Метаболизъм на мазнините, липопротеини и липидна диагностика - FETeV
Метаболизмът на мазнините е сложен. Строителството и демонтажът, както и транспортът са обект на различни влияния и механизми. Тази статия се отнася по-специално до метаболизма на мазнините след абсорбция от тънките черва. Храносмилането и усвояването на хранителните мазнини са описани в статията мазнини, мастни киселини и прием на модифицирани мазнини.
Важни аспекти на метаболизма
Ендогенно образование
Късоверижни мастни киселини се образуват в тялото от фибри и служат като източник на енергия за чревната лигавица. Средноверижни мастни киселини се поглъщат само чрез храна. Дълговерижни мастни киселини може частично да се образува от глюкоза и аминокиселини, както и от основните предшественици линолова киселина и алфа-линоленова киселина.
Натрупването на мазнини (липогенеза) се стимулира особено от хормона инсулин. При хиперкалорична диета ацетил-КоА се увеличава. От това се образуват мастни киселини. Заедно с глицерина тези мастни киселини образуват триглицериди. Водоразтворимите триглицериди първо трябва да бъдат превърнати във водоразтворими пре-бета липопротеини (VLDL), за да бъдат транспортирани в кръвта до мастната тъкан.
Къси и средноверижни мастни киселини са относително добре разтворими във вода и навлизат в черния дроб в свободна форма през порталната вена. Погълната с храна дълговерижни мастни киселини са свързани с транспортиране на протеини (липопротеини) и транспортиране в кръвта (виж по-долу).
Съхранението на мазнини се извършва в мастната тъкан под формата на Триглицериди. В клетките на мастната тъкан глюкозата първо се активира и се разгражда до глицерин. Едва тогава свободните мастни киселини и глицерин се съхраняват като триглицериди.
Разграждането на мазнините (липолиза) става например чрез хормоните адреналин и Глюкагон и предизвикано от липса на инсулин. Много свободни мастни киселини в кръвта, например когато сте гладни, водят до повишена липолиза. Първо, ензимите (липази) разграждат триглицеридите от мастната тъкан до бета-моноглицериди, диглицериди, мастни киселини и глицерин. Този процес протича във всички клетки на тялото, с изключение на ЦНС и в еритроцитите. The Мастни киселини се транспортират с помощта на плазмени протеини до клетките, които те наричат Източник на енергия сервирайте. глицерин мигрира към черния дроб и става в Въглехидратният метаболизъм включени.
Класификация и функции на транспортните протеини (липопротеини)
Липопротеините са мастно-протеинови смеси и се използват за абсорбиране, транспортиране и метаболизиране на неразтворими във вода вещества като мазнини или холестерол. Това е сферична структура.
Липопротеините са в Чревни клетки и в черен дроб образован. Прави се разлика между хиломикрони, VLDL, IDL, LDL и HDL, които изпълняват специфични задачи и функции. Липопротеините транспортират неразтворими във вода вещества и се състоят от холестерол, триглицериди, фосфолипиди и липопротеини в различни пропорции.
Аполипопротеини са протеини, които се отлагат върху липопротеините. Някои обслужват сцеплението и структурата на липопротеините и тяхната разтворимост в кръвта. Други позволяват специфично свързване с рецепторите или медиират действието на ензимите. Всеки клас липопротеини има характерен модел на така наречените аполипопротеини.
Мазнините и холестеролът, погълнати с храната, се съхраняват в екзогенен начин; мазнини и холестерол, произведени от тялото за това ендогенен начин транспортирани и метаболизирани.
Хиломикрони (екзогенен метаболизъм)
След мазна храна, клетките на тънкочревната лигавица образуват това, което е известно като Хиломикрони. Повечето от неразтворимите във вода хранителни вещества са опаковани в тях: триглицериди, мастни киселини, холестерол, фосфолипиди и мастноразтворими витамини (= екзогенни липиди). От Черва хиломикроните достигат до лимфа директно в кръв, откъдето се разпределят в тялото. В процеса големи количества от съхраняваните триглицериди се влагат в Скелетни и сърдечни мускули както и в Мастна тъкан подадени. Останалите остатъци (останки от хиломикрон) са взети от черен дроб записани и напълно демонтирани. Останалите мазнини и витамини се съхраняват.
Забележете: Хиломикроните се образуват в червата, абсорбират „мастните“ компоненти на храната и ги транспортират до кръвта чрез лимфата. Оттам триглицеридите се освобождават в тъканите. Останалото попада в черния дроб и се използва там, наред с други неща, за новия синтез на собствените структури на тялото.
