Кимзия

Пациентите в групата на Cimzia + MTX са имали по-голямо намаление от изходното ниво на DAS 28 (ESR) в сравнение с групата на плацебо + MTX, наблюдавано още през седмица 2 и продължено до седмица 52 (p 4 месеца) като фактори и ранг. от началото на изследването като ковариативен.

Отговорът по отношение на функционалността и здравните резултати

В проучвания RA-I и RA-II пациентите, лекувани с Cimzia, съобщават за значителни подобрения във функционалността, оценени от въпросника за оценка на здравето - индекс на инвалидност (HAQ-DI) и умора (умора). оценява се по скалата за оценка на умората (FAS) от седмица 1 до края на проучванията в сравнение с плацебо. И в двете клинични проучвания пациентите, лекувани с Cimzia, съобщават за значително по-големи подобрения в сравнение с пациентите на плацебо в резюмето на физическите компоненти и обобщението на психичните компоненти (MCS) на формуляр 36 (SF-36). ) и в резултатите от всички домейни. Функционалните подобрения и CVIS се поддържат в продължение на 2 години в откритото удължено проучване RA-I. Пациентите, лекувани с Cimzia, съобщават за статистически значими подобрения във въпросника за производителност на труда в сравнение с пациентите на плацебо.

В C-EARLY пациентите, лекувани с Cimzia + MTX, съобщават за значителни подобрения на седмица 52 в сравнение с плацебо + MTX при болка, оценена от пациентската оценка на болката при артрит (PAAP) - 48 .5 в сравнение с - 44.0 (p 6).

Инхибирането на радиологичната прогресия се запазва до 216 седмица за пациентите, останали в проучването.

Отговорът по отношение на физическата функция и резултатите за здравето

В клиничното изпитване PsA001 пациентите, лекувани с Cimzia, съобщават за подобрения във физическата функция, оценена чрез въпросника за оценка на здравето (HAQ-DI) на болката, оценена от оценката на болката на пациента в Съобщава се за артрит и умора (умора), използвайки скалата за оценка на умората (FAS) в сравнение с плацебо. Пациентите, лекувани с Cimzia, съобщават за значителни подобрения в качеството на живот, свързано със здравето, измерено чрез QoL (PsAQoL) и физическите и психични компоненти на SF-36, както и в производителността, свързана с псориатичен артрит на работното място и в домакинството, докладвано от въпросника за производителност на труда в сравнение с плацебо.

Подобренията във всички горепосочени резултати се запазиха до 216 седмица.

Ефикасността и безопасността на Cimzia са оценени в две плацебо-контролирани проучвания (CIMPASI-1 и CIMPASI-2) и едно плацебо-контролирано и активно сравнително проучване (CIMPACT) при пациенти на възраст ≥ 18 години с хроничен, умерен до тежък плакатен псориазис. до тежко, за поне 6 месеца. Пациентите са имали индекс на тежест на псориазис (PASI) ≥ 12, засягане на телесната повърхност (BSA) ≥ 10%, стойност в глобалната оценка на лекарите (PGA) ≥ 3 и са отговаряли на условията за системна терапия и/или или фототерапия и/или химиотерапия. Пациентите, класифицирани като „първични“ без отговор на каквато и да било предишна биологична терапия (дефинирана като липса на отговор през първите 12 седмици от лечението), бяха изключени от проучвания фаза III (CIMPASI-1, CIMPASI-2 и CIMPACT). Ефикасността и безопасността на Cimzia са оценени в сравнение с етанерцепт в проучването CIMPACT.

В проучванията CIMPASI-1 и CIMPASI-2 крайните съпътстващи крайни точки за ефикасност са делът на пациентите, които имат стойности на PASI 75 и PGA на „чист“ или „почти чист“ (с намаляване на поне 2 точки от изходното ниво) на седмица 16. В проучването CIMPACT основната крайна точка е делът на пациентите, постигнали PASI 75 на седмица 12. PASI75 и PGA на седмица 16 са крайните критерии за оценка. важен вторичен. СТЪПКИ 90 на седмица 16 беше вторична крайна точка и във всичките 3 проучвания.

CIMPASI-1 и CIMPASI-2 са оценили съответно 234 пациенти и 227 пациенти. И в двете проучвания пациентите са рандомизирани да получават плацебо или Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици (след натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0, 2 и 4) или Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици. На 16-та седмица пациентите, рандомизирани на Cimzia, на които е получен PASI 50 отговор, продължават да получават Cimzia до 48-та седмица при същата рандомизирана доза. Пациентите, първоначално рандомизирани на плацебо, които са получили PASI 50 отговор, но без PASI 75 отговор на 16 седмица, са получавали Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици (с натоварваща доза Cimzia 400 mg на 16 седмица)., 18 и 20). Пациенти с неадекватен отговор на 16-та седмица (без отговор на PASI 50) са имали право на Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици до 48-та седмица в отворения режим.

