MAIT лимфоцити при диабет тип 2 и лекарства за затлъстяване
Изабел Магалхаес 1, 2, 3 * и Агнес Леуен 1, 2, 3, 4 **
1 Inserm U1016, Institut Cochin, 22, rue Méchain, 75014 Париж, Франция
2 CNRS, UMR8104, Париж, Франция
3 INFLAMEX Лаборатория за върхови постижения, Парижки университет Декарт, Сорбона Париж Сите, Франция
4 Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, отделение за диабетология, болница Cochin, 27, rue du faubourg Saint-Jacques, 75014 Париж, Франция
Диабетът тип 2 (T2DM) е най-честата форма на диабет (90 до 95% от случаите на диабет) и в по-голямата част от случаите е свързан с наднормено тегло или затлъстяване. T2D се характеризира с хронична хипергликемия, свързана с недостатъчно производство на инсулин от β клетки на панкреаса, както и инсулинова резистентност в чувствителни към инсулин тъкани (черен дроб, мускули и мастна тъкан). Взаимодействието между гените и факторите на околната среда играе определяща роля за развитието на T2DM, но промените в (по-заседналия) начин на живот и диета се считат за определящи фактори в настоящото нарастване на разпространението на T2DM.
Многобройни проучвания показват участието на имунната система и хроничното възпаление в прогресията и тежестта на метаболитните нарушения, наблюдавани при пациенти със затлъстяване и T2DM [1, 2]. Това е така, защото медиаторите на възпалението са увеличени в кръвта и мастната тъкан на пациенти със затлъстяване. Много имунни клетки обикновено присъстват в мастната тъкан, но проучвания на миши модели показват, че затлъстяването променя клетъчния баланс в тази тъкан. Затлъстяването води до натрупване на провъзпалителни макрофаги в мастната тъкан, където тези клетки играят ключова роля за предизвикване на хронично възпаление [3, 4]. Провъзпалителната среда в затлъстялата мастна тъкан след това предизвиква активиране на имунните клетки, но също така инхибира ефектите на инсулина върху адипоцитите, което води до инсулинова резистентност 1 .
INKT лимфоцити и MAIT лимфоцити
Намаляване на MAIT лимфоцитите при пациенти със затлъстяване с T2DM
MAIT лимфоцитни аномалии при пациенти със затлъстяване и T2DM. Предполагаме, че промените в чревната микробна флора при пациенти със затлъстяване и пациенти с T2DM допринасят за активирането на MAIT лимфоцитите. Честотата на MAIT лимфоцитите е намалена в кръвта на пациентите със затлъстяване и T2D в сравнение с контролите, докато при затлъстелите мастни тъкани честотата на MAIT лимфоцитите, произвеждащи IL-17, е значително увеличена. Възпалението, налично в затлъстялата мастна тъкан, както и производството на CCL20 от адипоцитите, може да участва в набирането на MAIT лимфоцити. T2DM: диабет тип 2.
Накрая анализирахме MAIT лимфоцити надлъжно при пациенти със силно затлъстяване, 25% от които също са имали T2DM, претърпели бариатрична операция 2. Както се очаква, загуба на тегло, както и подобряване на метаболитните параметри (включително гликиран хемоглобин) се наблюдават още 3 месеца след операцията. Забележително е, че още 3 месеца след операцията, честотата на циркулиращите MAIT лимфоцити е десет пъти по-голяма от тази, измерена предоперативно (средна стойност от 0,6% в сравнение с 0,06%). Това увеличение става по-изразено 6 и 12 месеца след операция за отслабване. Освен това, 12 месеца след операцията, производството на IL-2 и гранзим В от MAIT лимфоцити е сравнима с тази на MAIT лимфоцити от контролни субекти, докато производството на IL-17 остава високо.