VLDL липопротеини (ендогенен метаболизъм)
Ендогенният метаболитен път започва с образуването на т.нар VLDL в черния дроб. Съдържа основно липиди, образувани от тялото: съхранявани и новообразувани триглицериди и холестерол (= ендогенни липиди). Веднъж освободен в кръвта, VLDL снабдява тъканите с триглицериди. По този начин VLDL продължава да се свива, докато се образува LDL с висок холестерол.
Забележете: VLDL се създават в черния дроб и приемат тук триглицериди и холестерол. След освобождаване в кръвта, VLDL снабдява тъканта с триглицериди и бавно се превръща в LDL.
LDL липопротеини (ендогенен метаболизъм)
Повечето от сега циркулиращите LDL снабдява тъканите с холестерол. Част от него отново достига до черния дроб и се разгражда тук. Освободеният холестерол се съхранява, използва се за образуването на жлъчни киселини, предшественици на витамин D и нови липопротеини или се екскретира с жлъчката. Нуждата на клетките от холестерол се определя от така наречения брой LDL рецептори регулиран. Ако нивото на свободен холестерол в клетката е високо, броят на рецепторите се регулира надолу чрез механизъм за обратна връзка. Ако обаче кръвоснабдяването с LDL е по-голямо от необходимостта, концентрацията на LDL в кръвта неизбежно се увеличава.
Забележете: LDL се произвежда от VLDL и съдържа много холестерол. Той снабдява телесната тъкан с холестерол и след това достига черния дроб, където останалият холестерол се използва за изграждане на собствените вещества на тялото или се екскретира.
HDL липопротеини (ендогенен метаболизъм)
Холестеролът се транспортира обратно от тъканите чрез HDL. Червата и черният дроб произвеждат малки предшественици за това, които постепенно узряват в сферични структури чрез усвояване на холестерола от тъканите. HDL абсорбира холестерола от тъканите и стените на кръвоносните съдове. Той се транспортира до черния дроб, където холестеролът се абсорбира, екскретира, метаболизира или опакова в новообразувани липопротеини. Концентрацията на HDL в кръвта е подложена на различни влияещи променливи, от които генетичното разположение е може би най-важно.
Забележете: HDL се произвежда в червата и черния дроб. Той абсорбира холестерола от тъканите и стените на кръвоносните съдове и го транспортира обратно до черния дроб.
Липидна диагностика
Основната диагностика на липидния метаболизъм включва общ холестерол, HDL холестерол, LDL холестерол и триглицериди. При пациенти с висок риск определянето на липопротеин (а), малки плътни LDL или аполипопротеини също може да бъде полезно.
Посочените стойности се прилагат като Рискови фактори за сърдечно-съдови заболяванияn като артериосклероза и нейните дългосрочни ефекти от коронарна артериална болест, инфаркт и инсулт.
Тъй като стойности, които не са в нормалните граници, първоначално не се забелязват със симптоми, има смисъл да се проверявате редовно от определена възраст.
Да се Цялостна оценка Определянето на нивата на липидите в кръвта обаче не е достатъчно за риска от атеросклероза. За това трябва да се вземат предвид допълнителни рискови фактори, като кръвна захар, кръвно налягане, възраст, пол или статус на тютюнопушене. За оптимална терапия трябва да се знае и основното нарушение на липидния метаболизъм. Грубо може да се направи въз основа на стойностите на липидите в кръвта, което обикновено е достатъчно. За точна диагноза, a Липидна електрофореза отделните липопротеинови фракции също могат да бъдат определени поотделно.
Общ холестерол
Бързите тестове в аптеката обикновено само определят това Общ холестерол. Само тази стойност обаче има само много ограничена информативна стойност. Определянето на HDL и LDL холестерол е необходимо за по-точна информация относно липидния метаболизъм. В близко бъдеще определянето може да бъде част от профилактичния медицински преглед "Check-up 35" от 35-годишна възраст и след това ще бъде поемано от (задължителните) здравноосигурителни компании на всеки 3 години (източник).
В по-тесния смисъл LDL и HDL холестеролът не са холестерол като такива, а транспортни протеини, които изпълняват определени задачи в метаболизма на холестерола.
LDL холестерол
LDL холестеролът възниква от прекурсори (VLDL) и снабдява различните тъкани на тялото с холестерол. Тук стойността в кръвта не трябва да бъде над 160, ако има рискови фактори под 130 и ако коронарната болест на сърцето вече е под 100 mg/dl. Ако стойностите са значително увеличени, има a Хиперхолестеролемия преди и повишен риск LDL частиците да се отлагат в лезиите на съдовите стени, да се окисляват там и все повече да привличат клетките на чистачи (макрофаги). Това предизвиква имунни реакции, които заедно с други фактори допринасят за клиничната картина на артериосклероза (патологични съдови отлагания) олово.
