LETROSOL - инструкции за употреба и анотиране
Приготвяне: ЛЕТРОЗОЛ
Активно вещество: летрозол
ATX код: L02BG04
KFG: Антинеопластично лекарство. Инхибитор на ароматазата
Кодове по ICD-10 (индикации): C50
Код на KFU: 15.15.04.01
Рег. номер: LP-000179
Дата на регистрация: 19.01.11
Собственик рег. ID: KERN PHARMA (Испания)
ФОРМА ЗА ДОЗИРАНЕ, СЪСТАВ И ОПАКОВКА
Филмирани таблетки жълт, кръгъл, двойноизпъкнал, в напречно сечение - сърцевината от бяло или бяло с жълтеникав оттенък.
Помощни вещества: лактоза монохидрат 50 mg, натриев карбоксиметил нишесте 2,5 mg, колоиден силициев диоксид 500 μg, микрокристална целулоза 28 mg, кросповидон 4 mg, прежелатинизирано царевично нишесте 11,5 mg, магнезиев стеарат 1 mg.
Състав на филмовата обвивка: opadry Y 1-7000 (хипромелоза, титанов диоксид, макрогол (полиетилен гликол)) 3.73 mg, желязна боя жълт оксид 270 μg.
10 броя. - опаковки с контурни клетки (3) - картонени опаковки.
УКАЗАНИЯ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА СПЕЦИАЛИСТА.
Описанието на лекарството е одобрено от производителя през 2012 г.
Антинеопластично лекарство, инхибитор на синтеза на естроген. Летрозолът има антиестрогенен ефект, селективно инхибира ароматазата (ензим за синтез на естроген) чрез високо специфично конкурентно свързване с субединицата на този ензим, цитохром Р450 хем. Блокира синтеза на естрогени както в периферната, така и в туморната тъкан.
При жените в постменопауза естрогените се образуват главно с участието на ензима ароматаза, който превръща синтезираните в надбъбречните жлези андрогени (главно андростендион и тестостерон) в естрон и естрадиол.
Ежедневният прием на Летрозол в дневна доза от 0,1-5 mg води до намаляване на концентрацията на естрадиол, естрон и естрон сулфат в кръвната плазма със 75-95% от първоначалното съдържание. Потискането на синтеза на естроген се поддържа през целия период на лечение.
При употребата на Летрозол в дозовия диапазон от 0,1 до 5 mg, няма нарушение на синтеза на стероидни хормони в надбъбречните жлези, тестът с ACTH не разкрива нарушения на синтеза на алдостерон или кортизол. Не се изисква допълнително приложение на глюкокортикоиди и минералокортикоиди.
Блокадата на биосинтеза на естроген не води до натрупване на андрогени, които са предшественици на естрогена. По време на приема на Летрозол няма промени в концентрациите на LH и FSH в кръвната плазма, промени във функцията на щитовидната жлеза, промени в липидния профил, увеличаване на честотата на миокарден инфаркт и инсулт.
По време на лечението с Летрозол честотата на остеопорозата е леко увеличена (6,9% в сравнение с 5,5% при плацебо). Честотата на костни фрактури при пациенти, получаващи летрозол, не се различава от тази при здрави хора на същата възраст.
Адювантната терапия с Летрозол при ранен стадий на рак на гърдата намалява риска от рецидив, увеличава преживяемостта без заболяване за 5 години и намалява риска от вторични тумори.
Продължителната адювантна терапия с Летрозол намалява риска от рецидив с 42%. Имаше значителна полза от преживяемостта без заболяване в групата на летрозол, независимо от засягането на лимфните възли. Лечението с летрозол намалява смъртността при пациенти с поражение на лимфните възли с 40%.
След перорално приложение, летрозол се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е средно 99,9%. Приемът на храна леко намалява скоростта на усвояване. Средната стойност на Tmax е 1 час при прием на летрозол на гладно и 2 часа при прием с храна; средната Cmax в кръвната плазма е 129 ± 20,3 nmol/L, когато се приема на празен стомах и 98,7 ± 18,6 nmol/L, когато се приема с храна, но степента на абсорбция на летрозол (оценена по стойността на AUC) не се променя.
Малки промени в скоростта на абсорбция не се считат за клинично значими, така че Летрозол може да се приема със или без храна.
Свързването на летрозол с плазмените протеини е приблизително 60% (главно с албумин - 55%). Концентрацията на летрозол в еритроцитите е около 80% от тази в кръвната плазма. Привидният Vd в равновесно състояние е около 1,87 ± 0,47 l/kg. Css се постига в рамките на 2-6 седмици от дневния прием на лекарството в дневна доза от 2,5 mg. Не се отбелязва кумулация при продължителна употреба.
Летрозолът се метаболизира до голяма степен от изоензимите CYP3A4 и CYP2A6, за да образува фармакологично неактивно карбинолно съединение.
Екскретира се предимно чрез бъбреците под формата на метаболити, в по-малка степен през червата. Краен T1/2 е 48 часа.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Фармакокинетичните параметри на летрозол не зависят от възрастта на пациента.
При бъбречна недостатъчност фармакокинетичните параметри не се променят.
При умерено тежка чернодробна дисфункция (клас В по скалата на Child-Pugh), средните стойности на AUC, макар и по-високи с 37%, остават в границите на стойностите, които се наблюдават при лица без чернодробна дисфункция. При пациенти с цироза на черния дроб и тежко нарушена чернодробна функция (клас С по скалата на Child-Pugh) AUC се увеличава с 95%, T1/2 - със 187%. Въпреки това, като се има предвид добрата поносимост на лекарството във високи дози (5-10 mg/ден), в тези случаи няма нужда да се променя дозата на Летрозол.