Метадон - терапии за рак
D, L-метадон, напълно синтетичен опиоид, е 1: 1 смес (рацемат) от две огледални молекули, D-метадон и L-метадон. Левовъртящият се L-метадон (левометадон) има силен аналгетичен ефект. D-метадонът по посока на часовниковата стрелка е най-силният известен блокер на кашлицата и е отговорен за силния ефект на сместа върху нервната болка. В допълнение, D, L-метадонът може да обърне загубата на ефективност на опиоидите, като морфин или фентанил, за много кратко време, поради което привикване към D, L-метадон не се случва. За пациентите това означава, че ако други опиоиди вече нямат аналгетичен ефект, все още може да се постигне аналгетичен ефект с D, L-метадон. Метадонът може да се използва особено при пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност, при които други опиоиди не трябва да се използват.
Въпреки тези интересни свойства, метадонът се използва много рядко в терапията на болката, но предимно като заместител на хероин за наркоманите. През 2007 г. химикът от Улм Dr. Фризен, че D-L-метадонът може да бъде подходящ и за пациенти с рак. Към видеото с Dr. обратно нат. Клаудия Фризен на конгреса на GfBK през май 2017 г. PDF изтегляне: Интервю с д-р Фризен в инерция 1/2017 „Пациентите с рак могат да спечелят само с D, L-метадон“.
Досегашният опит предполага, че метадонът, особено в комбинация с химиотерапия, може да увеличи регресията на тумора. Метадонът се дава в дози, които съответстват на малко количество от това, което се използва за заместителна терапия с лекарства.
Метадон: Диференциран възглед - Коментар от Dr. мед. György Irmey, медицински директор на Обществото за биологична защита от рак e.V. (GfBK)
Ефект: Опиоидните рецептори върху клетъчната повърхност на туморните клетки са определящи за ефекта на метадона. Болката и химиотерапията увеличават броя на опиоидните рецептори в туморните клетки, докато здравите клетки развиват само много малко опиоидни рецептори. Метадонът действа върху раковите тумори чрез тези опиоидни рецептори и активира сигналните пътища, които предизвикват апоптоза (естествена клетъчна смърт) и по този начин причиняват смъртта на туморната клетка. Това също означава, че броят на опиоидните рецептори е определящ за това колко добре метадонът може да действа, като инициира апоптоза. Колкото повече опиоидни рецептори има в туморната клетка, толкова по-добре може да действа метадонът.
Резистентните към метадон туморни клетки също могат да ги направят отново чувствителни към химиотерапия чрез опиоидните рецептори. Тъй като за да транспортират химиотерапевтични агенти от клетката и по този начин да се предпазят от клетъчни токсини, туморните клетки образуват помпи на клетъчната повърхност. Доказано е, че този механизъм се блокира от D, L-метадон чрез заемане на опиоидните рецептори (Friesen C/Oncotarget 2013 и Cell Cycle 2014). Това означава, че чрез свързване с опиоидния рецептор туморните клетки са по-малко способни да разтоварят токсичната химиотерапия и тя може да работи по-ефективно.
Ефектите на метадона при много напреднали видове рак, като рак на панкреаса, рак на гърдата, яйчниците, дебелото черво, стомаха, белия дроб, пикочния мехур и простатата и при мозъчни тумори (глиобластоми), левкемия и меланом въз основа на доклади на пациенти от Dr. Фризен, откривателят на механизма на действие. В допълнение, при туморни заболявания с асцит и плеврален излив, приложението на метадон изглежда води до регресия на това задържане на вода по-често.
Въпреки че в момента има много положителни казуси, е трудно да се прехвърлят наблюденията на други пациенти. За съжаление все още няма значими проучвания върху пациенти, които да използват метадон като подобрител в подкрепа на конвенционалната химиотерапия.
Единственото клинично проучване върху глиоми и D, L-метадон успя да покаже при 27 пациенти, че метадонът може да се използва за лечение на глиоми, специфичен тип мозъчен тумор, без значителни странични ефекти. При тази малка група пациенти преживяемостта без рецидив с метадон и химиотерапия е по-висока в процентно изражение, отколкото при историческия контрол (Onken J/Anticancer Res 2017). За съжаление до момента няма други проучвания с пациенти.
Заключение: Комбинацията от метадон и химиотерапия може да помогне за подобряване на успеха на лечението. Това засяга особено пациенти с метастази или рецидиви, които вече не реагират или реагират само незадоволително на изключително конвенционална терапия.
Дори и да не се получи по-добър туморен отговор при всеки пациент, качеството на живот може да се подобри поне при повечето засегнати. Тогава пациентите с рак, които са преминали от други силни опиоиди към метадон, имат по-малка нужда от болкоуспокояващи и често се чувстват по-малко уморени (Sugiyama Y/Journal of Palliative Medicine 2016 и Courtemanche F/J Palliat Med 2016).
Определяне на дозата: Администрирането на метадон определено принадлежи на опитни лекари и в никакъв случай не трябва да се дава самостоятелно, тъй като трябва да се дават и лекарства срещу гадене и запек. Освен това, ако пациентите са били предварително лекувани с опиати/опиоиди, предписващият лекар трябва да преобразува дневната доза опиат/доза опиоид в метадон, като метадон не трябва да се прилага едновременно с опиоиди.
