Лекарства и храни - pharma -kritik - Infomed Online
Лекарства и храни
Общ преглед
Взаимодействието с храната може да намали абсорбцията, докато терапевтичният ефект се загуби или да го увеличи до степен на токсичност. Веществата, които все повече се хидролизират или комплексират в стомашно-чревния тракт, могат съответно да се абсорбират само в по-малка степен. Ако стомахът се изпразни със закъснение, абсорбцията обикновено се забавя, което влияе на началото на ефекта. От друга страна, абсорбцията на лекарства, които обикновено са слабо разтворими в стомашен секрет, може да се увеличи или ускори. Това има последици за лекарства, които имат ниска бионаличност, за тези с тесен терапевтичен обхват и за тези със стръмна връзка доза-ефект. Това са предимно вещества, за които се наблюдава изразена между- и интра-индивидуална вариабилност във фармакокинетиката или динамиката.
Механизми за взаимодействие
Взаимодействията с храни по същество зависят от физико-химичните свойства на лекарствата - включително галеновата формулировка. От страна на лекуваните играят роля възрастта и здравословното състояние. Разтворимостта или пропускливостта зависи от степента на йонизация и полярност. Могат да се сформират четири групи:
1. Йонизиращи се аполарни вещества лесно се усвояват. Те включват малки хидрофилни молекули, слаби киселини като парацетамол и слаби основи като верапамил (напр. Isoptin® и др.) Или нестероидни противовъзпалителни лекарства. Скоростта на изпразване на стомаха пряко влияе върху скоростта на абсорбция на такива лекарства.
2. Нейонизирани аполарни вещества: тук разтворимостта е важна. Храните с високо съдържание на мазнини насърчават тяхното разтваряне, като забавят изпразването на стомаха и насърчават секрецията на киселина. Примери за такива лекарства са Циклоспорин (Sandimmun®) и Карбамазепин (напр. Tegretol®).
3. В йонизиращи се полярни вещества абсорбцията попада под контрола на пропускливостта. Пропускливостта често е ограничена до определени части на чревния тракт (особено дванадесетопръстника). Последицата от това е, че едновременно хранене - независимо от съдържанието на мазнини - намалява абсорбцията на лекарства като фуроземид (Lasix® и др.).
4-ти. Нейонизирани полярни вещества имат ниска разтворимост и пропускливост. Храненето по едно и също време има малък ефект върху тези лекарства. Описаната класификация е теоретична. На практика е трудно да се припише клиничната проява на взаимодействие с определен механизъм. Физико-химичните взаимодействия (напр. РН ефекти) и физиологичните ефекти на храната (напр. Скорост на изпразване на стомаха) са свързани. Физико-химичните взаимодействия влияят главно на скоростта, с която дадено лекарство се разтваря.
Физико-химични взаимодействия
рН ефекти: PH засяга главно разтворимостта на йонизиращи се лекарства. Ако стойността на рН се увеличи в резултат на неутрализиращия ефект на хранене, се утаяват слаби основи като индинавир (Crixivan®), слабите киселини като саквинавир (Fortovase®, Invirase®) се разтварят. (1,2) Храненето по едно и също време няма ефект върху Абсорбция на ритонавир (Norvir®). Стойността на pH също влияе на стабилността на йонизиращи се вещества. Нестабилните киселини като пенициламин (Mercaptyl®) или еритромицин (напр. Erythrocin®) са особено чувствителни към колебанията на pH и могат да загубят до 50% от бионаличността си след хранене. (3,4)
Хелати: Образуването на неразтворими хелати между метални катиони като желязо, калций или магнезий и много тетрациклини и флуорохинолони е добре документирано. но не показват клинично значими взаимодействия с храната. От друга страна, ако приемате ципрофлоксацин (Ciproxin®) или норфлоксацин (Noroxin® и др.) Заедно с мляко или млечни продукти, бионаличността спада с 33% или 50%.
