Микробиота и възпалителен ревматизъм - Swiss Medical Review
обобщение
Въведение
Патогенезата на ревматоидния артрит (RA) включва сложно взаимодействие между гените и околната среда 1, което води до загуба на имунен толеранс. Това е например добре известно за връзката между споделения епитоп (конкретни последователности на гени, кодиращи регион клас II на основния комплекс за хистосъвместимост, участващи в представянето на антигена на TCD4 клетки) и тютюна. 2 Взети поотделно, тези фактори увеличават много малко риска от развитие на РА, докато когато те присъстват заедно, рискът се увеличава значително. Подобно на този модел, промяната в състава на микробиотата (или дисбиозата) при предразположени индивиди може да активира вроден и адаптивен имунитет и да отключи болест. Изглежда, че храносмилателната микробиота може да бъде повлияна от диети или промени в хранителните навици. Не е невъзможно благоприятният ефект от някои диети, често докладван от нашите пациенти, да включва модификация на храносмилателната микробиота. Според скорошно проучване, проведено върху 217 пациенти с RA, повече от една четвърт от пациентите съобщават за влияние на диетата върху активността на заболяването. 3
Какво представлява микробиотата ?
Микробиотата се състои от всички микроорганизми, които колонизират човешкото тяло. Най-известната и най-изучаваната е тази на чревната флора, която само наброява 10 14 бактерии. Съставът му варира в зависимост от индивида (пол, генетика) и се определя през първите години от живота (начин на раждане, кърмене, диета). След това той остава относително стабилен при същия индивид с течение на времето, ако факторите на околната среда са постоянни (диета, антибиотично лечение, заболявания). Храносмилателната микробиота изпълнява основни функции, включително метаболитни функции, в храносмилането и усвояването на определени храни. Той също така функционира като физическа и имунологична бариера (маса 1).
Характеристики и функции на чревната микробиота
Микробиотата влияе върху развитието и съзряването на имунната система на новороденото. Например, мишките, отглеждани в стерилна среда, имат вторична лимфоидна тъкан и недостатъчен TCD4 отговор. 4 Микроорганизмите в храносмилателната флора също влияят върху имунния отговор през целия живот чрез секрецията на имуномодулиращи молекули. По този начин те имат роля в регулирането на помощните Т лимфоцити, по-специално баланса между Th17 лимфоцитите (защита срещу бактерии и гъбички) и Treg (индукция на толерантност към автоантигени). Например, полизахаридът A, произведен от B. fragilis, насърчава Treg отговора (чрез сигналния път TLR2-FoxP3). 5
Развитието на бактериално секвениране на ДНК направи възможно идентифицирането и количественото определяне на микробите, съставляващи микробиотата, позволявайки значителен напредък в нейното разбиране, особено в неговото влияние при някои заболявания.
Дисбиоза и заболявания: някои примери
Дисбиозата, отразяваща дисбаланса в обичайния състав на микробиотата, е свързана с много патологии. Показателен е примерът с колит Clostridium difficile, предизвикан от модификация на храносмилателната флора чрез антибиотична терапия. Повторното установяване на баланса на микробиотата чрез нови терапии за трансплантация на фекалии се оказа ефективно, като значително намали риска от рецидив в сравнение с конвенционалните лечения. 6
Проучвания върху мишки и хора показват, че дисбиозата влияе пряко върху баланса между Th17/Treg отговора в полза на Th17 лимфоцитите. Всъщност тези лимфоцити участват в много автоимунни заболявания, при които дисбиозата изглежда играе роля (Фигура 1).