Медицински аспекти на синдрома на Bardet-Biedl (BBS) PRO RETINA Deutschland e

Медицински аспекти

Клиничната картина, описана от лекарите Лорънс и Луна, а по-късно и от Bardet и Biedl, е синдром, при който ретиналната дистрофия се появява като основна характеристика с някои други симптоми. Тъй като симптомите могат да се появят в различни комбинации и с различна степен на интензивност, точната диагноза често е много трудна. Поради тази причина следният текст е предназначен като информация за пациентите на засегнатите и техните родители.

Като щракнете върху точките, веднага ще стигнете до съответния текстов раздел!

Съдържание:

1.1. Исторически преглед
1.2. Диагностични критерии
1.2.1. Дистрофии на ретината
1.2.2. Затлъстяване
1.2.3. Полидактилия
1.2.4. Забавяне и поведение в развитието
1.2.5. Хипогенитализъм/генитални органи
1.2.6. Заболяване на бъбреците
1.3. Наследяване и честота
1.4. Диференциална диагноза
1.5. Терапевтични подходи

1.1. Исторически преглед

1.2. Диагностични критерии

Синдромът на Bardet-Biedl (BBS) се характеризира с шест основни симптома, но те не винаги се проявяват заедно. За да се обмисли клинична диагноза на BBS, трябва да присъстват поне четири от основните симптоми или три от основните и два от вторичните симптоми. Основните симптоми са:

Дистрофии на ретината
Затлъстяване (патологично наднормено тегло)
Полидактилия (излишни пръсти и/или пръсти)
Умствена изостаналост (изоставане в умственото развитие)
Хипогенитализъм (недоразвитие на гениталните органи)
Заболяване на бъбреците

Други симптоми с ниска честота (следователно наричани тук вторични симптоми) са споменати в медицинската литература:

1.2.1. Дистрофии на ретината

Наследствените дистрофии на ретината е събирателен термин, който описва загубата на функция и последващата дегенерация на фоторецепторите. Те се характеризират с прогресивна (прогресивна) загуба на зрителната функция.

При синдрома на Bardet-Biedl бързо прогресиращите зрителни нарушения обикновено започват в детска градина или начална училищна възраст. В зависимост от това кои фоторецептори са засегнати, те се усещат по различни начини. Като дегенерация на пръчка и конус с типичния ход на пигментозен ретинит (RP), заболяването започва в периферията на ретината и се развива в макулата чрез нарастваща загуба на зрителното поле.

При дистрофия на конус-пръчка първоначално се засягат централните фоторецепторни клетки и по този начин зрението с висока разделителна способност. И двете форми могат да доведат до пълна загуба на зрение. Тежестта на заболяването и скоростта, с която то прогресира (по-нататъшно развитие) зависят от причините за специалния подтип на дистрофия на ретината.

Повишената чувствителност към отблясъците и трудната адаптация към променящите се светлинни условия могат да възникнат на различни етапи от развитието и в зависимост от причините за дистрофията на ретината. Проблемите с нощното виждане или дори нощната слепота са типични за заболявания на ретината, които засягат главно пръчките. Конично-медиираните заболявания на ретината са свързани с нарушение на цветното зрение и ранно влошаване на зрителната острота (зрителната острота намалява до около 10% остатъчно зрение и по-лошо).

Страбизмът (кривогледство) и нистагъм (треперене на очите) често се появяват във връзка и като характеристика на определени форми и етапи на развитие на дистрофии на ретината.

От второто до третото десетилетие на живота зрителната острота се влошава до 10% или по-малко при почти всички засегнати. Ограниченията на зрителното поле обикновено се забелязват от 10-годишна възраст. До 17-годишна възраст обикновено се запазва само един централен остров на зрението.

Типичните офталмологични находки включват късогледство (късогледство) и астигматизъм (астигматизъм или астигматизъм) и помътняване на лещата на окото (катаракта) в предните сегменти на окото. В задния сегмент на окото находките зависят от това кой тип рецепторни клетки (пръчка или конус) е нарушен първо. Ако пръчките първоначално са по-засегнати, отколкото при типичен RP, промени могат да бъдат открити само в централния ръб на ретината: отлагания (т.нар. Костни тела), регресия на главата на зрителния нерв (бледност) и свиване на кръвоносните съдове в ретината Ако конусите са засегнати първо, промените в средата на ретината са на преден план: наред с други неща, пигментни измествания и необичайни отражения на светлината върху повърхността на ретината.

