L-карнитин - Дефицит на рак при пациенти с рак
1. Въведение
L-карнитинът е витаминоид и служи на митохондриите като преносител на мастни киселини. L-карнитинът има важна функция за изгаряне на мазнини чрез генериращото енергия β-окисляване. L-карнитинът също има важна функция за детоксикация, тъй като освобождава клетките на карнитиновите естери и регулира наличието на коензим А (CoA). L-карнитинът също стимулира имунната система, като насърчава образуването и активирането на определени бели кръвни клетки (лимфоцити). L-карнитинът има проапоптотичен ефект върху туморни клетки 1, мембраностабилизиращ 2, невропротективен 2, 3 и кардиопротективен 4 .
2 L-карнитин
L-карнитин може да се образува в черния дроб и бъбреците от аминокиселините L-лизин и L-метионин. Човешкото тяло обаче покрива 75% от нуждите от L-карнитин чрез храната 5. Червеното месо е особено богато на L-карнитин, докато растителните храни почти не съдържат L-карнитин 4, 6. Дневната нужда от L-карнитин при възрастен се оценява на 50-300 mg на ден (0,23 mg L-карнитин на kg телесно тегло) 4. Човешкото тяло съдържа общо 15-20 g L-карнитин, 95% от който се съхранява в сърцето и скелетните мускули. Останалият L-карнитин се намира главно в черния дроб, бъбреците, мозъка и в извънклетъчните течности.
3 Дефицит на L-карнитин при пациенти с рак
В до 80% от случаите пациентите с напреднали туморни заболявания имат дефицит на L-карнитин, който не може да бъде компенсиран от тялото 4. Причините за това са страничните ефекти на химиотерапията, причинени от цисплатин и антрациклини, както и недохранване поради загуба на апетит, отвращение към някои храни и свързано с терапията отслабване.
Тъй като химиотерапията с антрациклини често води до невро- и кардиомиотоксичност, препоръчително е да се добави L-карнитин, за да се предотврати това и да се компенсира дефицитът на L-карнитин. Всъщност проучванията показват, че добавянето на L-карнитин може значително да намали увреждането на нервите, причинено от химиотерапия 3, 7. По отношение на сърдечната токсичност е показано, че тяхната поява може да бъде намалена чрез допълване с L-карнитин 8 .
Голям брой клинични проучвания също показват положителни ефекти от добавката на L-карнитин върху синдрома на свързаната с рака умора, общото благосъстояние, свързаната с терапията загуба на тегло (кахексия) и в някои случаи положителна тенденция към по-дълго преживяване 3, 5, 7, 9 -12. Важно е да се отбележи, че нито едно клинично проучване все още не е съобщавало за отрицателните ефекти на L-карнитин върху първичната химиотерапия 5, 9-13 .
4 дозировки и странични ефекти
Референтният диапазон на различни немски диагностични лаборатории за L-карнитин е 18-78 µmol/L, при което се използва различен материал за изпитване (урина, кръвна плазма, кръвен серум) и се прави разлика между свободен и общ L-карнитин. Дозировката за добавяне на L-карнитин е в зависимост от клиничната картина между 1 g и 6 g на ден (25-100 mg L-карнитин на kg телесно тегло). Винаги трябва да се използва L-формата на карнитин. Може да се използват L-карнитин, L-карнитин тартрат и ацетил-L-карнитин. Ацетил-L-карнитинът има по-силен невропротективен ефект 3, тъй като по-ефективно преминава кръвно-мозъчната бариера 4. Пропионил-L-карнитинът, от друга страна, има по-силен кардиопротективен ефект. Понякога може да се появи гадене и диария. Мускулни крампи са много редки и при продължителна употреба и високи дози може да се появи миризма на тялото подобна на риба 4 .
