Контрастен агент за ядрено-магнитен резонанс на тумори
Притежатели на патента RU 2499608:
Изобретението се отнася до контрастно вещество за ядрено-магнитен резонанс на тумори под формата на воден разтвор. Агентът е натриеви соли на метален комплекс от сулфозаместени фталоцианин под формата на смес от сулфонови киселини от манган или гадолиниеви комплекси с различна степен на сулфонация (ди, три и тетра) със средна степен на заместване n = 2,5 -3, съдържащ сулфогрупи както в позиция 3, така и в позиция 4 на фталоцианинови макро пръстени и със следната формула:
В посочената формула R = H или SO3Na, M = Mn или Gd, X = CH3COO. ЕФЕКТ: подобрен контраст на изображението на тумори по време на магнитно-резонансна диагностика 1 wp f-кристали, 2 dwg., 4 ав.
Настоящото изобретение се отнася до медицината и по-специално до контрастните вещества за ядрено-магнитен резонанс (MRD) на тумори.
MRD е метод за онкологична диагностика с помощта на ядрено-магнитен резонанс е широко използван в съвременната медицина и се основава на разликата в свойствата на тумора и нормалната тъкан. При извършване на ЯМР операторът, манипулирайки параметрите на магнитните полета, както и параметрите и последователностите на радиочестотните импулси на томографа, може да получи набор от двумерни изображения (томограми), чийто анализ позволява да се разкрие анормална област на орган или тъкан, в която може да се предположи наличието на туморен процес.
Въпреки това, за редица онкологични заболявания, контрастът на магнитно-резонансното изображение на тумора на фона на околните нормални тъкани е нисък, което усложнява откриването на анормални зони и съответно диагностицирането на тумори. Освен това този метод е труден при търсене на туморни възли в тялото на пациента или значителна част от него („изображения на цялото тяло“), например, когато локализацията на тумора е неизвестна или наличието на множество туморни възли е предполага се. В тези случаи ядрено-магнитен резонанс се извършва с контрастиращи агенти - вещества, които при системно приложение, например интравенозно, на пациента, се натрупват селективно в тумора и поради това по време на ядрено-магнитен резонанс те влияят върху яркостта на магнитно-резонансно изображение в съответствие с локалната концентрация на вещества в тъканта или органа, т.е.подобрява контраста на изображението.
Повечето съвременни контрастни вещества са създадени на базата на хелатни комплекси от парамагнитни йони - гадолиний и манган. Известни са и контрастни вещества на базата на фталоцианини. По-специално, водоразтворим тетра-4 (5) -сулфофталоцианин на манган, получен чрез кондензация на 4-сулфофталова киселина с манганова сол, е описан като потенциален контрастен агент за ядрено-магнитен резонанс на тумори. [С.К. Сайни, А. Йена, Дж. Дей, А. К. Шарма и Р. Сингх. M11PCS4: Ново средство за повишаване на контраста с ЯМР за локализация на тумора при мишки. Магнитно-резонансно изображение, том 13, No 7, стр. 985-990, 1995]. Недостатъкът на това контрастно вещество е, че времето на MRD не е оптимално за потребителите, тъй като максималният ефект от повишаване на контраста на MRI сканиране при използване на това контрастно вещество се постига приблизително един ден след приложението. Това усложнява и увеличава цената на диагностичната процедура за лекаря и пациента, тъй като изисква дълъг (повече от 1 ден) престой на пациента в медицинско заведение (с високо съдържание на гадолиниеви или манганови йони, пациентът трябва да бъде под наблюдението на лекар).
В предложеното изобретение задачата е да се създадат контрастни вещества за подобряване на контраста на изображението на тумори при магнитно-резонансна диагностика, осигурявайки удобно време за потребителите.
Този проблем се решава от факта, че водният разтвор на натриеви соли на смес от сулфонови киселини фталоциаксис манган или гадолиний, който е смес от сулфонови киселини с различна степен на сулфониране (ди-, три- и тетра-), средният степента на заместване n≈ се предлага като контрастно вещество за магнитно-резонансна диагностика на тумори.2,5-3, съдържащи сулфогрупи както в позиция 3, така и в позиция 4 на фталоцианиновия макроринг. Натриеви соли на манган и гадолиний фталоцианин сулфонови киселини
където R = H или SO3Na, M = Mn или Gd, X = CH3COO, n = 2,5-3.
Проблемът се решава и от факта, че тези съединения се получават чрез металиране на съответните безметални сулфонови киселини с метални соли, а първоначалните безметални сулфонови киселини се получават чрез сулфониране на незаместен безметален фталоцианин с хлорсулфонова киселина в трихлорбензен (RF патент № 2181736, C09B 47/24, 2002)