инсталират постепенно и никога не присъстват напълно при един и същ пациент. Те включват:
• прояви на скелетната мускулатура, представени от характерната триада: мускулна слабост, миотония и мускулна атрофия;
• нарушения на сърдечния ритъм: сърцебиене, екстрасистоли;
• храносмилателна разстройство: запек или диария (по-рядко) и затруднено преглъщане;
• други често асоциирани системни прояви:
• очна: катаракта, понякога присъстваща на 30-годишна възраст;
• ектодермална: ранна челна плешивост (алопеция);
• ендокринни: диабет тип 2; атрофия на тестисите при мъжете
• дихателни: хиповентилация, обструктивна сънна апнея
Намаленият тонус и сила на свиване на скелетните мускули (мускулна слабост) е първият признак, присъстващ в краката, ръцете и лицето, отговорен за нарушения на походката, затруднено задържане на обект плътно, птоза на клепачите (увиснали клепачи).
Миотонията е по-често в предмишниците и малките мускули на ръцете (затруднено отпускане на юмрука на студа, откъсване на ръката от дръжката на вратата или от инструментите или инструментите, използвани в ежедневните дейности), но също така и в мускулите на лицето и езика (нарушения реч) и по-рядко в бедрените мускули.
Мускулната атрофия (намаляване на мускулната маса) се проявява с течение на времето, тъй като заболяването прогресира и придава на лицето фиксиран израз (миотонична маска).
Установяване на диагнозата. Диагностични методи
Диагнозата е относително лесна, ако е известно съществуването на подобен случай в семейството. Подозира се при хора, които се оплакват от мускулна слабост в долните крайници, ръцете и лицето и които имат продължителни мускулни контракции. ЕМГ и мускулната биопсия позволяват да се установи миопатия и диференциация от други форми на нервно-мускулно заболяване. EKG подчертава нарушения на ритъма и интракардиалната проводимост и очен преглед за катаракта.
Диагнозата се потвърждава от ДНК анализ, който установява наличието в некодиращия регион на DMPK гена на> 50 тринуклеотида повтаря GTC при пациенти с леки и класически форми на заболяването и> 1000 в случаите с тежки форми на вродена миотонична дистония.
Генетични съвети
Болестта се предава по автозомно доминиращ модел, което означава, че може да се наследи еднакво както от момичета, така и от момчета от самотен родител, носител на мутацията.
Генетично консултиране трябва да се търси в рискови семейства (където има лице, за което се знае, че е носителят на болестта). Болестта обикновено е по-тежка при децата, отколкото при родителите (поради генетичния феномен на очакване) и по-тежка, когато се наследи от майката. Рискът е еднакъв, независимо от номера на задачата (поддържа се при всяка задача). Потомците на пациенти или хора с премутация, независимо от пола, имат 50% риск да наследят болестта.
Пренатална диагностика
Пренаталната диагноза (необходима при семейства с пациенти с МСС), направена през първите седмици на бременността, е възможна чрез анализ на ДНК от хорионните ворси на плацентата или от клетките на околоплодната течност (най-точният метод), получени чрез пункция. Целта му е да уточни въздействието на бъдещото новородено. Задачата изисква специализиран надзор.
Еволюция и прогноза
Веднъж инсталирана, болестта прогресира със скорост, която се различава от едно семейство до друго и в семейството от един човек на друг, по-бавна при класическите и леки форми, които позволяват активен начин на живот и при които животът е близък. нормално. Тежките увреждания настъпват късно, след 20 години еволюция. Разходките могат да бъдат запазени до късно в живота. Рядко е необходима инвалидна количка.
Възможности за лечение, грижи и проследяване
Лечението е адресирано към всяка проява, което позволява повишаване на качеството на живот на засегнатите лица, дори ако заболяването не се излекува от приложените терапевтични мерки. Състои се:
• диета, богата на растителни фибри (бори се със запек);
• диференцирано училище (деца със свързана умствена изостаналост);
• логопедия (коригира езика и подобрява преглъщането);
• физиотерапия (запазва и увеличава мускулната сила и гъвкавост;
• трудова терапия (помага за поддържане на мускулна сила и сръчност);
• шини и ортези на долните крайници и предмишниците (поддържат мускулите);
• различни лекарства за контрол на миотонията и нарушенията на сърдечния ритъм;
• имплант на лещи (случаи на катаракта);
• кардиостимулация чрез имплантиране на пейсмейкър при тежки форми на сърдечна аритмия;
• лечение на диабет или обструктивна сънна апнея.
Дихателните усложнения може да изискват използването на преносим вентилатор. Препоръчително е да носите гривна като предупредителен лекар, за да предупредите в случай, че е необходимо да използвате спешни лекарства или анестетици, противопоказани при това заболяване.