МикроРНК при затлъстяване

Препечатвайте безплатно само с препратка към източника
Натиснете текст като PDF - с изображения, ако е необходимо

микрорнк

Д-р Шандор Баткай, Хановер

Затлъстяването е значителен здравословен проблем с дълбоки последици за нарастващата честота на сърдечно-съдовите заболявания.Не на последно място, но не на последно място, затлъстяването значително увеличава риска от захарен диабет тип 2. Когато затлъстяването се развие, съществуващите мастни клетки стават по-големи, но в зависимост от депата на мастната тъкан рано или късно се образуват нови мастни клетки от стволови клетки и вече определени прекурсори на мастните клетки. Това сложно ремоделиране на мастната тъкан е придружено от възпалителни реакции, съдова пролиферация и ремоделиране на колагеновата рамка. Тогава промяната в размера на мастните клетки и локалните възпалителни реакции влияят върху метаболизма и моделите на секреция на мастните клетки. Въпреки че причината за затлъстяването е до голяма степен ясна и се основава на дисбаланс между енергийния прием и енергийния изход, ефектите от затлъстяването върху различни системи от органи и върху развитието на така наречените заболявания, свързани със затлъстяването, в много случаи все още не са добре разбрани.

Затлъстяването възниква от размножаването и диференцирането на предшествениците на мастните клетки. Този процес се характеризира със сложни вътреклетъчни процеси на ниво експресия на протеини. Тук важна роля играят така наречените микроРНК. МикроРНК са къси РНК молекули и не съдържат никаква протеинова информация като РНК с дълъг пратеник (мРНК), която преобразува генетичната информация на ДНК в протеини. По-скоро микроРНК модулират цяла мрежа от гени и контролират структурата на специфичен модел на протеини в клетката. Това регулира сложни процеси като развитието и диференциацията, както и контрола на специфични функции на клетките. Преди MicroRNAs се разглеждаха като „отпадъчен продукт“ на клетката, тяхното особено значение е известно само от няколко години. Човешкият геном съдържа около 2 хиляди различни микроРНК. Биологичните функции на повечето микроРНК все още не са известни, но се смята, че над 50% от гените в човешкия геном се регулират от микроРНК.

Изследването на микроРНК в биологията на мастната тъкан може да доведе до нови прозрения за затлъстяването. За нашите изследвания ние избрахме няколко микроРНК, чиято експресия изследвахме директно в мастната тъкан. Интересувахме се от влиянието на различните диети и намаляването на теглото при пациенти със силно затлъстяване. В тази работа е изследвана ролята на три различни микроРНК в развитието на бяла и кафява мазнина при човека. В обобщение, нашите резултати подчертават значението на микроРНК в развитието на мастните клетки и показват, че те имат потенциално важни терапевтични функции при лечението на затлъстяването.

Вече беше показано, че микроРНК miR-519 е свързана със затлъстяването в мастната тъкан. Не е известно обаче дали miR-519 се променя и в кръвта на пациенти със затлъстяване. За тази цел сравнихме miR-519 в кръвта на 17 слаби (BMI 22 kg/m 2) и 12 затлъстели (BMI 33 kg/m 2) тестови лица без съпътстващи сърдечно-съдови заболявания. Всички кръвни проби са взети при добре стандартизирани условия (на гладно, бърза обработка след събирането). Откритите количества на miR-519 в кръвта показват голяма вариабилност (относителни единици от 0,11 до 3,11). Нито индексът на телесна маса, нито общата мастна маса на участниците не са свързани значително с miR-519. Независимо от това, видяхме тенденция към повишени нива на miR-519 в кръвта на затлъстелите (p = 0,088), което най-вероятно се обясняваше с по-голямата обиколка на талията на затлъстелите. MiR-519 също корелира с LDL холестерол (r = 0,56; p = 0,005). При сравняване на диети с ниско съдържание на мазнини спрямо високо съдържание на мазнини (22% срещу 44% съдържание на мазнини) за 2 седмици във всеки отделен случай при едни и същи субекти, открихме увеличение на miR-519 с диета с високо съдържание на мазнини (0.84 ± 0.58 срещу 1.53 ± 1,03; MW ± SD; p Публикувано в научни съобщения за пресата