Лекарство за отслабване Lorcaserin ограничава апетита PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Свен Зибенанд / Фармацевтичната индустрия отдавна е открила групата на хората с наднормено тегло като доходоносен и голям пазар на продажби. С лоркасерин скоро може да излезе на пазара ново лекарство. През септември се очаква препоръка за или против разрешението за пускане на пазара от експертна група на FDA. В новата поредица „Наркотици преди одобрение“ PZ разглежда внимателно веществото.
След като Rimonabant (Acomplia ®) беше изтеглен от пазара през 2008 г. поради риск от психични разстройства и Европейската агенция по лекарствата EMA препоръча да се прекратят одобренията на лекарства, съдържащи сибутрамин (Reductil ®) от януари 2010 г., поради риска от сърдечно-съдови събития, наличният в момента е Гамата от добавки за отслабване е изключително тънка. Най-известната в момента е може би активната съставка орлистат (Xenical ® 120 mg твърди капсули). Тетрахидролипстатинът е способен да инхибира липазите за дълго време. Това води до намаляване на приема на мазнини и съответно на телесното тегло. Активната съставка вече се предлага и в по-ниски дози - без рецепта (Alli ® 60 mg твърди капсули).
"width =" 260 "height =" 210 "/>
Затлъстяването се разпространява бързо по целия свят. В момента на пазара има само няколко лекарства за отслабване. Но това може скоро да се промени.
В момента се подготвят някои нови кандидати за наркотици за тази област на приложение. Активната съставка Lorcaserin е особено напреднала в своето развитие. Активният принцип на новия подтискащ апетита обаче не е напълно нов. Поради структурно сходство с двете активни съставки фенфлурамин (Ponderax ®) и дексфенфлурамин (Isomeride ®), той има серотонинергичен и намаляващ апетита ефект. Двата подтискащи апетита са изтеглени от пазара през 90-те години на миналия век поради сериозни странични ефекти. Те са свързани с белодробна хипертония и преди всичко с промени в сърдечните клапи (валвулопатия). Обяснението за това вероятно е фактът, че двете вещества са неселективни 5-НТ рецепторни агонисти и освен всичко друго активират и подтип 2В, чието стимулиране е отговорно за увреждането на сърдечните клапи. Lorcaserin, от друга страна, е селективен 5-HT 2C рецепторен агонист. Той се свързва 15 пъти или 100 пъти по-селективно с подтип 2C вместо 2A или 2B.
БЛУМ и ЦВЕТ
Подобно на серотонина, производното на бензазепин лоркасерин може да създаде усещане за ситост и да забави приема на калории. Това е възможно благодарение на споменатото вече стимулиране на 5-HT 2C рецепторите. Това активира така наречената POMC (прекурсорен протеин проопиомеланокортин) система в хипоталамуса. В резултат на това анаболните метаболитни пътища в крайна сметка се блокират и катаболните пътища се насърчават.
Наличните до момента данни от проучвания фаза III показват, че лоркасеринът е по-безопасен от своите предшественици. Замайване, гадене и главоболие са най-честите наблюдавани нежелани реакции, но не се наблюдава увреждане на сърдечните клапи. В края на миналата година Arena Pharmaceuticals подаде заявление за одобрение на Lorcaserin до американската FDA.
Състезателите в надпреварата за одобрение
Lorcaserin не е единственото лекарство, което се приближава до одобрение като добавка за отслабване в Съединените щати. Преди края на тази година експертна група на FDA ще се занимава с подготовката на Contrave ®. Той съдържа опиоидния антагонист налтрексон и антидепресанта или отбиващия никотина агент бупропион. Смята се, че препаратът действа като убиец на жажда, т.е.обуздава пристрастяващото желание за храна. Проучванията показват, че това всъщност работи и че пациентите отслабват. Остава да се види обаче как гаденето и повръщането, възникнали като страничен ефект при много пациенти, оказват влияние върху спазването.
Междувременно консултативният комитет на FDA сложи амортисьор на Vivus, като с мнозинство отхвърли одобрението на лекарството за отслабване Qnexa ®. Съдържа две активни съставки: ниска доза на амфетаминовото производно фентермин и ниска доза забавен топирамат. Според компанията двете вещества се допълват взаимно в своите ефекти, тъй като антиепилептикът увеличава чувството за ситост и фентерминът ограничава апетита. В случая на топирамат има и фактът, че след консумация на газирани напитки той създава метален вкус в устата. Следователно пациентите могат да държат ръцете си далеч от други висококалорични безалкохолни напитки. Фентерминът не се предлага в Германия от дълго време, но в САЩ също е популярен и разпространен подтискащ апетита под формата на единични препарати.
Рецензентите не се съмняваха в ефективността на Qnexa. Те обаче оценяват опасенията за безопасност по-високо от ползите от лекарството. Например с активната съставка фентермин може да се има предвид повишаване на сърдечната честота. Например, топираматът е свързан с нарушена концентрация и памет, повишен риск от самоубийство и възможна тератогенност. FDA възнамерява да вземе окончателно решение за одобрението на Qnexa през октомври; гласуването на експертната група е ориентировъчно, но не е обвързващо.
Резултатите от проучвания фаза III BLOOM (поведенческа модификация и Lorcaserin за управление на наднорменото тегло и затлъстяване) и BLOSSOM (модификация на поведението и второ проучване на Lorcaserin за управление на затлъстяването) с общо над 7000 пациенти са в основата на това. Постигнати са основните крайни точки за ефикасност. В BLOSSOM, например, почти две трети от всички пациенти, които са приемали 10 mg лоркасерин два пъти дневно, са намалили телесното си тегло с поне 5 процента в рамките на една година. Само около всеки трети пациент е приемал плацебо. Средната загуба на тегло след дванадесет месеца в групата на верум е 8,5 килограма срещу около 4 килограма при плацебо. /
Потенциален запълващ процеп
Lorcaserin е типична стъпкова иновация, която в сравнение с иновационната скок очевидно има значително по-благоприятен профил риск-полза. Докато фенфлураминът и дексфенфлураминът трябваше да бъдат изтеглени от пазара, има основателна надежда за лоркасерин да се утвърди на пазара. Ако лекарството действително преминава пречките за одобрение, новото лекарство трябва да се предписва само с най-голямо нежелание, в идеалния случай от опитни лекари, които могат бързо и надеждно да идентифицират сърдечни и пулмологични проблеми (белодробна артериална хипертония). В допълнение, насоките за профилактика и лечение на затлъстяването при възрастни трябва да се следват последователно. Ако клиничните ползи и особено дългосрочната безопасност на новото лекарство се потвърдят в широкото приложение, ще се намали важна фармакотерапевтична празнина.
Професор д-р Манфред Шуберт-Зсилавец