Бионаличността на бисфосфонатите алендронат (Fosamax®) и ризедронат (Actonel®) е оптимална сутрин на гладно, но е под 1% от дозата. Абсорбцията на тези лекарства е силно нарушена от двувалентни катиони: ако те се погълнат с портокалов сок или кафе вместо вода, тяхната бионаличност отново се намалява с 60% или около 85%. Колкото по-дълго чакате да закусите след приема на бисфосфонат, толкова повече лекарство се абсорбира. (9)
Когато халоперидол (Haldol®) се приема с кафе или чай, могат да се образуват неразтворими комплекси; това обаче не е много добре документирано.
Адсорбция върху несмилаеми влакна, Как се използват терапевтично при лечение на диабет (Guar, Leiguar®), забавя абсорбцията на дигоксин през първите 6 часа след поглъщането и намалява бионаличността на феноксиметилпеницилин (пеницилин V) с 28%. (8) Пектинът и овесените трици инхибират това Абсорбция на липидопонижаващото лекарство ловастатин (не се предлага в Швейцария) до такава степен, че липидопонижаващият ефект се губи. При хора, страдащи от хипотиреоидизъм и които предпочитат диета с високо съдържание на фибри, на тироксин трябва да се дават по-високи дози, тъй като щитовидният хормон се адсорбира върху фибрите.
Други механизми: На практика всички клинично значими фармакокинетични взаимодействия между кофеин и лекарствата не оказват влияние върху резорбцията, а по-скоро върху биотрансформацията чрез цитохром CYP1A2 и следователно не се обсъждат в този преглед. По отношение на евентуално влияние на алкохол Публикувано е малко за усвояването на лекарства. Прекомерната консумация на алкохол уврежда лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника. Напитки с високо съдържание на алкохол забавят изпразването на стомаха, което може да увеличи ефективността на чернодробната екстракция.
Фактът, че много лекарства вече се метаболизират в чревната стена (особено от цитохрома CYP3A4), води до значителен потенциал за взаимодействие. Установена е връзка между такива взаимодействия и клинични ефекти върху субстратите на CYP3A4 за сок от грейпфрут. Статия по тази тема може да бъде намерена в по-ранен брой на pharma-kritik. (Lit)
Физиологични ефекти на храната
Стомашно-чревна подвижност: Стомашно-чревната подвижност се влияе от количеството и състава на храната: обемът, калорийна плътност, температура и вискозитет на съдържанието на стомаха определят скоростта на изпразване на стомаха. Този процент е обратно свързан с обема и енергийното съдържание на храната. Абсорбцията на хидрофилна молекула като кофеин се забавя, когато кафето е захаросано. Мазнините забавят изпразването повече от въглехидратите и протеините, като изокалоричните количества мазнини, протеини или въглехидрати напускат стомаха със същата скорост. Ако стомашната абсорбция е важна, това очевидно се благоприятства от забавената скорост на изпразване на стомаха. Това насърчава по-дълъг престой в стомаха, т.е. в киселинния диапазон, абсорбцията на Montelukast (Singulair®): След стандартна закуска се измерва 2,5 пъти по-висока бионаличност. (10) Абсорбцията на Cefetamet-Pivoxil (Globocef®) и Cefuroxim-Axetil (Zinat®) се забавя, ако човек яде храна по едно и също време. (11) В сравнение със състоянието на гладно, бионаличността също се увеличава с 41 до 78%. Този ефект се дължи на продължителен контакт с естеразите в стомашната стена.
Киселинна секреция: Храната в стомаха стимулира секрецията на стомашни киселини и ензими. Следователно итраконазол (Sporanox®) и кетоконазол (Nizoral®), чиято абсорбция зависи от киселината, се усвояват по-добре веднага след хранене.
