Лептинът не отстранява затлъстелите хора от задълженията им PZ - Pharmazeutische Zeitung
лекарство PZ ИНТЕРВЮ
Дефект в действието на хормона на мастната тъкан лептин благоприятства развитието на хиперинсулинемия като предшественик на диабет тип 2. Това е заключението, направено от лекаря д-р. Йохен Зауферт, Медицинска поликлиника на университета във Вюрцбург, след обширна молекулярна и клетъчна биологична работа. Познаването на взаимодействията между лептин и инсулин открива нови подходи в разработването на лекарства. Тази година Сойферт получи наградата „Теодор Фририхс“ на Германското общество по вътрешни болести за приноса си към разбирането на развитието на захарен диабет.
PZ: Какви са задачите на хормона лептин в здрав организъм?
Сойферт: В момента се приема, че лептинът в ЦНС контролира чувството за ситост или прием на храна. Освен това лептинът има и други функции; например, той инхибира секрецията на инсулин в ендокринния панкреас. При здрави хора лептинът контролира прекомерната секреция на инсулин, което би довело до повишено образуване на мазнини. На свой ред инсулинът стимулира експресията, производството и секрецията на лептин в мастната тъкан, което може да допринесе за развитието на хиперлептинемия. Така че имате контролна верига между b клетките на ендокринния панкреас и мастната тъкан, в която лептинът и инсулинът се регулират взаимно. Това е класически механизъм за обратна връзка, който наричаме адипоинсуларен контур за управление.
PZ: Как може да се промени начина на работа на лептина при хора с наднормено тегло?
Сойферт: Хората с наднормено тегло, които имат високи нива на инсулин, много мастна тъкан и в резултат на това високи нива на лептин, трябва да спрат да преяждат, защото високите нива на лептин всъщност увеличават чувството за ситост в мозъка. Но това не е точно така. Следователно трябва да се приеме, че лептиновият ефект при хората с наднормено тегло е недостатъчен или дефектен. Мутациите в гените на лептиновия рецептор и самия лептин са много редки при хората, което вероятно е дефект във вътреклетъчната реакционна каскада, който се инициира от свързването на лептина с рецептора.
Ако този дефект се прехвърли върху В клетките, хиперинсулинемията може да се развие от нарушения ефект на лептина, тъй като хормонът вече не е в състояние да инхибира прекомерната секреция на инсулин. Точно тази находка често се среща при пациенти с наднормено тегло с преддиабетен или метаболитен синдром.
PZ: Съхраняването на мазнини в тялото всъщност трябва да се желае от еволюцията. В този смисъл дефектният контрол на лептина не е по-голямо предимство?
Сойферт: Съхранението на мазнини в тялото със сигурност е еволюционно предимство, но само докато индивидът остава достатъчно подвижен. В случай на дефектен контрол на лептина, съхранението на телесни мазнини, което е адаптирано към условията на живот, вече не е гарантирано.
PZ: Защо съществува риск от развитие на диабет, когато има лептинов дефект ?
Сойферт: Хиперинсулинемията вероятно ще увеличи инсулиновата резистентност в мастната и мускулната тъкан. Това от своя страна провокира панкреаса да произвежда повече инсулин. Крайният резултат е изтощаването на В-клетките и по този начин захарен диабет.
PZ: Защо дисфункцията на лептина не засяга всички хора с наднормено тегло?
Сойферт: Вероятно лептиновият дефект не е единственият механизъм за развитие на диабет. Съществуват и други генетични фактори. Учените обсъждат и някои фактори на околната среда, които биха могли да допринесат за загубата на резерв от b клетки.
В момента провеждаме проучвания и в нашата клиника с пациенти с наднормено тегло, които нямат хиперинсулинемия. Тестваме дали лептинът действа по-добре на панкреаса на тези хора и дали може би има градации.
PZ: Човек знае дали човек се напълнява едва след лептинов дефект или пациентът първоначално наддава и това води до нарушен лептинов ефект ?
Сойферт: Това вероятно е наследствен дефект. Проучванията при животни показват: Първо има лептинов дефект и след това се развиват хиперинсулинемия и затлъстяване.
PZ: Въз основа на тези резултати, затлъстелите хора не биха били по-малко отговорни за затлъстяването си, отколкото се смяташе досега?
Сойферт: Това твърдение със сигурност е вярно. Въпреки това има голям брой хора с наднормено тегло, които никога не развиват захарен диабет. Във всеки случай трябва да се приеме, че голям брой други фактори допринасят за развитието на болестта. Въпреки това затлъстелият човек не е напълно освободен от отговорност. Според последните резултати загубата на тегло намалява лептиновата резистентност в мозъка. Някои пациенти могат да придобият липсата на контрол над лептина, тъй като затлъстяването и генетичното предразположение се обединяват.
PZ: Колко време ще трябва да чакаме, преди да излязат на пазара лекарства, които могат конкретно да повлияят на ефекта на лептина?
Сойферт: Първо, човек трябва да идентифицира молекулярния дефект, за да разработи специфични лекарства. Всъщност всеки антидиабет има ефект и върху веригата за регулиране на лептина. Разбира се, това се отнася и за екзогенно доставяния инсулин. Сравнително нова тенденция са инсулиновите сенсибилизатори, като проглитазон или розиглитон, които повишават инсулиновата чувствителност в мастната тъкан и също водят до липогенеза като вторичен фактор. Тогава нивата на лептин вероятно също ще се повишат. Все още не е изяснено дали всичко има дългосрочно положително или отрицателно влияние върху веригата за регулиране на лептина. Съществуват обаче по-скорошни експериментални доказателства, че тиазолодинедионите действат директно върху В-клетките, произвеждащи инсулин и могат да подобрят функцията на тези клетки. Според мен обаче остава да се види дали това може да има положителен ефект върху ендокринната панкреаса в дългосрочен план, т.е. дали секрецията на инсулин е по-добре регулирана.
Все още не е възможно да се определи точна времева рамка за разработването на нови вещества, които конкретно възстановяват ефекта на лептина върху панкреаса. Цялото нещо все още се проучва много. Преди всичко в САЩ, тъй като там желанието за медицинска намеса в случай на затлъстяване е много по-високо, отколкото в Германия.
Лептинът като лекарство има значителни странични ефекти при по-високи дози. Съществуват обаче синтетични и полусинтетични вещества, които имитират действието на лептина, а също така действат върху рецептора на лептина.