Чувствителността на фоторецепторите към светлина зависи от вида на засегнатата рецепторна клетка и може да бъде показана като намален отговор в електроретинограмата на Ганцфелд (ERG). В напреднал стадий на заболяването, както скотопичният (зависим от пръчките), така и фотопичният (зависим от конуса) отговори са нарушени до такава степен, че те са под границата на откриване и вече не могат да бъдат получени.

1.2.2. Затлъстяване

При синдрома на Bardet-Biedl се съобщава предимно за първично затлъстяване. Мастните възглавнички се появяват все по-често по корема, ханша, гърдите, както и по горната част на ръцете и бедрата. Затлъстяването е налице при почти всички пациенти с BBS в много различни форми. Преобладаващо се забелязва в бебешката възраст, но също така може да се стигне до силно напълняване по-късно. Малко пациенти с BBS могат да постигнат нормално тегло с нискокалорична диета и упражнения, което обаче изисква постоянна издръжливост дори при тези няколко. Т. често е ограничено само във времето.

Разпределението на телесните мазнини е илюстрирано тук на примера на четиримесечно мъжко бебе. Мазнините в тялото са предимно в багажника, тоест торсът и краката, особено бедрата, са относително дебели.

1.2.3. Полидактилия

Този забележим симптом е решаващ показател за синдрома на Bardet-Biedl. Диагнозата често се затруднява, тъй като рудиментарната полидактилия често се коригира в ранна детска възраст и по този начин се забравя. Рентгеновите лъчи могат да предоставят допълнителна информация. Полидактилията може да бъде много променлива, напр. като елементарен придатък на пръст или пръст (допълнителен, само частично развит пръст или пръст), като едностранна хексадактилия на ръката и/или стъпалото (напълно развит шести пръст, пръст) или като двустранна хексадактилия на ръцете и/или краката. Синдактилия (пръсти или пръсти, които са се сраснали) или брахидактилия (скъсяване на един или повече пръсти или пръсти) също е индикация за BBS. Рядко се случва да бъдат засегнати и четирите крайника. Полидактилията се коригира хирургично до ранна детска възраст.

Тук можете да видите пример за развитието на полидактилия при едногодишно дете:

В лявата ръка, до малкия пръст, все още има безфункционално пънче отвън.

На двата крака има още един малък пръст от външната страна до малкия пръст. Метатарзалната кост на малкия пръст се е разделила в предната област в Y-образна форма и по този начин образува два малки пръста.

1.2.4. Забавяне и поведение в развитието

Забавянето на умственото развитие при синдрома на Барде-Бидл варира по тежест в широк диапазон. Само малцинство показва тежка умствена изостаналост и може да се види и нормално развитие на интелекта.

Забавяне в развитието може да се прояви в ранна възраст: различни етапи на развитие като Ходенето и говоренето се постигат едва по-късно. По-голямата част от засегнатите имат нарушения на езиковото развитие. Тук също има широк спектър от симптоми и форми. В детството тревожните разстройства са най-често срещаните поведенчески разстройства; в по-късния живот те често се съчетават с повтарящи се психосоматични симптоми. Често се описва и развитието на аутистично и компулсивно поведение. Предпочитат се добре известни поведенчески процеси и промените често се отхвърлят. Известен е и нисък праг на фрустрация и нестабилна емоционалност (промени в настроението).

Депресията е по-рядко срещана в по-късния живот. Като цяло тежестта на описаните симптоми се различава в отделните случаи, така че се съобщават както случаите на липса на шофиране, така и на хиперактивност. До каква степен описаните поведенчески аномалии се определят от генетичния фон на заболяването (първичен ресничест дефект) или дали те се развиват в детството чрез физически симптоми като напр. Развиването на затлъстяването и загубата на зрение първоначално остава необяснено.

Частичните нива на ефективност на някои деца с BBS, като изразени математически умения и отлична дългосрочна памет, също се съобщават с учудване и допълват сложната картина на този синдром. По-нататъшните изследователски усилия могат да помогнат за изясняване на миналото и да помогнат на родителите на засегнатите деца да засилят своето развитие.

1.2.5. Хипогенитализъм/генитални органи

Аномалии във външните и вътрешните генитални органи много често се откриват при хора със синдром на Барде-Бидл (напр. Малък пенис). Други възможни промени са коремни или ингвинални тестиси, хипоспадия (отворът на уретрата не е отпред на пениса, а отгоре или отдолу), свиване на препуциума, уретрални стеснения и задни уретрални клапи. Едно проучване показва, че 31% от момчетата с BBS са имали забавено начало на пубертета.

