Мастен черен дроб Често срещан проблем при диабет PZ - Pharmazeutische Zeitung

Кристина Хоман-Джеди
6 декември 2018 г. 13:26

Степента на чернодробна фиброза може да бъде оценена, като се използва комбинацията от определени лабораторни стойности. Снимка: Fotolia/jarun011

черен

Безалкохолният мастен черен дроб (NAFLD) е едно от най-често срещаните хронични чернодробни заболявания в индустриализираните страни. Тук е засегната около една трета от възрастното население. Още по-често се среща при пациенти с диабет тип 2 (T2D): Тук около 70 процента имат мастен черен дроб, съобщи професор д-р. Йорг Боюнга от Университетската болница Франкфурт на Майн на съвместната конференция на Германското общество за диабет (DDG) и Германското дружество за затлъстяване (DAG) във Висбаден. Диабетиците тип 1 са засегнати по-рядко, около 40% от тях имат мастен черен дроб.

С увеличаване на мастната чернодробна болест NAFLD може да се развие в хепатит, известен като неалкохолен стеатохепатит (NASH). С напредването на болестта могат да се появят фиброза и цироза на органа. 40 процента от пациентите с диабет вече имат фиброза. „Това е актуален клиничен проблем“, казва Боджунга. Миналата година за първи път в САЩ бяха извършени повече чернодробни трансплантации на мастен черен дроб, отколкото на вирусен хепатит, също така защото хепатит С вече може да се лекува добре.

И обратно, мастният черен дроб често предшества диабета, казва Боджунга. „Има смисъл да се търси захарен диабет и нарушения на липидния метаболизъм, когато има данни за мастна чернодробна болест.“ Ако са налице затлъстяване на черния дроб и диабет, сърдечно-съдовият риск значително се увеличава. „При прост мастен черен дроб смъртността се увеличава не заради черния дроб, а заради сърдечно-съдовите проблеми“, съобщава лекарят. Ако обаче мастният черен дроб се развие във фиброза, смъртността поради чернодробно заболяване се увеличава.

Хепатоцелуларният карцином (HCC), който може да се развие от фиброза, е особено опасен. Докато HCC е рядък поради затлъстяване на черния дроб, днес е много по-често. „Тази тема ще ни занимава в бъдеще“, казва диабетологът. Рискът от HCC за пациенти с T2D е около 2,5 пъти по-висок от средния за населението. „Колкото по-дълго диабетът продължава, толкова по-висок е рискът от рак.“ За разлика от вирусния хепатит, пациентите с мастно чернодробно заболяване вече са изложени на риск, преди да настъпи цироза.

Лекарства с благоприятни или неблагоприятни ефекти

Как може да се намали рискът от HCC при диабетици? Проучванията показват, че различните антидиабетни лекарства имат различно въздействие върху здравето на черния дроб. Например при диабетици тип 2, например, инсулиновата терапия трябва да се използва късно, тъй като тези проучвания показват, че те са свързани с повишен риск от HCC. Все още не е доказана причинно-следствена връзка, каза Божунга, но е очевидна. Метформин, от друга страна, намалява риска от HCC при продължителна употреба, приблизително до нивото на хората без диабет.

Изглежда, че агонистите на GLP-1 рецепторите намаляват количеството мазнини в черния дроб. Във фаза 2 проучване LEAN, ефикасността на GLP-1 агонист лираглутид е изследвана при пациенти с наднормено тегло NASH. С веществото има резолюция на NASH при значително повече пациенти в сравнение с плацебо, а именно при 39 срещу 9%.

Инхибиторите на DPP-4 (глиптини) изглеждат неутрални по отношение на здравето на черния дроб, съобщи Bojunga. Все още няма много данни за инхибиторите на SGLT2. Шведско проучване изследва ефекта на дапаглифлозин (10 mg/d) самостоятелно или в комбинация с омега-3 мастни киселини (4 mg/d) при пациенти с T2D и NAFLD. С комбинацията делът на мазнините в чернодробната тъкан значително намалява, с монотерапията всички измерени чернодробни стойности се подобряват.

Статините като защита на черния дроб

Могат ли статините да се използват при чернодробни заболявания? Много лекари казват „не“, съобщи Божунга. Веществата имат положителен ефект върху здравето на черния дроб. Статините значително намаляват риска от HCC, както показва корейско проучване. В това проучване хората, които са приемали статини, са имали значително намален риск от HCC в сравнение с тези, които не са го правили (коефициент на съотношение 0,44). Това се отнася както за лица с T2D (коефициент на коефициент 0,28), така и за хора без метаболитно разстройство (коефициент на коефициент 0,53). "Ефектът от статините е огромен", каза медикът. В случай на други чернодробни заболявания, употребата му вече би била стандартна. Статините често се прекратяват при пациенти с мастен черен дроб, въпреки че те са "показанието, а не противопоказанието".

ASA също изглежда намалява риска от HCC. Bojunga цитира кохортно проучване, което се появи в списание »JAMA« през октомври. Съответно, рискът от рак на черния дроб се намалява наполовина, ако хората приемат стандартна доза от 325 mg поне два пъти седмично. Наблюдаваният ефект зависи от продължителността и дозата и започва с прием от най-малко пет години.

В настоящите насоки за диабет вече са включени проучванията за сърдечно-съдови резултати на различни антидиабетни лекарства и са направени специфични за веществото препоръки за пациенти с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. Bojunga би искал съответните специфични за веществото препоръки за диабетици с чернодробно заболяване. Но за това са необходими повече проучвания.