Лептин

играе важна роля

на лептин (От гръцки λεπτός, лептос, като "постно") е 16 kDa протеинов хормон, който играе важна роля в регулирането на приема и разхода на калории, включително апетита и метаболизма. Лептинът е един от основните хормони, произвеждани от мастната тъкан, кодиран е от гена Ob (Lep) (затлъстяване затлъстяване, лептин лептин). Той действа при бюджетната корекция на енергийните резерви: докато грелинът е хормонът, който стимулира апетита, регулира ситото на лептина.

индекс

  • 1. Синтез и секреция
    • 1.1. Държава за хранене и регулиране на секрецията
  • 2. Молекулярен механизъм на действие
  • 3. Системни биологични ефекти
    • 3.1. Ефекти в мастната тъкан
    • 3.2. Репродуктивни ефекти
    • 3.3. Ефекти върху ангиогенезата
    • 3.4. Ефекти върху ендокринната система
    • 3.5. хипоталамус и ефекти върху регулирането на апетита
    • 3.6. Ефекти върху имунната система
  • 4. Лептин като хормон на затлъстяването
  • 5. Резистентност към лептин и затлъстяване
  • 6. бележки
  • 7. библиография
  • 8. Свързани статии
  • 9. Други проекти
  • 10. външни връзки

Синтез и секреция

Генът, кодиращ лептин, OB, се намира в хромозома 7 и има три екзона и два интрона. транскрипция OB гена може да се регулира от чувствителни елементи, които са последователности на нуклеотиди, към които те са свързани транскрипционни фактори като CRE (cAMP отговор елемент). Много тъкани произвеждат лептин, като плацента (синцитиотрофобласт), лигавица на стомашния фундус, скелетна мускулна тъкан и хипофиза. Въпреки това остава повишено производство, получено от мастна тъкан. Така че изглежда ясно, че при наличието на изобилие от тях ще има по-голямо производство на лептин, освен това, например при липса на мастни клетки, ще има намаляване на нивата на хормоните.

Корекцията на плазмените нива на лептин се дължи на количеството на адипоцитите, а също и на различни ендокринологични фактори. Сред тях е нивото на инсулин, което, когато е повишено, също увеличава синтеза на лептин, което намалява глада и повишава чувството за ситост. Всъщност, веднага след хранене (богато на въглехидрати), нивото на инсулин се увеличава и намалява чувството на глад поради повишаването на нивото на лептин; ниските нива на инсулин са типични за състоянията на гладно и лептинът, който играе основна роля в регулирането на апетита, следователно се инхибира.

адренергични стимули, Растежен хормон (GH) и хормони на щитовидната жлеза, като трийодтиронин, инхибират секрецията на лептин, както и ниски температури. глюкокортикоидите, острите инфекции и възпалителните цитокини, напротив, увеличават секрецията на лептин.

Повишената секреция на лептин в присъствието на възпалителни цитокини, по-специално (като TNF и интерлевкин 1) може да обясни „анорексия и загуба на тегло при тези възпалителни ситуации.

Разликите между половете се проверяват в производството на лептин: със същото количество мастна тъкан жените произвеждат повече лептин.

Държава за хранене и регулиране на секрецията

Секрецията на лептин може да се регулира чрез хранене, важно явление за регулиране на апетита.

Когато тялото е в състояние на гладно, работещи липиди като енергиен източник е по-високо, физиологичен отговор, генериран от намаляването на плазмените нива на инсулин и от секрецията на глюкагон и епинефрин. Тези хормони също увеличават скоростта на глюконеогенезата и гликогенолизата за нормализиране на нивата на кръвната глюкоза. Всички тези явления, които характеризират състоянието на гладно, допринасят за намаляване на секрецията на лептин и последващо увеличаване на чувството за глад; възниква и обратното явление, така че можем да кажем, че производството на лептин, по-малко дисфункция, се регулира от хранителното състояние на индивида.

Проблемите със синтеза и секрецията на лептин причиняват липса на контрол на апетита и могат да доведат до затлъстяване, тъй като индивидът се държи така, сякаш тялото е в постоянно състояние на гладно.

Молекулярен механизъм на действие

Лептинът действа в клетката чрез нейния мембранен рецептор, OB-R, който принадлежи към първия клас от семейството на интерлевкиновите рецептори.

Това е пътят на сигнализиране JAK/STAT, отговорен главно за сигнализирането за лептин. Това, заедно с OB-Rb рецептора (един от видовете OB-R рецептори), индуцира димеризацията на последния, както и активирането на протеините JAK (Janus киназа), които те могат да фосфорилират. два мономера на OB-R рецептор. Това създава места за рецепторно фосфорилиране, към които те свързват STAT протеини (сигнални преобразуватели и транскрипционни активатори, а именно преобразуватели на сигнали и активатори на транскрипция). Последните, накрая, също се фосфорилират от JAK, след което напускат рецептора и втория, образувайки димери. Фосфорилираните STAT димери се свързват със специфични ДНК последователности, насърчавайки експресията на определени гени. В случай на лептин NPY гените се регулират, CRH и POMC.

Описани са и други пътища за предаване на сигнали за лептин, като тези, включващи MAP киназа, фосфолипаза С и цикличен AMP, наред с други.

Системни биологични ефекти

Ефекти в мастната тъкан

Мастната тъкан е основният производител на лептин, който увеличава телесните мазнини поради увеличеното производство на лептин, казва на мозъка, че има достатъчно мастни запаси. Следователно има аноресигеничен лептинов ефект, тъй като инхибира растежа на мастната тъкан чрез намален апетит и липогенеза и увеличен разход на енергия и липолиза.

този реакционен механизъм осигурява отрицателен контрол върху растежа на мастната маса. Липсата или резистентност към лептин може да причини тип затлъстяване.

Репродуктивни ефекти

Лептинът играе важна роля за възпроизводството и плодовитостта.

При плъхове проучванията показват, че лептинът е от съществено значение за оста на хипоталамус-хипофизата да узрее при репродуктивно съзряване. Веднага след като достигнат репродуктивна възраст, при нормални плъхове се наблюдават пикове в секрецията на гонадотропни хормони, като FSH. Ob/ob плъхове (деноминирани с генетично затлъстяване), които имат дефектен Ob ген и следователно имат липса на лептин, не показват тези пикове в секреция. В резултат на това те имат атрофирал генитален тракт [1] .

Дори при хората забавено репродуктивно развитие се случва при липса на лептин, като част от хипоталамусния хипогонадизъм. Не само по време на пубертета лептинът играе важна роля, тъй като поддържането на менструалния цикъл в зрелия живот изисква адекватно ниво на лептин, без което се появява аменорея. Следователно, за поддържане на менструалния цикъл човек се нуждае от минимално количество мастна тъкан, способна да произвежда адекватно ниво на лептин. Тази необходимост обяснява аменореята при жени, които са се разболели от нервна анорексия [2] .