Литий
Резюме на листа
Литият е регулатор на настроението (нормотимичен), показан при лечебното лечение на епизоди на мания и хипомания, но също и като превантивно лечение на тези епизоди. Механизмът му на действие все още не е ясно и напълно разбран. Той би модулирал синаптичната концентрация на някои невротрансмитери (намаляване на допамина, глутамата и повишаване на серотонина) със сигурност чрез действието си върху вторите пратеници и има невропротективни ефекти.
Като се има предвид голямата вариабилност на плазмените концентрации между индивидите и тесният терапевтичен прозорец, измерването на литиемия е основен преглед по време на лечението. Извършва се от началото на лечението и след това редовно, за да се провери дали литиемията е между 0,5-0,8 mmol/l, както и при съмнение за отравяне с литий.
След информиране на пациента за ползите и ограниченията от това лечение, литийът ще започне след строга предварителна терапевтична оценка (клинична и биологична). Пациентът също ще бъде информиран и обучен за симптомите, предполагащи остро отравяне.
Страничните ефекти на лития са многобройни и са доминирани от полиурофитен синдром, гадене, повръщане, наддаване на тегло.
ECN артикул (и)
Съществуващи лекарства
Литиев карбонат: Teralith 250mg® (6.8 mEq) и Teralith 400mg® (10.8 mEq)
Механизми на действие на различни молекули
Към днешна дата механизмите на действие на литиевия йон (Li +) са несигурни. Изглежда, че литият има няколко начина на действие, които вероятно са взаимосвързани помежду си и могат да си влияят.
Невротрансмисия: литийът намалява допаминергичната активност (инхибиране на освобождаването му, причинено от деполяризация, зависима от калция) и глутаматергичната активност (действие върху експресията на NMDA рецептора, повишено обратно поемане на глутамат). Механизмите на действие на този йон биха включили ефект на нивото на вторите пратеници (инхибиране на протеин киназа С, инозитол монофосфат и др.), Които са в основата на модулиращото му действие върху невротрансмисията. Обратно, изглежда, че литийът увеличава габаергичната активност и освобождаването на серотонин (действие върху 5HT1B рецепторите).
Невропротекция: литийът би намалил клетъчния оксидативен стрес (регулиране на митохондриалните комплекси 1 и 2), но би улеснил действието на невротрофичен фактор, „Мозъчно-извлеченият невротрофичен фактор“ и ще повиши нивото на BCL-2 (протеин, регулиращ пътищата, водещи до клетката апоптоза).
Полезни клинични ефекти
Литият е показан за лечебно лечение на маниакални или хипоманиакални състояния на възбуда и за предотвратяване на рецидиви при биполярно разстройство и периодични шизоафективни състояния.
Намален риск от самоубийство и суицидно поведение дори с относителна ефикасност при стабилизиране на настроението.
Фармакодинамика на полезни клинични ефекти
Фармакодинамиката на клинично полезните ефекти на лития е сложна и не е напълно изяснена.
Литият обаче модулира невротрансмисията, по-специално чрез намаляване на допаминергичната и глутаматергичната активност.
Полезните ефекти на лития също са вероятно чрез увеличаване на освобождаването на серотонин чрез активност върху 5-НТ1В рецепторите и увеличаване на габаергичната активност.
Увеличението на фактор, регулиращ клетъчната апоптоза и невротрофичен фактор "Мозъчно-извлечен невротрофичен фактор" (BDNF), дава литиеви невропротективни ефекти.
Клинично полезни фармакокинетични характеристики
Плазмената концентрация се достига в рамките на 2 до 4 часа след перорално приложение. Плазменият полуживот е приблизително 24 часа. Минималната ефективна плазмена концентрация е от 0,5 до 0,8 mEq/L. Достига се 12 часа след започване на лечението с незабавно освобождаване и 24 часа за формата с удължено освобождаване. Плазменият полуживот е приблизително 24 часа. Балансът се постига между 5-ия и 8-ия ден. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана според концентрациите (на D7 и D14) и клиничния отговор.
Като единична доза бионаличността на формата с удължено освобождаване е намалена с 20 до 30% в сравнение с тази на формата с незабавно освобождаване.
Преобладаващият път на екскреция е бъбрекът (90%). Няма ефект на натрупване на продукт. Конкуренцията между литий и натрий по време на реабсорбцията от проксималните тубули обяснява защо големите вариации в елиминирането на натрий нарушават литиемията. По време на дезодорирана диета или по време на повишена загуба на Na + (диуретици, дехидратация, повръщане, диария) се наблюдава увеличаване на реабсорбцията на литий, което води до увеличаване на литиемията, което може да е причина за остро отравяне, което може да бъде сериозно и фатално.
Литийът се подлага на хемодиализа.
Източник на променливост на отговора
Няма стандартна дозировка за прием на литий. Възможна е само индивидуална адаптация (800-1200 mg/ден) в зависимост от плазмените концентрации и клиничния отговор.
При възрастните хора дозировката е по-ниска и по-постепенна.
В случай на настъпване на бъбречна недостатъчност мониторирането на литиемия и плазмения креатинин с изчисляване на креатининовия клирънс трябва да бъде по-често. В случай на бързо влошаване и/или креатининов клирънс ≤ 40 ml/min, трябва да се обмисли прекратяване на приема на литий след консултация между психиатър и нефролог.