Косвени серотониномиметици; Фармакорама
Индиректните серотониномиметици действат чрез ендогенен серотонин чрез увеличаване на неговия синтез или чрез инхибиране на неговото обратно поемане или катаболизъм.
Чрез увеличаване на синтеза
L-триптофанът и L-5-хидрокситриптофанът са предшествениците на серотонин, използвани като регулатори на съня и антидепресанти. Те също така намаляват апетита за въглехидрати. Бедна или лишена от триптофан диета ускорява и влошава пристъпите на депресия и увеличава агресивността; може да се мисли, че диета, богата на триптофан, ще има обратен ефект. Триптофанът се съдържа в различни храни: яйца, меса, зърнени храни, мляко, където той присъства главно в α-лакталбумин.
L-триптофанът се използва от няколко години предимно като регулатор на съня, без да причинява забележими странични ефекти. Началото на синдрома на еозинофилия-миалгия, свързано с приема на L-триптофан, беше напълно неочаквано. Представени са две обяснения: наличието във фармацевтичния препарат на токсичен замърсител, получен от триптофан и прекомерен метаболизъм на триптофан при някои субекти от триптофан пиролаза, водещ до кинуренин, пиколинова киселина и хинолинова киселина. Но "епидемията" от случаи на синдром на еозинофилия-миалгия от 90-те години на миналия век никога не е била ясно обяснена и дори е поставена под въпрос реалността на нейното съществуване. Като предпазна мярка обаче продължаваме да препоръчваме употребата на L-триптофан, а също и на 5-OH-триптофан при гореспоменатите показания.
L-5-хидрокситриптофанът, наречен окситриптан, остава на разположение във Франция за лечение на определен вид постаноксичен миоклонус.
Окситриптан или L-5-хидрокситриптофан
L É VOTONIN * Капсули
Чрез инхибиране на обратното поемане: антидепресанти
Веществата, които специфично инхибират обратното поемане на серотонин от невроните, са обозначени със съкращението SSRI, Специфични инхибитори на обратното захващане на серотонин и на английски език от SSRI, Селективни инхибитори на повторно поемане на серотонин. Доказано е, че SSRIs са антидепресанти в клиниката, но техният механизъм на действие не е напълно изяснен, тъй като антидепресантният им ефект се проявява само след две до три седмици, докато ефектът на инхибитора на обратното им поемане е незабавен. Това изисква намесата на сложни механизми. Някои от тях имат и подтискащи апетита свойства.
Когато възпрепятстването на обратното захващане на серотонина, концентрацията му в синапса се увеличава. Това увеличение причинява постсинаптични, както и пресинаптични ефекти, включително стимулиране на 5-HT 1A рецептори, което намалява собственото му освобождаване и по някакъв начин противодейства на инхибирането на неговото повторно поемане. Комбинацията от пресинаптичен 5-НТ 1А рецепторен антагонист антидепресант на обратното захващане на серотонина увеличава освобождаването на серотонин. Пиндолол, β-блокер и неспецифичен 5-НТ 1А рецепторен антагонист, ускорява и усилва ефекта на антидепресанти, които инхибират обратното поемане на серотонина.
Специфичните инхибитори на обратното захващане на 5-HT, SSRI, са флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам, есциталопрам и сертралин. Те нямат атропинови свойства.
Освен използването им при лечението на депресивни състояния, при които тяхната ефективност е равна или по-голяма от тази на другите антидепресанти, SSRI се използват при лечението на обсесивно-компулсивно разстройство и панически атаки, социална фобия. Те са дали, по-специално сертралин, значителни резултати при лечението на синдром на посттравматичен стрес (изнасилване, злополука, бедствие и др.).
Флуоксетинът е най-широко използваният антидепресант от тип SSRI. Той е рацемат, състоящ се от два R и S енантиомера, и двата активни, но S енантиомерът е по-инхибитор на обратното поемане на серотонин от R. Неговият метаболит, норфлуоксетин, също е активен. Плазменият полуживот на флуоксетин е няколко дни; този на неговия метаболит от близо десет дни. Освен това те се различават от пациент на пациент. Тези дълги полуживоти обясняват защо платото на плазмената концентрация не се достига при някои пациенти в продължение на няколко седмици и че намаляването му след спиране на лечението е бавно. Фармакокинетиката на флуоксетин доведе до предложението той да се използва като антидепресант, даван само веднъж седмично.
Флуоксетинът се метаболизира от същия тип цитохром Р-450 (CyP-2D6 и CyP-3A4) като невролептиците и трицикличните антидепресанти, което обяснява защо едновременното им приложение на същия пациент води до реципрочно инхибиране на техния метаболизъм.