Кломипрамин - Биология

Молекулярен компас за подравняване на клетките

горско стопанство

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Ечемик Pangenom: Важен етап по пътя към стъкларския завод

С намален прием на храна, по-дълъг живот

Методът без животни прогнозира токсичността на наночастиците

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Кломипрамин

3-хлоро-10,11-дихидро-н,н-диметил-5З.- дибенц- [б,е] азепин-5-пропанамин (IUPAC)

Вода: 0,29 mg l -1 (25 ° C) (хидрохлорид) [5]

Кломипрамин е химично съединение от групата на дибензазепина. Използва се като лекарство от групата на трицикличните антидепресанти - почти изключително под формата на по-водоразтворимия хидрохлорид. [8] Кломипрамин е производно на имипрамин и се различава от него с допълнителен хлорен заместител.

история

Кломипрамин е разработен през 60-те години от швейцарската фармацевтична компания Geigy (сега Novartis) [8] и все още се използва днес в Германия под търговското наименование Анафранил ® от Dolorgiet Arzneimittel и се продава като генерик от многобройни производители.

Извличане и представяне

Двуетапният синтез започва от 3-хлоро-10,11-дихидро-5Н-дибенз [b, f] азепин, който първо се депротонира с натриев амид и след това реагира с 3-диметиламинопропил хлорид. [7]

При следващ тристепенен синтез, дибензазепиновото изходно съединение първо се превръща в междинен продукт карбамоил хлорид посредством фосген. Във втория етап се образува карбаматно междинно съединение с 3-диметиламино-1-пропанол, който след това се декарбоксилира при температури между 160 ° С и 210 ° С. [7]

Физически свойства

Кломипрамин хидрохлорид се среща в три полиморфни форми. Точките на топене са 194 ° C за полиморф I, 189 ° C за полиморф II и 179 ° C за полиморф III. Полиморф I е термодинамично стабилната форма. Другите две полиморфи са метастабилни и са монотропни спрямо полиморфа I. [1]

Фармакологични свойства

Кломипрамин има предимно повишаващ шофирането и повишаващ настроението ефект. Подобряващият настроението ефект на кломипрамин започва след около 1-2 седмици, а анти-обсесивният (липса на мания) малко по-късно. Характеризира се с двоен принцип на действие - а именно инхибиране на обратното поемане на серотонин и норадреналин, придружено от блокада на α1-адренорецептори. Намаляването на β-адренорецепторите е един от терапевтичните ефекти. В лизозомния липиден метаболизъм кломипрамин също инхибира киселинната сфингомиелиназа и по този начин принадлежи към фармакологичната група на FIASMA. [9]

Показания

Кломипрамин е значително по-ефективен от SSRI при лечение на обсесивно-компулсивно разстройство. [10] Той има широк терапевтичен спектър, така че се използва широко в терапията на тежки (устойчиви на лечение) и/или хронични депресии и тревожност (например агорафобия), с добре документиран успех. Активната съставка се използва и за лечение на катаплексия - един от четирите основни симптома на невронално предизвиканото нарушение на съня, нарколепсия. [11] [12]

Кломипрамин се използва и до днес като стандарт за сравнение на новите разработки на психотропни лекарства за индикация за обсесивно компулсивно разстройство. Поради своята ефективност при лечение на тревожни разстройства, кломипрамин е включен в списъка на СЗО за основни лекарства като единственото лекарство в категорията на паниката и тревожността.

Употреба по време на бременност

Има ясни доказателства за рискове за човешкия плод, но терапевтичните ползи за майката могат да надвишат рисковете. Употребата на кломипрамин по време на бременност трябва да се има предвид само ако има убедителни индикации и ако не съществува алтернатива с нисък риск. [13]

Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания върху животни. Въпреки това, когато се прилага пренатално и по време на кърмене, кломипрамин може да причини поведенчески разстройства в потомството на язовирите. [14]

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Може да имате замъглено зрение, сънливост и други симптоми на ЦНС, които могат да повлияят на шофирането и работата с машини. [13]

Странични ефекти

Страничните ефекти съответстват на групата вещества на трицикличните антидепресанти. Мутагенността е неясна; опитите с животни върху плодова муха Drosophila показват мутагенен ефект, т.е. H. имаше промени в генома. Не е ясно какво означава това за хората. [13]

Неонатален кломипрамин

Учените разполагат с технологията от 1982 г. Кломипрамин за новородени използвани за отглеждане на животни, използвани при изследвания за депресия. Когато на плъхове на 8-21 дни се дава кломипрамин, те развиват състояние като възрастни, подобно на депресията при хората. [15] [16]

Търговски имена

Анафранил (D, A, CH), генерици [17] [18] [19]

Уеб връзки

  • Швейцарски лекарствен сборник: Препарати на кломипрамин
  • лист с данни Кломипрамин във Vetpharm, достъп до 11 август 2012 г.

