Лептин връзка между затлъстяването и артрозата; Национална академия по медицина Институция в
Бърнард Терлен, Натали Пресле, Паскале Потие *, Дидие Мейнар *, Патрик Нетър *
Затлъстяването, заедно със застаряването на населението, е една от основните известни причини за остеоартрит. Той би действал от биомеханични фактори, а също и от системни биохимични фактори, във връзка с ненормална липидна маса. Както се предполага от Apsden et al., Остеоартритът е системно метаболитно заболяване, свързано с липидни аномалии, водещи локално до загуба на ставна хомеостаза. Това прогресивно увреждане би се дължи на локалното действие на адипокини, по-специално лептин, в ставата, където тяхното разпределение е различно от това на плазмата, с увеличаване на лептина и относително намаляване на адипонектин и резистин. Сред елементите, които подкрепят това предложение, можем да подчертаем по-конкретно: преобладаващата експресия на лептин в остеоартритния хрущял, увеличаването му, свързано с тежестта на хрущялните лезии, привилегированата му връзка с остеофитите и по-подчертаното му присъствие при жените . Тази връзка между остеоартрозата и адипокините трябва да благоприятства някои нови насоки в превенцията на заболяването и в търсенето на нови фармакологични цели.
В допълнение към стареенето, затлъстяването е една от най-честите основни причини за остеоартрит (ОА). Счита се, че механичното натоварване, заедно с биохимични и системни фактори, свързани с променен липиден метаболизъм, допринасят за появата на ОА. Предполага се, че ОА е системно метаболитно заболяване, свързано с липидни нарушения, засягащи ставната хомеостаза. Тези постепенни промени може да се дължат на локалния ефект на адипокините и особено на лептина. Всъщност техните относителни нива в ставите се различават от тези в плазмата. По-специално, нивата на лептин се повишават, а нивата на адипонектин и резистин се намаляват. Тази хипотеза се подкрепя от - свръхекспресия на лептин в хрущяла на ОА и неговата корелация със степента на разрушаване на хрущяла, - обилен синтез на лептин от остеофити, и - високите нива на лептин, открити в ставите на ОА от жени. Тази връзка между ОА и адипокините дава нови насоки по отношение на превенцията на ОА и идентифицирането на нови лекарствени цели.
ПРЕДМЕТНА СИТУАЦИЯ
Остеоартритът, чието разпространение се увеличава значително със застаряването на населението, е най-честата патология на ставите. По този начин от 65-годишна възраст засяга около 60% от мъжете и 70% от жените [1]. Най-често се проявява с развитието на ставна дисфункция, която е придружена от болезнено увреждане. Той може да се развие повече или по-бързо в значителна неблагоприятна ситуация и дори към загуба на функция. Диагнозата му, след рентгеново изследване, се поставя най-често след появата на симптомите. Следователно откриването му е твърде късно и тъй като няма основно лечение за остеоартрит [2], настоящата терапия най-често е чисто симптоматична. Това е причината, поради която познаването на рисковите фактори за остеоартрит и изследването на връзката им със ставната патология може да придобие голямо значение по отношение на превенцията на заболяването, мониторинга на патологичния риск и търсенето на нови фармакологични цели.
Основната морфологична характеристика на остеоартрита е дегенеративно увреждане на ставния хрущял (пукнатини, ерозии, фибрилации и др.), Придружено от промени, настъпващи в цялата става. Те се отнасят до субхондралната кост, образуването на остеофити, синовиалната мембрана, мускулите и сухожилията. Етиологията на заболяването е многофакторна и все още е неразбираема. Понастоящем се признава, че освен стареенето и травмите, затлъстяването и наднорменото тегло са основните рискови фактори, свързани с остеоартрит.
В зависимост от засегнатите стави (колена, ханш, ръце), затлъстяването може да допринесе за започване и прогресиране на остеоартрит чрез механични и/или метаболитни процеси [3]. Въпреки че влиянието на механичните фактори е очевидно в носещите области на хрущяла, възможната роля на метаболитните фактори също е добре позната в момента. По този начин, артрозата на ръцете, лишена от биомеханично влияние, е свързана с индекса на телесна маса (ИТМ), което предполага ролята на метаболитен фактор за развитието на остеоартрит [4]. Освен това, според Тода и ал., докато загубата на тегло може да предотврати появата на остеоартрит, тази защита е по-скоро свързана с намаляването на телесните мазнини, отколкото с тази на телесното тегло [5]. Следователно потенциалният принос на системен фактор от адипозен произход към заболяването на остеоартрита е оправдан по различни причини:
- застаряването на населението;
- епидемичният характер на затлъстяването днес;
- откриването на лептина и неговата функция [6];
- значението на ролята на адипоцитите, мастната тъкан и адипокините [7, 8];
- модулацията на някои адипокини по време на ставни патологии [9, 10].
Този документ обединява експерименталните резултати, по-специално тези от нашата група, които позволяват лептинът и вероятно някои други адипокини да се разглеждат като възможни метаболитни връзки между затлъстяването и артрозата.
Затлъстяване, мастна тъкан и адипокини
В продължение на няколко десетилетия наднорменото тегло (ИТМ> 25) и затлъстяването (ИТМ> 30) оказват значително влияние върху популацията, независимо дали е млада или възрастна. Тази честота на затлъстяване може да насърчи или да придружава сателитни патологии като диабет тип 2, метаболитен синдром, атеросклероза, а също така, в повече или по-малко дългосрочен план, остеоартрит. Тази последна асоциация създава истински здравословен проблем, тъй като натрупаният артикуларен недостатък може да увеличи по време на стареенето последиците от значително намаляване на активността. Тези различни елементи помагат да се обясни от една страна изборът на секретаря на ООН Кофи Анан, постановяващ десетилетието 2000-2010 като десетилетие, посветено на превенцията и лечението на мускулно-ставните заболявания [10], и от от друга страна, значението на изследванията, проведени върху регулирането на приема на храна, хомеостазата на теглото и ролята на мастната тъкан. Въпреки че малко доказани терапевтични решения понастоящем са резултат от тези подходи, те въпреки това допринасят за значителен напредък в нашите познания за физиопатологията на мастната тъкан и ролята на адипоцитите.
Сега е известно, че мастната тъкан се разпределя на различни места в тялото, включително ставите (мастната връзка на Hoffa). Състои се в по-голямата си част от адипоцити, които са не само пасивни клетки, използвани за съхранение на липиди, но и секреторни клетки, отделящи важни продукти (адипокини, цитокини, възпалителни медиатори и др.), Които могат да действат на централно ниво и/или периферни. При затлъстяване адипоцитите са свързани с макрофаги [11], причиняващи трайно възпалително състояние (TNFα, IL-6, ...). Освен това не всички излишни мастни тъкани имат еднакъв патогенен потенциал в зависимост от неговото разпределение. По този начин претоварването на коремната мастна тъкан има прогностична стойност, от сърдечно-съдова гледна точка, много по-неблагоприятна от подкожната мастна тъкан [12]. И накрая, проучванията показват, че затлъстяването може да се обясни с дефицита или дисфункцията на адипоцитния сигнал, като по този начин се показва значението на ендокринната роля на адипоцитите и фармакологичните възможности, свързани с модулацията на неговите секреторни свойства. [13].