Жлъчните киселини: Жлъчните киселини образуват мицели с халофантрин (Halfan®), което води до повишена разтворимост. (12) Храната с високо съдържание на мазнини постига 12 пъти по-висока бионаличност и съответно повишена токсичност. Следователно това антималарийно лекарство, което е показано само в отделни случаи, никога не трябва да се прилага с мазни храни, тъй като може да доведе до животозастрашаващи аритмии (удължаване на QT интервала).
Активен транспорт по лигавиците: Наркотиците и храната могат да се конкурират с чревните системи за доставка на лекарства. Ефектите на насищане с богати на протеини храни се наблюдават при високи дози габапентин (Neurontin®).
Рацемати: Много лекарства се предлагат като рацемати. За лекарства с висок предсистемен метаболизъм, съотношението на R и S енантиомерите, постъпващи в системната циркулация, също е функция на чернодробната екстракция и нейната модулация от храната. Изглежда, че храната благоприятства усвояването на активния енантиомер във форми на верапамил със забавено освобождаване (напр. Isoptin® retard), докато се наблюдават по-ниски плазмени нива на активния енантиомер на ибупрофен (напр. Brufen®). (Lit)
Временни взаимоотношения и доза
Прави впечатление, че в зависимост от лекарството има критичен интервал от време между приема на лекарството и храненето. Това се отнася например за двата бисфосфонати алендронат и ризедронат (виж по-горе).
Взаимодействията също са въпрос на дозата на лекарството или количеството храна. В зависимост от механизма на взаимодействие е възможно взаимодействието да стане без значение при по-висока доза. Абсорбцията на рифампицин (Rimactan® et al.) Е напр. вече не се влияе от храната в доза над 700 mg. (свети)
Ретард препарати и генерици
Предимството на препаратите с продължително освобождаване се основава на забавеното освобождаване на лекарството. Времето се влияе от физическата среда (рН, подвижност), като отделеното количество зависи в по-голяма степен от галеновия състав (твърдост, спомагателни вещества).
Взаимодействията с храната, които водят до внезапно освобождаване на активната съставка от препарати с продължително освобождаване (ефекти на „дъмпинг на дозата“), могат за кратко време да повишат плазмените нива до токсични нива. Това беше напр. наблюдавано при 24-часови препарати с удължено освобождаване на теофилин. В зависимост от приготвянето и състава на храната, храната променя абсорбцията на теофилин в много различна степен. (16) При многодозово проучване при деца с бронхиална астма, бионаличността на теофилин намалява с около 70%, когато лекарството се приема 10 минути преди или непосредствено след закуска стана. (17)
Трябва да се вземат предвид и кинетичните разлики между оригиналните продукти и различните генерични продукти. Постпрандиалното приложение на отделни форми на верапамил ретард може да доведе до по-високи плазмени пикови нива и съответно по-дълъг атриовентрикуларен интервал поради по-бързото усвояване в сравнение с оригинала (Isoptin®). (13)
Обратно, с други генерични лекарства, напр. на мефлохин може да се наблюдава намалена бионаличност в сравнение с оригинала (Lariam®).
напитки
Леко киселинни напитки (напр. напитки от кола) подобряват относително ниската абсорбция на итраконазол (Sporanox®) и кетоконазол (Nizoral®) при хора с хипохлорхидрия. В черен чай Таниновите киселини, съдържащи се в него, предотвратяват усвояването на желязото, но това е важно само за хората, които пият много чай и се хранят с ниско съдържание на желязо.
Клинично важни взаимодействия
Повечето данни за взаимодействията между храни и лекарства идват от кинетични проучвания при здрави доброволци. Лекарството обикновено се прилага със и без храна и се измерват Cmax, tmax и AUC. С изключение на антиинфекциозните средства, такива резултати от проучването не позволяват окончателни заключения за медицинската практика, докато клиничните проучвания не бъдат проведени и при болни хора. В таблица 1 са съставени медикаменти, в които промените в споменатите кинетични параметри корелират с промени в ефективността.