М; j; s epe; t болен; гек

Препоръчайте документи

болен

Заболявания на черния дроб и жлъчните пътища

Проф. Д-р Гюла Сабо, ръководител на катедрата, професор

Repetitio est mater studiorum Въглехидратен метаболизъм Синтез и съхранение на гликоген Гликолиза и глюконеогенеза Глюкоза

Други функции Съхранение на желязо Съхранение и метаболизъм на витамини A, D, E, K & B12

Липиден метаболизъм Синтез на липопротеини и холестерол Метаболизъм на мастни киселини Синтез на жлъчни киселини Холестерол Метаболизъм на протеини Синтез и катаболизъм на протеини Аминокиселинен метаболизъм и синтез на урея Албумин, урея, коагулационни фактори (фибриноген, протромбин, V и VII, IX, IX, X метаболизъм и секреция на стероидни хормони инактивиране и секреция на билирубин; измерване на нивото на лекарството 3

Чернодробно увреждане Нарушения на метаболизма на въглехидратите: Хипогликемични епизоди

Нарушения на липидния метаболизъм: Намален синтез на холестерол Намален синтез на жлъчна киселина Намалява мастноразтворимите витамини Мазни изпражнения

Нарушения на белтъчния метаболизъм: Хипоалбуминемия - оток Намалени нива на коагулационния фактор - кървене Нарушения на екскрецията и детоксикацията: Метаболизъм на аминокиселината и синтез на урея - Чернодробна енцефалопатия Нарушение на секрецията на билирубин - Иктер/жълтеница Фетални нива на инактивация на стероидни хормони и екскреция на стероидни хормонални цикли Повишен естроген нива: гинекомастия, тестикуларна атрофия 4

Хем източници 80% RBC хемолиза (главно в далака) 20% хем-съдържащи ензими (cyt-P-450, каталаза - разграждане: в черния дроб) Окисление на хема → биливердин → билирубин → свързване с албумин → чернодробен транспорт

Метаболизъм на билирубин в черния дроб • Посредствено от носителя поемане на билирубин през чернодробната клетъчна мембрана (OATP-2) • Транспорт до ендоплазматичния ретикулум от лигандин • Конюгация с глюкуронова киселина [уридин дифосфат-глюкуронил трансфераза (UGT1A1)] • Екскреция чрез жлъчен канал )

Хепатоцитна кръв Органичен анион транспортиращ полипептид (OATP-2) Билирубин жлъчни киселини (холова киселина, таурохолова киселина), BSP, естроген

Мултирезистентен протеин MRP-2 (ABC транспортер) 6

Екскреция на билирубин глюкурониди (моно или ди) → черва → екскреция на уробилиноген (стеркобилин) с урината Кинетика на рециркулация (включително жлъчни киселини) - 6-8 пъти дневно 2%, екскретирани в урината като UBG Ентерохепатална циркулация на уробилиноген 7

Неконюгирани хипербилирубинемии ● 1. Образуват се много билирубини

○ Хемолитични анемии, абсорбция на хематоми, неефективна еритропоеза (пернициозна анемия, таласемия, сидеробластична анемия)

● 2. Намалено чернодробно усвояване на билирубин

○ Лекарства, рентгеноконтрастни вещества (конкурират се за билирубин свързващ протеин)

● 3. Намалено конюгиране на билирубин в черния дроб

○ При новородени (neonatorium icterus): поради незрялост на UGT1A1 (индуцируем от фенобарбитал) и β-глюкуронидаза в кърмата (инхибира UGT1A1)

■ Опасност: kernicterus (пропусклива кръвно-мозъчна бариера, неконюгиран билирубин уврежда базалния, т.е. геникулатума, мозъчните нервни ядра); последица: умствена изостаналост 8

Отлагания на жълт билирубин

Syndrome Синдром на Crigler-Najjar 1-2: Кодираща последователност на UGT1A1 липсва или е необичайно структурирана ■ Синдром на Crigler-Najjar 1: характеризира се със 100% липса на активност на UGT1A1 □ Тежък керниктер, смърт настъпва преди 1,5 годишна възраст