Метформин, лечение на диабет тип 2
метформин е антидиабетно лекарство, което принадлежи към класа наречени лекарства бигуанид и който се прилага през устата. Това е лекарство от първа инстанция за лечение на диабет тип 2.
Метформин е противопоказан при тежки хронични заболявания (чернодробна, бъбречна и сърдечна недостатъчност) или остри усложнения на диабета (кетоацидоза и хиперосмоларен статус).
Това лекарство се счита от всички международни насоки за първа линия на лечение на диабет тип 2 (T2DM) заедно с хранителна терапия. Това е едно от най-важните лекарства, предписвани в световен мащаб.
Метформин се предписва и при други заболявания, като синдром на поликистозните яйчници или преддиабет (глюкозен толеранс/хипергликемия). Последните проучвания показват положителни резултати от употребата на метформин за сърдечно-съдови или невропротективни нарушения. Има и научни трудове, които предполагат антитуморен или противостареещ ефект на метформин.
Притежавайки такава отлична ефективност на практика, като по този начин се предсказва неговата трайност на фармацевтичния пазар, изследването има за цел да характеризира действието на метформин върху гените на бактериите в червата. Промяната на състава на микробиотата с пре- и пробиотици може да подобри действието на метформин.
В това проучване се анализират показанията, противопоказанията и нежеланите лекарствени реакции (НЛР) на метформин. Най-значимите нежелани реакции при метформин са лактатна ацидоза, алергии, хипогликемия, дефицит на витамин В12, нарушен вкус и стомашно-чревна непоносимост.
ИСТОРИЯ НА МЕДИЦИНАТА
метформин или диметил бигуанид произхожда от традиционното билколечение (Galega officinalis) растение, богато на гуанидин. Доказано е, че гуанидинът понижава кръвната захар и се използва като антидиабетно лечение от 20-те и 30-те години на миналия век. Той е прекратен поради доказателства, че може да е токсичен.
Лекарството е преоценено между 1940 и 1950 г., когато Жан Стерн наблюдава ниски нива на кръвната захар при пациенти, лекувани с метформин за грип.
Оттогава класът лекарства, наречени бигуаниди, получава много внимание, особено буформин и фенформин от 70-те години на миналия век и метформин след 90-те години.
Класът лекарства, наречен бигуадин, има над 60-годишна употреба с положителни ефекти, въпреки че са наблюдавани странични ефекти, считани за най-предписваните перорални антидиабетни средства в клиничната практика.
Според Световната здравна организация нежеланата лекарствена реакция (ADR) е „отговор на лекарство, което е вредно и се проявява при дози, които обикновено се използват при хора за профилактика, диагностика или терапия на заболяване или променена физиологична функция“.
Страничен ефект се счита за реакцията, която се появява в допълнение към терапевтичното действие на лекарството. Противопоказания са състояния или ситуации, при които приложението на лекарството не се препоръчва.
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Диабет тип 2 (T2DM)
Лечението с метформин, но също така и здравословният начин на живот, се счита за първа линия на лечение при възрастни с T2DM за подобряване на гликемичния контрол.
Може да се използва като монотерапия или в комбинация с пептид-1 рецепторен агонист (GLP-1 RA), ко-транспортен инхибитор на натрий-глюкоза (SGLT2i), инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP4-I), тиазолидинионаза (TZD), сулфонилурея (SU) и инсулин.
Терапията с метформин трябва да продължи, стига да се понася добре и да не е противопоказана. Всички други средства, включително инсулин, трябва да се добавят към лечението с метформин.
преддиабет
Метформин може да се използва и за профилактика на диабет тип 2.
Въпреки че в клинични изпитвания са използвани други антидиабетни лекарства за лечение или профилактика на диабет тип 2 (акарбоза, орлистат или розиглитазон), метформин изглежда най-ефективен. Повечето международни насоки препоръчват използването на метформин при преддиабет. Може да се използва при пациенти с преддиабет: нарушен глюкозен толеранс (2 часа глюкоза след бременността 140–199 mg/dL), хипергликемия (100–125 mg/dl) или A1C 5,7 –6,4%.