Проучването CIMPACT е оценило 559 пациенти. Пациентите бяха рандомизирани да получават плацебо или Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици (след натоварваща доза Cimzia 400 mg на седмици 0, 2 и 4) или Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици до 16 седмица. или етанерцепт 50 mg два пъти седмично, до 12 седмица. Пациентите, рандомизирани на Cimzia, на които е получен PASI 75 отговор на 16 седмица, са били рандомизирани отново според първоначалния режим. Пациентите, получаващи Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици, бяха рандомизирани отново, за да получават Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици, Cimzia 400 mg на всеки 4 седмици или плацебо. Пациентите, получаващи Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици, са били рандомизирани отново, за да получават Cimzia 400 mg на всеки 2 седмици, Cimzia 200 mg на всеки 2 седмици или плацебо. Пациентите се оценяват в двойно-сляп, плацебо-контролиран режим до седмица 48. Всички субекти, които не са получили отговор на PASI 75 на седмица 16, са влезли в група за спасително лечение и са получили Cimzia. 400 mg веднъж на всеки 2 седмици.

Пациентите са предимно мъже (64%), кавказки (94%), със средна възраст 45,7 години (18-80 години); от тях 7,2% са били на възраст ≥ 65 години. От 850 пациенти, рандомизирани на плацебо или Cimzia в тези плацебо-контролирани проучвания, 29% преди това не са били изложени на системна терапия за лечение на псориазис. 47% от тях преди това са получавали фототерапия или химиотерапия, а 30% преди това са получавали биологична терапия за лечение на псориазис. От 850 пациенти, 14% са получили поне един TNF-антагонист, 13% са получили анти-IL-17 лекарство, а 5% са получили анти-IL-12 лекарство.

Осемнадесет процента от пациентите съобщават за анамнеза за псориатичен артрит в началото. Средният PASI резултат на изходно ниво е 20 и варира от 12 до 69. PGA резултатът на изходно ниво варира от умерен (70%) до тежък (30%). Средната стойност на BSA на изходно ниво е 25% и варира от 10% до 96%.

Клиничен отговор на 16 и 48 седмица

Важните резултати от проучванията CIMPASI-1 и CIMPASI-2 са представени в таблица 10.

Таблица 10: Клиничен отговор при проучвания CIMPASI-1 и CIMPASI-2 на седмица 16 и седмица 48

1. а) Cimzia 200 mg, даван веднъж на всеки 2 седмици, предшестван от натоварваща доза от

400 mg през седмица 0, 2, 4.

1. б) PGA скала с 5 категории. Успехът на лечението, изразен с „чист“ (0) или „почти чист“ (1), беше представен от липсата на признаци на псориазис или нормалното розово оцветяване на лезиите, липсата на удебеляване на плаката и липсата на фокална ексфолиация до минимум.

* Плацебо спрямо плацебо: p 90% от прилагания ПЕГ се елиминира за 3 месеца след еднократна доза, като пикочните пътища са основният път на елиминиране.

Certolizumab pegol не реагира кръстосано с TNF на гризачи. Следователно бяха проведени проучвания за репродуктивна токсичност с хомоложен реагент за разпознаване на TNF при плъхове. Стойността на тези данни за оценка на човешкия риск може да бъде ограничена. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху майчиното здраве или плодовитостта на женските, ембрионално-фетални, пери- и постнатални репродуктивни индекси при плъхове, използващи анти-TNF-α PEGylated Fab '(cTN3 PF) при плъхове на гризачи след потискане. продължителна употреба на TNF-α. При мъжки плъхове се наблюдава намаляване на подвижността на сперматозоидите и тенденция на намаляване на броя на сперматозоидите.

Проучванията на разпределението показват, че преминаването през плацентата и млякото acTN3 PF във феталната и новородената циркулация е незначително. Certolizumab pegol не се свързва с човешкия неонатален Fc рецептор (FcRn). Данни от ex vivode модел на човешки плацентарен трансфер на плацента предполагат намален или незначителен трансфер във феталното отделение. трансфектиран с човешки FcRn показа пренебрежимо малък пренос (вж. точка 4.6).

В предклиничните проучвания не са наблюдавани мутагенни или кластогенни ефекти. Не са провеждани проучвания за канцерогенност с certolizumab pegol.