КЪМ ВЪПРОСА ЗА ФАРМАЦЕРИСТИЧНИТЕ МАРКЕРИ ПРИ ХРОНИЧНИ БОЛЕСТИ - Фундаментални
Резистентността към лекарства (лекарствена адаптация, фармакорезистентност (RF), терапевтична резистентност) е сериозен проблем в съвременната фармакология и медикаментозна терапия.
Диагностичните критерии за RF са ситуации, когато за адекватни, добре действащи преди това лекарства при подобни пациенти или този пациент няма очаквания ефект при стандартна монотерапия или комбинация от две или повече лекарства.
Лошите прогностични фактори за развитието на RF включват: нисък отговор на първите дози от лекарството, фамилна анамнеза, специални лекарствени взаимодействия, някои съпътстващи заболявания.
Работите, свързани с изследването на RF, са посветени основно на изследването на терапевтичната неефективност при лечението на пациенти с епилептични разстройства [3], толерантност към антибактериални и онкологични лекарства [2, 4]. В момента обаче този проблем е актуален за други заболявания. По-специално при тежки хронични дерматози, когато продължителното продължително лечение води до значително намаляване на терапевтичния ефект на използваните лекарства, а в някои случаи то напълно липсва [7]. Същото се отбелязва и за свързаните с киселината заболявания в гастроентерологията [2]. В кардиологията подобен ефект се наблюдава при лечението на коронарна болест на сърцето (включително в комбинация със захарен диабет) с антитромбоцитни средства като аспирин и клопидогрел [10, 11, 12].
Основната причина за развитието на RF [4] може да бъде фактът, че фармакологичният агент е ксенобиотик за организма, чиято „чуждост“ може да доведе до противодействие под формата на производство на „антидот“ (специфични антитела, промени в активността на съответните ензими, чувствителност и специфичност на мембранните рецептори и др. P.).
RF може да се основава на няколко механизма, като фармакокинетичен, фармакодинамичен, имунологичен, невроендокринен, хронобиологичен и др. Разграничаване между истинска и псевдофармакорезистентност.
Истинският RF се дължи на специална генетично зависима индивидуална нечувствителност на пациента към определени лекарства. Тази форма на FR е доста рядка.
Процесите на асимилация на лекарствен продукт (MP) и реакция към неговия ефект са показани на фигурата.
Съотношението на фармакокинетиката, фармакодинамиката и отговора към лекарството и факторите, влияещи върху тях (включително фармакорезистентност). LS - наркотик
PFR в гастроентерологията, както беше споменато по-горе, е особено подходящо по отношение на лекарства, използвани за лечение на заболявания, свързани с киселини (гастроезофагеална рефлуксна болест, язва на стомаха и дванадесетопръстника). Има две основни насоки в лечението им:
1) намаляване на киселинността в стомаха и хранопровода;
2) унищожаване (ликвидиране) на патогена Helicobacter pylori.
За двете посоки се разкрива FR; проявява се при липса на положителен ефект от медикаментозно лечение, поява на нови симптоми, отрицателна динамика на зарастване на увреждане на лигавицата.