HDL холестерол
HDL холестеролът, от друга страна, е способен да абсорбира и транспортира холестерол от отложени LDL частици и от тъканите и по този начин да намали атерогенния потенциал. Следователно концентрацията в кръвта не трябва да пада под минималната стойност от 45. Твърде ниските концентрации често са свързани с повишени нива на триглицеридите (Хипертриглицеридемия) пред. Повишените нива на HDL холестерол (> 90 mg/dl), от друга страна, е малко вероятно да имат някакво клинично значение.
Съотношение LDL към HDL холестерол
Оценката на стойностите на LDL и HDL и тяхната връзка помежду си са основни критерии за оценка на риска от артериосклероза и вероятността от развитие на сърдечно-съдови заболявания. Съотношението не трябва да надвишава 3.
малък плътен LDL
LDL транспортните протеини са още повече по-атерогенен, колкото по-малки и плътни са частиците. Тези "Малък плътен" -LDL свързват се по-слабо с LDL рецептора, така че те циркулират по-дълго в кръвта и се окисляват по-бързо. Делът на малки плътни LDL може да се определи диагностично.
Триглицериди
Подобно на холестерола, триглицеридите се свързват в липопротеините (VLDL) и се транспортират. Особено след хранене с високо съдържание на мазнини нивата в кръвта са значително повишени. Високи триглицериди (Хипертриглицеридемия) самите те малко участват в артериосклеротични събития, но често водят до ниски нива на HDL и следователно допринасят косвено за сърдечно-съдовия риск. Редки повишения над 1000 mg/dl носят риск от остър панкреатит.
Повишените нива на триглицеридите могат да бъдат израз на независимо, често наследствено заболяване, както и признаци на други заболявания (напр. Захарен диабет, Хипотиреоидизъм, Злоупотребата с алкохол, Възпаление на панкреаса, Затлъстяване, Възпаление на черния дроб и т.н.) бъде. От друга страна, ниските стойности могат да показват липса на храна, нарушено храносмилане на мазнини или един Хипертиреоидизъм тълкува.
Липопротеин А
Липопротеин (а) се образува в черния дроб, структурно е много подобен на LDL и се счита за мощен рисков фактор за концентрация в кръвта над определено ниво артериосклероза. Той също така съдържа аполипопротеин (а), който е отговорен за атерогенния ефект. Това е структурно подобно на плазминогена и би трябвало да насърчава образуването на кръвни съсиреци по този начин. Концентрацията в кръвта варира значително в популацията и е генетично обусловена. При здрави хора нивото в кръвта е относително постоянно. Бъбречно заболяване може да увеличи плазмените нива. Хипертиреоидизмът, чернодробните заболявания и консумацията на алкохол обаче намаляват това. Хранителните компоненти имат само незначително влияние. Праговата стойност, от която има ясно повишен риск от развитие на артериосклероза, е 30 mg/dl.
Аполипопротеини
Протеиновият компонент на липопротеините се нарича аполипопротеини. При диагностицирането и оценката на риска от коронарни сърдечни заболявания и нарушения на липидния метаболизъм, най-важните аполипопротеини са аполипопротеин А-I и аполипопротеин В, както и аполипопротеин Е.
The Аполипопротеин A-I е част от HDL и по този начин намалява риска от артериосклероза. The Аполипопротеин В обаче е част от LDL и насърчава риска от патологични съдови промени. В диагностиката съотношението на аполипопротеин В към аполипопротеин А-I се използва като параметър на риска, ако има няколко рискови фактора и/или нивата на холестерола в кръвта са силно ненормални. The Аполипопротеин Е. обаче може да бъде генетично модифициран. Това е възможна причина за повишени нива на триглицериди и холестерол в кръвта.
Съотношение на триглицеридите към HDL холестерола
Биомаркер, който показва наличието на a Инсулинова резистентност Съотношението на триглицеридите и HDL холестерола се записва много рано с висока чувствителност и специфичност. Качествените промени в липопротеиновия профил са много ранни показатели за наличието на инсулинова резистентност. Те продължават години напред с повишена кръвна захар на гладно и HbA1c и изглеждат по-добри дори от инсулина на гладно или индекса HOMA-IR при ранното откриване на метаболитна дисфункция. Съотношение> 2,8 за мъже и> 1,9 за жени се счита за забележимо [Bib 2017].