Терапията с допълнително приложение на метадон обикновено се извършва при палиативни, напреднали болестни ситуации и само след подробна информация за така наречената употреба извън етикета (употреба извън официалното одобрение) и възможните странични ефекти от терапията. Тъй като досега метадонът е одобрен само за лечение на болка и заместваща терапия.
Тъй като метадонът има много широк терапевтичен обхват и много болка може да бъде облекчена с относително малко лекарства, между 2 х 15 капки (2 х 7,5 mg) и максимум 3 х 100 капки (3 х 50 mg) се използват за лечение на болка.
Всеки лекар, който има предписания за наркотици (BTM рецепти) напр. за морфин и др. може да използва метадон като болкоуспокояващо средство. Това обаче зависи от съответната клиника или от лекаря, дали иска да го предпише и/или има опит с него.
В Германия метадонът не се предлага като готово лекарство за лечение на болка, но може да се произвежда от аптеките след подаване на рецепта за BTM. Производствените разходи са много евтини. 100 ml 1% разтвор D, разтвор на L-метадон струва 10 - 20 евро в аптеката. Лекарите могат да изискат рецептата от GfBK Heidelberg.
Поглъщане: Метадонът трябва да се приема неразреден, т.е. чист. Тъй като метадонът се абсорбира през устната лигавица, той може да се използва и при нарушения на преглъщането. Ако се дава два пъти на ден, ефектът продължава 24 часа.
Важно е да започнете дозата в ниска доза и бавно да я увеличавате!
Освен това D, L-метадонът трябва да се предписва като 1% разтвор в бутилка с пипета (20 капки = 1 ml = 10 mg D, L-метадон) и да не се съхранява в хладилника.
Отговор може да се наблюдава от 2 х 20 капки (2 х 10 mg) дневно. Повечето пациенти приемат между 2 х 20 и 2 х 35 капки (2 х 17,5 mg) дневно, въпреки че много пациенти вече не могат да понасят повече от 2 х 25 капки.
За сравнение: При лекарствено заместваща терапия се прилагат до 2 х 600 капки дневно.
Пациентите, които все още не са получавали опиоиди, започват с 2 х 5 капки на ден и увеличават с 2 х 1 капка на ден, докато се достигне доза от 2 х 20 капки. Ако се появят симптоми по време на приема на метадон, броят на капки трябва да се намали съответно, до броя на капки, при които симптомите вече не се появяват. Тази дозировка трябва да се поддържа в продължение на 5 дни, докато отново настъпи увеличение от 2 x 1 капка. Ако 2 х 20 капки се понасят добре, може да се опита допълнително увеличение до 2 х 35 капки. Това обаче трябва да става само след консултация с лекуващия лекар.
Странични ефекти: Колкото повече метадон, толкова по-добър може да бъде отговорът на раковата терапия, но колкото повече странични ефекти може да има. Пациентите, които вече са спрели употребата на опиоиди в терапията на болката, обикновено нямат никакви проблеми при преминаването към метадон.
Има два основни странични ефекта от използваните концентрации: гадене в началото на аклиматизацията - и запек, но понякога и световъртеж.
Както при всички лекарства, при метадон могат да възникнат опасни странични ефекти (затруднено дишане, спиране на сърцето), особено в случай на предозиране или неправилна дозировка. Това може да се случи преди всичко в случай на предозиране при заместване на наркомани, тъй като тук обикновено се използват много високи дози метадон. Според проучването, пациентите със значителен риск от удължаване на QT трябва да имат доза над 100 mg метадон на ден и ЕКГ на определени интервали (Reddy et al J Pailliat Med 2010).
Взаимодействия: Не използвайте други опиоиди/опиати, защото заемат едни и същи рецептори и блокират ефектите на D, L-метадон.
Тъй като метадонът се превръща в черния дроб чрез определени ензимни системи (CYP3A4 и CYP2D6), ципрофлоксацин, диазепам, етанол, флуконазол и вещества, алкализиращи урината, могат да увеличат метадоновия ефект. Описани са и взаимодействия с други вещества, като канабиноиди.
Тук можете да изтеглите кратката информация за метадона на GfBK за печат.
През есента на 2018 г. GfBK по същество подаде заявлението за изслушването на Dr. обратно нат. Клаудия Фризен подкрепи комисията по петиции на германския Бундестаг. На 4 юли 2019 г. комисията по петиции прие единодушното решение за клинични изследвания на употребата на D, L-метадон в терапията на рака и предаде тази загриженост на Федералното министерство на образованието и научните изследвания (BMBF). „С предаването като материал на Федералното министерство на образованието и научните изследвания (BMBF), то трябва да обясни на комисията по петиции най-късно след една година какво всъщност е направило по въпроса“, каза Тимон Гремелс, член на комисията.
Тази информация е създадена от Обществото за защита на биологичния рак. Моля, подкрепете нашата работа с дарение