Литиева терапия
В Литиева терапия Литият под формата на някои от неговите соли се използва при биполярно разстройство, мания или депресия, от една страна, като фазово профилактично средство, от друга страна също за увеличаване във връзка с антидепресанти. Друго приложение е превантивно лечение на клъстерно главоболие.
Допълнителни препоръчителни познания
Ежедневна визуална проверка на лабораторните везни
Как да проверите бързо пипетите?
Постоянно точни тестови тежести благодарение на 12 безплатни съвета
Съдържание
Общ
Литият се използва като наркотик в психиатрията от средата на 20-ти век и следователно е много добре изследван. В Европа - за разлика от САЩ - литийът се предписва по-рядко от антиепилептичните лекарства, които също се използват за стабилизиране на настроението.
При афективни разстройства като биполярно заболяване или депресия, литиевата терапия е единственото медикаментозно лечение, за което е ясно доказан суицидно-профилактичен ефект. [1]
Литиевите соли не предизвикват пристрастяване и се понасят добре при правилно дозиране. За да се намери точната доза е необходимо редовно да се проверява концентрацията на литий в кръвта. Освен това на всеки два до три месеца трябва да се прави ЕЕГ, за да се провери дали пациентът е готов за спазми. Терапевтичният обхват на лития е тесен, т.е.: токсичното количество е само малко по-високо от това, при което се получава желаният ефект.
история
Антиманиакалните ефекти на литиевите соли са открити от австралийския психиатър Джон Ф. Кейд, който за първи път описва лития като психиатрично лекарство през 1949 г. Откриването на ефекта всъщност се основава на погрешно предположение: Кейд е експериментирал с урейни съединения, тъй като е видял отравяне на организма с метаболитни крайни продукти като урея като причина за психични разстройства. [2]
Психиатричен наръчник гласи:
"Докато провеждал експеримент с животни, Кейд открил, съвсем случайно, че литийът прави животните отпаднали и той прилага лекарството на някои от своите възбудени пациенти."Освен това се казва, че това е"централен момент в историята на психофармакологията [. беше.]"(Харолд И. Каплан, М. Д. и Бенджамин Дж. Садок, М. Д., Клинична психиатрия, Уилямс и Уилкинс, 1988, стр. 342).
От 1967 г. датският психиатър Mogens Schou популяризира лития като фазова профилактика за афективни психози. Джон Ф. Кейд е допринесъл за по-нататъшното развитие на литиевата терапия до смъртта си. [3]
Литиевият цитрат е съставка на безалкохолната напитка 7 До 1950 г., преди да бъде заменен с натриев цитрат и по-късно с калиев цитрат.
Използвани соли
Основните използвани соли са:
- Литиев карбонат(Li2CO3)
- Литиев сулфат (Li2SO4)
- Литиев цитрат (Li3C6H5O7), литиевата сол на лимонената киселина
Понякога литиевият оротат (и) се използва като алтернатива на други литиеви соли.
Търговски имена
Литиевите препарати се предлагат под следните търговски наименования и родови наименования.
- Хипнорекс ®
- Невролепсин ®
- Quilonum ®
- Quilonorm ®
фармакология
Показания
Днес има три показания за литий:
- повтарящи се периоди на депресия (еднополюсна рецидивираща депресия) или от депресия и мания (маниакално-депресивен или биполярно афективно заболяване ):
- резистентна към терапия шизофрения:
- "Втори агент за избор" за профилактика срещу клъстерно главоболие [4] .
Механизъм на действие
Начинът на действие на лития е до голяма степен неизвестен, тъй като влияе на безброй процеси в човешкото тяло. Предполага се, че литийът намалява вероятността от друг афективен епизод чрез намаляване на излишъка на норадреналин в манийни епизоди и активиране на производството на серотонин в депресивни епизоди.
Противопоказания
Абсолютни противопоказания са
- изразена хипонатриемия,
- тежка бъбречна недостатъчност и остра бъбречна недостатъчност
- тежка сърдечна недостатъчност и остър инфаркт.
Относителни противопоказания са болестта на Адисън и - според по-скорошна оценка - бременност (вж. терапия с литий и бременност).
Фармакокинетика, метаболизъм
Използваните литиеви соли терапевтично се дисоциират с различна скорост след поглъщане. Литиевите йони (Li +) се абсорбират добре; тяхната пропусклива способност съответства на тази на натриевите йони. В сравнение с йони Na + обаче, йони Li + имат по-нисък афинитет към йонните помпи и са по-трудни за активно транспортиране извън клетките. Следователно те се натрупват вътреклетъчно, което вероятно допринася за тесния терапевтичен обхват на лития.