5 Използване на L-карнитин в подкрепа на химиотерапията, клинични проучвания
5.1 Спиране на отслабването
Първоначалните данни от многоцентрово, рандомизирано и плацебо контролирано клинично проучване показват, че ежедневният прием на L-карнитин при напреднал рак на панкреаса може да спре свързаната с терапията загуба на тегло (кахексия) 5. Пациентите, които са получавали L-карнитин (4g за 12 седмици), дори са натрупали средно 3,4% и са имали по-високо качество на живот от пациентите, които са получавали само плацебо (1,5% загуба на тегло). Наблюдава се и тенденция към по-дълго време на оцеляване (399 срещу 519 дни) 5 .
5.2 Дефицит на L-карнитин, невро- и кардиомиотоксичност
Както цисплатинът, така и ифозамидът водят до голяма загуба на L-карнитин чрез повишена екскреция през бъбреците 4, 12, 14. Това води до намалено производство на енергия в митохондриите и повишена митохондриална токсичност от тези химиотерапевтични агенти. Този механизъм на действие е свързан с невро- и кардиомиотоксичността на цисплатин и ифозамид 4. Всъщност добавката с L-карнитин успя да намали значително увреждането на нервите, причинено от химиотерапия 3, 7. Невропротекцията от L-карнитин е свързана с взаимодействието с нервния растежен фактор NGF 7, 2 .
Кардиопротективният ефект на L-карнитина е известен отдавна 4. Сърдечна недостатъчност и кардиотоксичност са описани за всички антрациклини и някои други химиотерапевтични средства 2, 7, 15. Кардиомиопатиите и застойна сърдечна недостатъчност са свързани с инхибирането на β-окисляването на дълговерижни мастни киселини в сърцето. Редица проучвания показват, че приложението на L-карнитин може да обърне инхибирането на β-окислението, индуцирано от доксорубицин 16-18. Следователно е много вероятно кардиотоксичността да бъде предотвратена чрез допълване с L-карнитин 18. Мета-анализ на 13 клинични проучвания, публикувани през 2013 г., показва, че добавките с L-карнитин намаляват смъртността от всички причини с 27% при хора, които вече са претърпели сърдечен удар 8 .
5.3 Добавки с L-карнитин, благосъстояние и изкуство
Поради дефицита на L-карнитин 4, 12 в резултат на химиотерапия с цисплатин и ифозамид, малко клинично проучване изследва ефекта от добавката на L-карнитин върху свързания с терапията синдром на умора при пациенти с рак 12. Пациентите, които са получавали L-карнитин под химиотерапия с цисплатин и ифозамид (4 g левокарнитин в продължение на 7 дни), са нормализирали своите L-карнитин в кръвта и свързаната с терапията умора се е подобрила значително. Подобрената умора, свързана с терапията, остава непроменена на добро ниво до следващия цикъл на химиотерапия 12 .
В поредица от изследвания Cruciani et al. ефектът от добавката на L-карнитин върху благосъстоянието и свързаната с терапията умора при пациенти с рак 9-11, 13. В първите две проучвания пациентите са получавали различни дози L-карнитин в продължение на 7 дни. Докато кръвните стойности за общ L-карнитин и свободен L-карнитин се повишават, както се очаква, благосъстоянието на пациента се подобрява значително. Наблюдаваха се положителни тенденции в нарушенията на съня и депресията и беше установен статистически значим, зависим от дозата положителен ефект върху свързаната с терапията умора 10, 11. Тези ефекти са наблюдавани и в рандомизирано и плацебо контролирано клинично проучване от 2009 г. 9. В последното рандомизирано и плацебо контролирано клинично проучване фаза 3 обаче не е имало статистически значимо подобрение на свързаната с терапията умора 13 .
5.4 Няма отрицателни ефекти върху ефективността на химиотерапията
Важно е да се отбележи, че добавянето на L-карнитин е доказано, че няма отрицателно влияние върху цитотоксичните ефекти на химиотерапевтичните агенти (доксорубицин, епирубицин, оксалиплатин или винкристин в проучвания in vitro или in vivo) 15, 18, 19. Освен това, в нито едно от изброените клинични проучвания 3, 5, 9-13 не са докладвани отрицателни ефекти на L-карнитин върху ефективността на първичната химиотерапия .
За повече информация по темата селен Моля Прочети тук продължи