Случаи на вагинална атрезия (вагина, която не преминава), намалени вътрешни срамни устни и липсващи отвори на уретрата са описани при жени, страдащи от BBS. Не са редки случаите на жени с BBS да имат нередовен менструален цикъл. Описани са обаче и случаи, при които жени с BBS са раждали здрави деца.

1.2.6. Заболяване на бъбреците

Промените в бъбреците са често срещани при синдрома на Bardet-Biedl. Откриването на промени зависи от това колко добре е изследван пациентът, особено със сонография (ултразвук) на бъбреците и долните пикочни пътища.

В проучване от 1999 г. 52% от внимателно изследваните пациенти с BBS показват аномалии в бъбреците. В проучване от 2005 г. случаят е такъв при всички пациенти, на които е извършена бъбречна ехография.

Бъбречните промени, описани при синдрома на Bardet-Biedl, могат да бъдат толкова сериозни, че бъбреците вече не функционират адекватно след определена възраст. Тогава се нарушават различни телесни функции (пречистване на кръвта, воден и електролитен баланс, образуване на кръв, растеж). В особено тежки случаи пациентите с BBS се нуждаят от диализа (процедура за заместване на бъбреците) и след това бъбречна трансплантация.

1.3. Наследяване и честота

Синдромът на Bardet-Biedl се наследява по автозомно-рецесивен начин, т.е. и двете копия (авеню) на BBS гена трябва да имат мутация (промяна). Родителите на засегнатото лице са „смесени билкови“ и по този начин всеки има непроменен и променен алел на засегнатия ген и следователно са здрави. Болестта се появява само ако и двамата родители предават променения алел на засегнатия BBS ген. Вероятността за повторение при други деца е 25%.

BBS принадлежи към групата на цилиопатиите, която се основава на неизправност на ресничките в телесните клетки. Понастоящем са описани над 20 гена за BBS. Повечето от тях обаче се срещат само в малки проценти. BBS1 и BBS10 са най-често засегнатите гени. Мутации в тези два гена се откриват при около 40% от засегнатите от BBS. Около половината от тях са двете „горещи точки“ мутации (мутации, които се срещат особено често) M390R в BBS1 и C91fs в BBS10. Докато споменатата мутация BBS1 на практика не се среща извън Европа, горното показва. BBS10 мутация се среща в целия свят.

Досега все още не е възможно убедително да се присвоят специфични симптоми на болестта на отделните генетични промени. Симптомите и тяхната тежест могат да бъдат доста различни дори при засегнатите братя и сестри. Известно е също, че има припокривания с други цилиарни заболявания (напр. Синдром на Alström, нефронофтиза и синдром на Жубер).

Значителната генетична и клинична хетерогенност (разнообразие) представлява особено предизвикателство при генетичната диагностика и консултиране.Макар да е вероятно влиянието на модифициращите (променящи се) гени върху променливата експресия при BBS, настоящите констатации са в съответствие с автозомно-рецесивно наследяване. Те опровергават по-ранните предположения за триалелно (3 мутации на 2 гена) или олигогенно наследство (на няколко, но няколко гена, свързани с наследството). Тези нови открития са от съществено значение за генетичното консултиране. Това се отнася както за засегнатите двойки със специфичната индикация за 25% риск от рецидив (вж. По-горе), но също така и за консултиране на здрави братя и сестри на пациенти като част от семейното им планиране и индикация за риска за собствените им деца с BBS.

Информацията за честотата на заболяването (разпространението) се различава в литературата в зависимост от автора и популационната група. В Европа честотата на BBS за Швейцария е 1: 160 000, за Норвегия с 1: 128 000 и за Дания с 1: 59 000. Данни от Германия не са налични.

1.4. Диференциална диагноза

Тъй като характерната пълна картина на синдрома на Bardet-Biedl рядко присъства, особено при малки деца, клиничната диагноза често е много трудна. Също така по отношение на често срещаните олигосимптоматични, т.е. много малко, само слабо изразени или атипични симптоми, редица други клинични картини трябва да бъдат обсъдени в диференциалната диагноза:

1.5. Препоръки за изследване за диагностика и терапия

Препоръките за теста, получени в резултат на проучването BBS, поддържано от GPN, могат да бъдат намерени тук