Изглежда, че метформин има предимство, когато се използва при пациенти на възраст 35 kg/m2 или при жени с предшестващ гестационен диабет.
Захарен диабет тип 1 (T1DM)
Понякога метформин се използва за лечение на диабет тип 1 за ограничаване на необходимата доза инсулин.
Американската асоциация за диабет твърди, че добавянето на метформин води до намаляване на телесното тегло и може да подобри нивата на липидите, но не и HbA1c.
Проучването REMOVAL предполага, че метформин може също да намали прогресията на атеросклерозата, което предполага подобрено управление на риска от инсулт при диабет тип 1.
Гестационен захарен диабет (GDM)
Промяната в начина на живот е първата линия терапия за GDM. Ако гликемичните цели не са постигнати, тогава е необходимо лечение с инсулин за понижаване на кръвната захар. Метформин може да се използва като лечение, когато пациентът не може да приема или не реагира на инсулин.
Някои рандомизирани контролирани проучвания показват ограничена ефикасност на метформин по време на бременност. Терапията с метформин е свързана с по-нисък риск от новородена хипогликемия и по-ниско наддаване на тегло при майката в сравнение с инсулина. Метформин може леко да увеличи риска от преждевременно раждане и може да премине през плацентата. Поради това се препоръчва метформин да не се използва като първа линия на лечение при гестационен диабет.
Синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ)
Пациентите с СПКЯ страдат от инсулинова резистентност и хиперинсулинемия.
Метформин се използва за лечение на СПКЯ за лечение на метаболитни аномалии на СПКЯ. Неотдавнашен мета-анализ показа, че метформин може да понижи нивата на тестостерон и инсулин при жени с СПКЯ.
Антитуморният или противостареещ ефект на метформин
Няколко проучвания при мишки показват увеличена продължителност на живота при използване на метформин (4-6% при различни породи мишки, а максималната продължителност на живота се увеличава с 1 месец след лечение с метформин).
Във Великобритания употребата на метформин намалява риска от сърдечно-съдови заболявания, честота на рак и обща смъртност в сравнение с други антидиабетни лекарства.
Епидемиологичните проучвания отчитат положителен резултат от метформин при тумори на яйчниците, гърдата, простатата или дебелото черво, които засилват антитуморния ефект на метформин. Освен това, проучванията показват намалена честота на няколко гастроентерологични ракови заболявания и намаляване на смъртността от рак, когато се използва метформин.
Сърдечно-съдови или невропротективни ефекти
UKPDS (Проспективно проучване за диабет в Обединеното кралство) е първото проучване, което демонстрира сърдечно-съдовите ползи от метформин. Рискът от смъртност и остър миокарден инфаркт е значително намален при пациенти с наднормено тегло с T2DM. Десетгодишното проследяване след интервенцията на проучвателната група за оцеляване разкри, че лечението с метформин има дългосрочна полза от сърдечно-съдовия риск.
Сърдечно-съдовите защитни ефекти на метформин могат да се обяснят с ниското ниво на LDL холестерол, ограничаване на наддаването на тегло и подобряване на оксидативния стрес, възпалителния отговор, но също така и функцията на ендотелните клетки.
Съобщава се, че пациентите, лекувани с метформин, имат по-малък риск от деменция, отколкото тези, лекувани с други лекарства за диабет. Метформин има по-добър защитен ефект върху обучението, паметта/вниманието и изпълнителните функции, отколкото други лечения при диабет.
Индуцирано от антипсихотици наддаване на тегло
Резултатите от RCT мета-анализи (главно при пациенти с шизофрения и шизоафективно разстройство) подкрепят употребата на метформин за отслабване, предотвратявайки увеличаване на теглото, свързано с антипсихотици от второ поколение при възрастни пациенти.
Метформин може да се препоръча като опция от втора линия за нефармакологични стратегии за управление на наддаването на тегло при пациенти с разстройства на настроението и е признат за често използван като стратегия за превенция при повишено тегло, предизвикано от антипсихотици.