Над 95% от литиевите йони в доза се екскретират с урината. Скоростта на екскреция зависи пряко от концентрацията на натрий в урината, т.е.колкото по-висока или по-ниска е концентрацията на Na +, увеличава или намалява екскрецията на литий.
Плазменият полуживот е средно 24 часа. Той се влияе от доставката на Na + и обикновено от бъбречната функция.
Бъбречната екскреция на литий се увеличава с 50–100% по време на бременност. Тъй като той се държи химически в човешкия организъм по подобен начин на Na +, който се намира във всички клетки и телесни течности, литийът добре преминава през плацентата и достига приблизително същата концентрация в плода като в майчиния серум.
Литиева терапия и бременност
След съобщения за малформации при новородени, след като майката е била лекувана с литий, литиевите соли се считат за опасни тератогени от около 1970 г. нататък. По-специално, аномалията на Ебщайн, която е много рядка при деца на майки, които не са били лекувани с литий, и други вродени сърдечни дефекти се появяват по-често след излагане на Li + в началото на бременността и водят до препоръката литий да не се прилага по време на бременност. През 1968 г. в Дания е създаден специален „литиев регистър за бебета“, за да се определи рискът.
Според по-скорошни проучвания обаче тератогенните ефекти на лития вероятно са били надценени по това време, например поради нивата на малформации, които са били твърде ниски за останалата част от населението. Относителният риск от малформации се увеличава с терапия с литий с фактор около 5-10. Тъй като обаче острите маниакални фази или самоубийството при депресия могат да бъдат животозастрашаващи за нероденото дете, следните препоръки сега се прилагат за литиева терапия по време на бременност (Източник: Schaefer/Spielmann, Наредба за наркотиците при бременност и кърмене, 6-то издание, Мюнхен 2001; P. 341f.):
- Ако литиевата терапия е абсолютно необходима, трябва постоянно ниски серумни концентрации насочен към Li + - особено през 1 триместър;
- дневната доза трябва да бъде разделена на няколко отделни дози,
- трябва да се избягва диета с ниско съдържание на сол.
- През седмицата преди раждането дозата трябва да се намали с 30-50%, ако е възможно, тъй като бъбречният клирънс намалява по време на раждането и поради тесния терапевтичен обхват симптоми на отравяне могат да се появят както при детето, така и при майката.
- Веднага след раждането трябва да се възобнови първоначалният режим на терапия, който е съществувал преди бременността.
- След излагане на Li + през първия триместър се препоръчва подробна ултразвукова диагностика или ехокардиография на плода.
През първите два дни от живота новороденото трябва да бъде внимателно наблюдавано, особено за токсични симптоми.
Странични ефекти
Типични нежелани реакции са наддаване на тегло, нарушения на кръвообращението, тремор (тремор, особено в ръцете), гадене, повръщане, промени в кръвната картина (левкоцитоза), умора, повишена жажда и повишено уриниране, диария и слабо функционираща щитовидна жлеза.
Взаимодействия
Нивото на Li + в плазмата и следователно литиевият ефект се влияят от всички вещества, които имат ефект върху екскрецията на Na + (вж. Фармакокинетиката); те включват предимно диуретици с Na + ефект (Салуретици). НСПВС като диклофенак или ибупрофен, както и АСЕ инхибитори също понижават Li + клирънса; Въпреки това, ацетилсалициловата киселина (ASA) не взаимодейства с нивата на литий.
Симптоми на отнемане
Препоръчва се бавно изтъняване на терапията.
Оттеглянето твърде бързо може да доведе до раздразнителност, безпокойство, нестабилно настроение и вътрешно безпокойство. При биполярно заболяване рязкото изтегляне на литий може да доведе до настъпване на маниакална фаза.
Любопитни факти
През 1991 г. американската гръндж група Nirvana пусна песента в албума си Nevermind литий, чието настроение отразява отговора на литиевата терапия.
Музикантът Гордън Матю Самнър, известен като Стинг, който се описва като маниакално-депресивен в интервю, описва ефектите от литиевата терапия в песента "Lithium Sunset" (албум: "Mercury Falling").
През 2006 г. Evanescence пусна и песен, наречена Lithium, която се занимава с темата.