Метилмалонова ацидемия Диагностика и лечение
Лабораторните изследвания показват кетооза. ацидоза. анемия. неутропения. тромбоцитопения. хипергликемия и голямо количество метилмалонова киселина в кръвта и урината (Фигура 133.6). В урината също има пропионова киселина и нейните метаболити 3-хидроксипропионат и метил цитрат. Хиперамонемията може да показва дефицит на ензимни цикли на урея. но в последния случай няма ацидоза (Фигура 132.1 и Фигура 133.13). Счита се, че повишените нива на амонячна метилмалонова ацидемия се дължат на инхибиторното действие върху органичната киселина карбамилфосфатезинтетаза I.
Диагнозата може да бъде потвърдена чрез определяне на употребата на пропионат или активността на мутация в култура на фибробласти.
Лечението на остри пристъпи е подобно на това при пристъпите на пропионова ацидемия. но се използват високи дози витамин В12 (1 mg/ден) вместо биотин. Хроничното лечение включва диета с ниско съдържание на протеини (1,0-1,5 g/kg/ден), L-карнитин (50-100 mg/kg/ден) и витамин B12 (1 mg/ден при пациенти с увреждания витаминен метаболизъм; дозата може да бъде намалена, като се фокусира върху клиничните показатели). Протеиновият състав на диетата е същият като този на пропионовата ацидемия. Елиминирането на хроничната ацидоза обикновено изисква продължителна употреба на алкализиращи агенти, особено в преждевременния период и ранното майчинство. Между пристъпите нивото на амоняк в кръвта по правило се нормализира. Изисква превенция или бързо премахване на запек и други състояния (например инфекциозни заболявания), които могат да причинят остри пристъпи.
Прогнозата зависи от тежестта на клиничните симптоми и развитието на усложненията. Като цяло, прогнозата за неуспех на апоензим мутазата (mut0. Mut-) е по-неблагоприятна и ако прогнозата за cblA дефект е по-добра, отколкото когато cblV дефект.
Основното усложнение на метилмалоновата ацидемия в по-късна възраст е CRF. изискващи бъбречна трансплантация. Развитието на ХНН се наблюдава при много пациенти в напреднала възраст и не зависи от генетичната форма на заболяването. В някои случаи е диагностициран тубулоинтерстициален нефрит. което се счита за основната причина за CRF. Патогенезата на това усложнение е неясна.
При някои пациенти по време на остър пристъп е имало инсулт. особено базалните ганглии (бледа сфера) и вътрешната капсула (метаболитен удар). В такива случаи възникват тежки екстрапирамидни разстройства (тремор, дистония) и пирамидални разстройства (параплегия). Патогенезата на това усложнение също остава неясна.
Случаи на остър и рецидивиращ панкреатит са наблюдавани дори при деца на възраст 13 месеца.
Честотата на метилмалонова ацидемия е 1: 48 000. Диагнозата се установява чрез определяне на включването на пропионат в културата на амниоцитите. Всички дефекти, които причиняват тази патология, се наследяват по автозомно-рецесивен начин. Мутазният ген е картографиран на късото рамо на хромозома 6. Установени са поне 49 различни мутации на този ген, при които три от тях са най-често срещаните (G717V, E117H и N219Y). CblA гени и cblA определяне на дефекти, клонирани, но генът cbln все още не е идентифициран. Описани са случаи на метилмалонова ацидемия и тежък диабет. свързан с дефицит на бета клетки при новородени с бащинска хромозома 6 изодизомия.
Описан е случай на бременност с метилмалонова ацидемия с нормален резултат за майката и плода.