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Kuhnert-Brandstätter, M .; Linsmayer, L.; Крамер, Джорджия: Термоаналитични изследвания на психотропни вещества от вида на модифициращите продукти на фенотиазин и бутирофенони за изоморфизъм и полиморфизъм. I. в Microchim. Acta 83 (1984) 103-119, doi: 10.1007/BF01237265
  2. ↑ Крейг, П.Н .; Лестър, ВМ; Saggiomo, AJ; Kaiser, C.; Zirkle, CL: Аналози на фенотиазини. I. 5H-Dibenz [b, f] азепин и производни. Нов изостер на фенотиазин в J. Org. Chem. 26 (1961) 135-138, doi: 10.1021/jo01060a032.
  3. ^ Патент CH371799 (1958) Geigy AG.
  4. ↑ Zahradnik, I.; Минарович, I .; Zahradnikova, A.: J. Pharm. Exp. Therap. 324 (2008) 977-984.
  5. ↑Кломипрамин в ChemIDplus.
  6. ↑ 6,06,16,2 лист с данни Кломипрамин хидрохлорид от Sigma-Aldrich, достъп до 23 март 2011 г.
  7. ↑ 7,007,017,027,037,047,057,067,077,087,097,10 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Фармацевтични вещества - синтез, патенти, приложения, 4-то издание (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  8. ↑ 8,08,1 Thieme Chemistry (Ed.): Вписване на Кломипрамин в Römpp Online. Версия 3.25. Georg Thieme Verlag, Щутгарт 2012 г., достъп на 12 юли 2011 г.
  9. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Идентифициране на нови функционални инхибитори на киселинна сфингомиелиназа. В: PLOS ONE. 6, № 8, 2011, стр. E23852. doi: 10.1371/journal.pone.0023852.
  10. ↑ Geller DA, Biederman J, Stewart SE, Mullin B, Martin A, Spencer T, Faraone SV: Кой SSRI? Мета-анализ на фармакотерапевтични проучвания при детско обсесивно-компулсивно разстройство. В: Американското списание за психиатрия 160, No 11, 2003, стр. 1919–28, PMID 14594734. Пълен текст (PDF).
  11. ↑ S3 насока Неспокоен сън/безсъниена Германското общество за изследване на съня и медицината на съня (DGSM). В: AWMF онлайн (от 2009 г.)
  12. ↑ Schachter M, Parkes JD: Флувоксамин и кломипрамин при лечението на катаплексия В: J Neurol Neurosurg Psychiatry 43, № 2, февруари 1980 г., стр. 171-174, PMID 6766990, PMC 490494.
  13. ↑ 13 013 113 13,2 Специализирана информация от Швейцарския лекарствен сборник за Анафранил ® от Novartis Pharma Швейцария - от май 2009 г.
  14. ↑ Информация за немски специалист: Анафранил; Състояние: май 2007 г.
  15. ↑ Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D: Нов животински модел на ендогенна депресия: обобщение на настоящите открития. В: Neurosci Biobehav Rev. 14, No 1, 1990, стр. 85-91. PMID 2183099. .
  16. ↑ Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz O: Поведенчески ефекти на новороденото лечение с кломипрамин, скополамин и идазоксан при мъжки плъхове. В: Pharmacol. Biochem. Behav.. 46, No 1, септември 1993 г., стр. 215-7. PMID 7902983. .
  17. ↑ Червен списък онлайн, от юни 2010 г.
  18. ↑ AM comp. д. Швейцария, към юни 2010 г.
  19. ↑ AGES-PharmMed, от юни 2010 г.

литература

Gastpar, M. (Ed.) Clomipramine. Баланс и перспектива. 1996 Щутгарт/Ню Йорк